Bradykinin storm

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 23 november 2020; kontroller kräver 3 redigeringar .

Bradykinin storm - en kraftig ökning av nivån av angiotensinomvandlande enzym ( ACE2 ) i blodet hos hypertonipatienter som tar bradykinin - gruppläkemedel för att reglera blodtrycket,  avslöjat under studien av förloppet av coronavirusinfektionen , på grund av effekterna av coronavirus , som också stimulerar syntesen av ACE-2 att komma in i cellen.

Mekanism

En grupp forskare, medan de studerade mekanismerna för förloppet av en coronavirussjukdom , uppmärksammade det hormonella systemets arbete för att reglera blodtrycket ( RAAS ). Eftersom coronaviruset fäster vid angiotensinreceptorn på cellytan och ökar syntesen av ACE2, som kommer in i cellen med hjälp av denna molekyl, orsakar detta en signifikant ökning av koncentrationen av bradykinin (bradykininstorm) och kritiska komplikationer, särskilt hos patienter med hypertoni tar läkemedel som ökar nivån av bradykinin (hämmare neprilysin, Zn-beroende metalloproteas som förstör överskott av cytokiner, sacubitril) för att reglera blodtrycket ( enalapril , lisinopril och liknande) [1] :

  1. otillräcklig vasodilatation och tillhörande svaghet, trötthet, hjärtrytmstörningar;
  2. ökad vaskulär permeabilitet, vilket leder till ökad migration av immunceller och ökad inflammation;
  3. ökad syntes av hyaluronsyra (inklusive i lungorna), som tillsammans med vävnadsvätska bildar en hydrogel i lumen av alveolerna , vilket orsakar andningsproblem och orsakar ineffektivitet i mekanisk ventilation ;
  4. potentiell ökning av koncentrationen av vävnadsplasminogenaktivator , med en ökad risk för blödning;
  5. potentiell ökning av permeabiliteten av blod-hjärnbarriären , vilket orsakar neurologiska symtom.

En ökning av koncentrationen av bradykinin beror också på de huvudsakliga biverkningarna av ACE-hämmare (ACE-hämmare) - torr hosta, förlust av lukt. Torrhosta som biverkning av bradykinin har rapporterats tidigare [2] [3] . I svåra fall kan detta leda till angioödem (angioödem) och kvävning [4] . Reflexhosta är en vanlig orsak till att behandlingen med ACE-hämmare avbryts vid behandling av hypertoni.

Bradykininstormen är ansvarig för många av de symtom som är förknippade med covid-19 : torr hosta, myalgi , trötthet, illamående, kräkningar, diarré , anorexi , huvudvärk, kognitiv försämring, arytmier och plötslig hjärtdöd [5] .

Det är också associerat med bradykinin -angioödem , som uppstår som ett resultat av en defekt i nedbrytningen av bradykinin mot bakgrund av inte bara angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-hämmare, utan även angiotensin II-receptorantagonister (ARA) och gliptiner [6] .

Bradykinin-hämmare

För närvarande utvecklas hämmare (antagonister) av bradykinin, såsom icatibant , som potentiella behandlingar för den ärftliga predispositionen för angioödem och undersöks som anticancermedel [7] . Prodektin eller parmidin används också [8] .

Vissa europeiska och iranska experter anser icatibant (säljs under varumärket Firazyr) som ett effektivt intensivvårdsläkemedel för att blockera mekanismen för lungödem vid svåra former av covid-19 [9] [10] .

Det har länge varit känt från djurstudier att bromelain, ett ämne som härrör från stjälkar och blad av ananas, minskar svullnad vid skador orsakade av frisättning av bradykinin i blodomloppet och vävnader [11] . Andra hämmare av bradykinin är aloe [12] och polyfenoler  , ämnen som finns i rött vin och grönt te [13] .

Anteckningar

  1. ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykinin storm: nya aspekter i patogenesen av COVID-19 . cardioweb.ru . NATIONELLT MEDICINSK FORSKNINGSCENTRET FÖR HARDILOGI vid Ryska federationens hälsoministerium. Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 30 november 2020.
  2. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (juli 1996). "Bradykinin-framkallad sensibilisering av luftvägssensoriska nerver: en mekanism för ACE-hämmande hosta". Naturmedicin . 2 (7): 814-7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  3. ↑ B.E. Karlberg. Hosta och hämning av renin-angiotensinsystemet  // Journal of Hypertension. Tillägg: Officiell tidning för International Society of Hypertension. — 1993-04. - T. 11 , nej. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Arkiverad från originalet den 23 november 2020.
  4. ↑ Huamin Henry Li. Angioödem: Practice Essentials, Background, Patophysiology  (engelska)  // MedScape. — 2018-09-04. Arkiverad 19 november 2020.
  5. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. En mekanistisk modell och terapeutiska interventioner för COVID-19 som involverar en RAS-medierad bradykininstorm  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Arkiverad 8 november 2020.
  6. ↑ Angioödem, vilka droger är skyldiga? . internist.ru . ANSM. Angioedème bradykinique: penser aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans) et aux gliptines. (23 november 2020). Hämtad: 23 november 2020.
  7. ↑ JM Stewart. Bradykinin-antagonister som anti-  cancermedel . Nuvarande läkemedelsdesign (30 september 2003). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 10 mars 2020.
  8. ↑ Maria Pribylskaya. Om bradykininstormen . www.facebook.com (19 november 2020). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 21 januari 2021.
  9. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Patophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Arkiverad 8 april 2020 på Wayback Machine 
  10. ↑ Ghahestani, SM, Mahmoudi, J., Hajebrahimi, S., Khojine, ABS, Salehi-Pourmehr, H., Sadeghi-Ghyassi, F., & Mostafaei, H. (2020). Bradykinin som en sannolik aspekt i SARS-Cov-2-scenarier: Smyger Bradykinin ut ur vår syn? Arkiverad 15 juni 2020 på Wayback Machine . Iransk tidskrift för allergi, astma och immunologi, 1-5
  11. ↑ Hermine Lotz-Winter. Om bromelains farmakologi: en uppdatering med särskild hänsyn till djurstudier om dosberoende effekter  //  Planta Medica. - 1990/06. — Vol. 56 , iss. 03 . — S. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2018.
  12. ↑ Rocıo Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykininaktivitet av Aloe barbadensis gel  (engelska)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — Vol. 93 , iss. 1 . — S. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Arkiverad från originalet den 10 juli 2014.
  13. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. Är den C-terminala regionen Bradykinin bindningsplatsen för polyfenoler?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2003-12-01. - T. 21 , nej. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .