| Baklofen | |
|---|---|
| Baklofen | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (RS)-4-amino-3-(4-klorfenyl)smörsyra |
| Grov formel | C10H12ClNO2 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 213,661 g/mol |
| CAS | 1134-47-0 |
| PubChem | 2284 |
| drogbank | APRD00551 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Muskelavslappnande medel |
| ATX | M03BX01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 70–85 % [1] |
| Plasmaproteinbindning | trettio% |
| Halveringstid | 1,5 - 4 timmar |
| Exkretion | 70-80 % |
| Doseringsformer | |
| dragé, tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| oral, intratekal | |
| Andra namn | |
| Baclosan® , Baclofen® _ | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Baklofen är ett centralt verkande muskelavslappnande medel , GABAB-stimulerande medel . Baklofens struktur liknar derivat av γ-aminosmörsyra , γ-hydroxismörsyra och fenyletylamin : aminalon och fenibut . Den skiljer sig från den senare genom närvaron av en kloratom i para-positionen av fenylkärnan . Handelsnamn: Baklosan.
Läkemedlet används vid behandling av reversibel spasticitet , såväl som konsekvenserna av multipel skleros eller skador på ryggmärgen. Används inte för muskelspasmer på grund av reumatiska sjukdomar [1] .
Det används också off-label vid behandling av alkoholisk leversjukdom , för att minska alkoholbegär, trigeminusneuralgi , gastroesofageal refluxsjukdom och hicka [1] .
Baklofens farmakologiska egenskaper skiljer sig från de hos fenibut och andra nootropa läkemedel . Det är en GABA-B-receptoragonist , och den huvudsakliga manifestationen av dess farmakologiska aktivitet är en antispastisk effekt. Det hämmar spinala och viscerala reflexer , minskar muskelspänningar (minskar skelettmuskeltonus ), klonus . Det har också en smärtstillande effekt.
Det antas att hämningen av mono- och polysynaptiska reflexer beror på en minskning av frisättningen av excitatoriska aminosyror ( glutamat och aspartat ) från vesiklar , vilket uppstår som ett resultat av stimulering av presynaptiska GABA-receptorer . Därför kan den hämmande effekten av läkemedlet, som inträffar flera timmar efter intag, förklaras av frisättningen av den ackumulerade överdrivna potentialen hos hamkergetiska hämmande system.
FarmakokinetikAbsorptionen är hög. TCmax - 2-3 timmar Kommunikation med plasmaproteiner - 30%. Penetrerar genom placentabarriären , utsöndras i bröstmjölk . Metaboliseras av levern . Det utsöndras via njurarna (främst oförändrat).
Spasticitet vid multipel skleros , stroke , traumatisk hjärnskada , meningit , ryggradssjukdomar (infektiösa, degenerativa, tumörer och traumatiskt ursprung), med cerebral pares .
Alkoholism
I Frankrike har de medicinska myndigheterna (ANSM: Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé) sedan mars 2014 godkänt förskrivning av baklofen för behandling av drogberoende. kliniska tester utförda på patienter med alkoholism (från 2008 till 2014) visade mycket goda positiva resultat [2] . Trots nivån av alkoholkonsumtion och konsumtionens varaktighet (kroniska patienter eller tillfälliga användare som dricker för stora mängder) har resultaten av baklofenbehandling varit fantastiska. Nästan 80 % [3] [4] av patienterna har återhämtat sig från alkoholberoende [5] [6] .
Denna egenskap hos baklofen uppmärksammades i Frankrike av Olivier Ameisen, MD, en kardiolog som blev alkoholist och botades av denna drog. Den allmänna opinionen var inte redo för ett så ovanligt enkelt botemedel mot alkoholism, eftersom traditionella och långt ifrån billiga behandlingsmetoder genom terapi i rehabiliteringscenter inte leder till så anmärkningsvärda resultat. Dr. Olivier Ameisen, har mött medicinsk skepsis mot att använda ett neurologiskt läkemedel för att behandla alkoholberoende. Därför skrev han boken "Det sista glaset" (Dernier verre, Dr. Oliver Ameisen, Denoel, 2008) [7] , där han beskrev sitt fall i detalj och därigenom mobiliserade opinionen. [8] Efter denna bok organiserades flera kliniska prövningar i Frankrike under överinseende av statliga myndigheter. Ovanstående resultat av dessa tester ledde till att de franska medicinska myndigheterna tillåtit användning av baklofen vid behandling av alkoholberoende [9] .
Hittills är parametrar för dosering och biverkningar oklara. Doseringen beror på graden av beroende och på fysiologin hos varje patient [4] .
KontraindikationerÖverkänslighet , epilepsi , anfall ( historia ), psykos , Parkinsons sjukdom , kronisk njursvikt .
Med försiktighetCerebrovaskulär insufficiens , cerebral ateroskleros , magsår i magen och tolvfingertarmen , graviditet , amning , ålderdom, barns ålder (upp till 12 år)
Inuti, under måltider: startdosen är 5 mg 3 gånger om dagen, följt av en ökning av dosen var tredje dag med 5 mg tills effekten uppnås, vanligtvis inte mer än 20-25 mg 3 gånger om dagen; den maximala dosen är 100 mg/dag (under en kort tid på sjukhus). Den slutliga dosen är inställd så att minskningen av muskeltonus inte leder till överdriven myasthenia gravis och inte försämrar motoriska funktioner. Vid överkänslighet är den initiala dagliga dosen 5-10 mg, följt av en långsammare ökning. Vid kronisk njursvikt och under hemodialys - en daglig dos på 5 mg. Hos barn under 10 år är den dagliga dosen 0,75-2 mg / kg, över 10 år - 2,5 mg / kg; initial dos - 1,5-2 mg / kg 4 gånger om dagen, underhållsdos för barn 1-2 år - 10-20 mg / dag, 2-10 år - 30-60 mg / dag. Avbrytande av läkemedlet utförs gradvis (inom 1-2 veckor).
Om de initiala doserna inte observeras, såväl som en oberoende ökning av dosen, kan läkemedlet orsaka drogberoende.
ÖverdosSymtom. Muskulär hypotoni , frivillig urinering och avföring , kramper, depression av andningscentrum, förvirring, koma , upp till döden; efter återgång till medvetande kan muskelhypotoni kvarstå i 72 timmar.
Behandling. Riklig dryck, diuretika ; med andningsdepression - konstgjord ventilation av lungorna . Som motgift kan du använda analeptika - bemegride , nikethamide flumazenil . När hallucinatoriska tillstånd uppstår, är antipsykotika och lugnande medel indikerade för att underlätta insomningen.
Illamående , kräkningar , dåsighet, yrsel , asteni , muntorrhet, förvirring, gångstörningar, urinretention , förstoppning eller diarré , sänkt blodtryck , apati ; eufori , depression , parestesi , myalgi , myasthenia gravis , ataxi , tremor , nystagmus , ackommodationspares , hallucinationer , dysuri , enures ; anfall , minskad anfallströskel, mydriasis , viktökning. Vid långvarig användning - en kränkning av leverfunktionen .
Med ett kraftigt tillbakadragande av läkemedlet efter en användning som varar mer än 2 månader, kan hypermetabolism uppstå.med hyperpyrexi , mentala störningar, muskelstelhet , återkommande spasticitet som kan utvecklas till rabdomyolys och organsvikt kan också förekomma. Att återuppta läkemedlet i samma dos som läkemedlet användes i före abstinens minskar symtomen [1] .
Biverkningar är ofta övergående till sin natur, de bör särskiljas från symtomen på sjukdomen för vilken behandling utförs: med samtidig epilepsi utförs behandlingen utan avbrytande av antiepileptika. Hos patienter med leversjukdom och diabetes är det nödvändigt att regelbundet övervaka aktiviteten av "lever" transaminaser , alkaliskt fosfatas , blodsocker . Under behandlingen bör man avstå från potentiellt farliga aktiviteter förknippade med behov av ökad uppmärksamhet och snabba mentala och motoriska reaktioner.
Läkemedlet ska användas i överensstämmelse med de initiala doserna för att undvika drogberoende och abstinenssyndrom .