| Neurodegeneration med järnavlagring i hjärnan eller Hallervorden-Spatz syndrom | |
|---|---|
| MRT visar järnavlagringar i basalganglierna. | |
| ICD-10 | G23.0 _ |
| MKB-10-KM | G23.0 |
| ICD-9 | 333,0 |
| MKB-9-KM | 333,0 [1] |
| OMIM | 234200 |
| SjukdomarDB | 29462 |
| Medline Plus | 001225 |
| eMedicine | neuro/151 |
| Maska | D006211 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Neurodegeneration med järnavlagring i hjärnan eller Hallervorden-Spatz sjukdom är en mycket sällsynt neurodegenerativ sjukdom som åtföljs av järnavlagring i basala ganglierna ( i globus pallidus och i substantia nigra ). Denna autosomala recessivt ärftliga sjukdom beskrevs första gången 1922 av Julius Hallevorden och Hugo Spatz. Sjukdomens frekvens är i genomsnitt 1-3 personer per 1 miljon.
De flesta patienter, särskilt de med tidigt debut av sjukdomen, har mutationer i genen som kodas för enzymet pantotekinas (PANK2) på kromosom 20p 13. Detta enzym spelar en avgörande roll i biosyntesen av koenzym A. Enzymdefekten leder till ackumulering av cystein , vilket i närvaro av järn (vilket betyder särskilt i substantia nigra och basala ganglier) leder till en ökning av fria radikaler och bidrar till oxidativ skada på hjärnan. Processen som helhet leder till avsättning av järn och neuromelanin.
Sjukdomens vanliga debut är i barndomen, ibland med svåra symtom redan under det första levnadsåret. Sällan är manifestation i vuxen ålder möjlig. För det första uppstår extrapyramidala motoriska störningar, speciellt gångstörningar med benägenhet till fall eller dystoni i benen, mer sällan psykiska störningar. I framtiden - rörelsestörningar ( dystoni , koreoatetos , tremor ) med stel nacke , hyperreflexi och psykiska störningar (som regel en intellektuell störning i form av progressiv demens ). Dysartri och dysfagi finns också . Retinal pigmentering eller synnervatrofi kan detekteras [2] . Hos vuxna dominerar parkinsonism-plus-syndrom - med demens , hyperreflexi och framträdande dystoni . Sjukdomsförloppet är progressivt, det neurologiska tillståndet hos patienter förvärras gradvis.
Döden inträffar vanligtvis före 30 års ålder, i ett tillstånd av fullständig mental upplösning av personligheten.
Biokemisk uteslutning av Wilson-Konovalovs sjukdom är nödvändig, eventuellt uteslutning av neuroakantocytos , i första hand med hjälp av MRT. I MRT är T2-viktade bilder typiska - på grund av järnavlagring - hypointense lesioner i den bleka bollen , med ett centralt fokus på hyperintensitet - det så kallade "tigerögat". Detta symptom finns hos alla patienter med PANK2-mutationer. Genetisk testning kan upptäcka mutationer i PANK2-genen. Men vi kan med säkerhet prata om diagnosen först efter en obduktion.
Orsaksbehandling (etiologisk) är okänd. Det har gjorts försök att behandla enzymdefekten. Järnkelatorer ("fällor") som Deferoxamin har ingen effekt, dock har man sedan 2007 försökt behandla med järnkelatorn Ferriprox (Deferiprone®). I försök på djur ledde djup hjärnstimulering till en ökning av dystoni och hyperkinesi. Hypokinesi kan behandlas med Levodopa, hyperkinesi med antikolinergika. Effekten av Levodopa hos patienter med en PANK2-genmutation är dock mycket tveksam. Baklofen eller bensodiazepiner ordineras ofta för muskelavslappning och smärtlindring .
På grund av Julius Hallervordens kopplingar till dödshjälpsprogrammet i Nazityskland föreslogs att sjukdomen skulle kallas "neurodegeneration with brain iron accumulations 1" (eng. neurodegeneration with brain iron accumulations 1). I världen är sjukdomens förkortade namn utbredd som "NBIA1".