Lisinopril

Lisinopril  är en angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-hämmare av förlängd verkan, avsedd för behandling av arteriell hypertoni och förebyggande av utvecklingen av dess komplikationer. En egenskap hos läkemedlet är att det inte metaboliseras i fettvävnad , vilket gör att det kan användas effektivt hos överviktiga patienter .

Skapande historia

Lisinopril är en andra generationens ACE-hämmare. Originalläkemedlet Privinil (Privinil) tillverkas av MSD, men är inte representerat i Ryssland. Lisinopril är en värdig ersättning för kaptopril, som erhölls redan 1975. Trots det faktum att III-generationen av ACE-hämmare nyligen har dykt upp, används lisinopril under olika handelsnamn i stor utsträckning i klinisk praxis i Ryssland och utomlands.

Farmakologisk verkan

ACE-hämmare , minskar bildningen av angiotensin II från angiotensin I. En minskning av innehållet av angiotensin II leder till en direkt minskning av frisättningen av aldosteron . Minskar nedbrytningen av bradykinin och ökar syntesen av prostaglandiner . Minskar perifert vaskulärt motstånd , blodtryck, förbelastning, tryck i lungkapillärerna, orsakar en ökning av IOC och en ökning av myokardiell tolerans mot stress hos patienter med CHF . Expanderar artärer mer än vener. Vissa effekter förklaras av effekten på vävnads -RAAS .

Vid långvarig användning minskar hypertrofi av myokardiet och väggarna i resistiva artärer. Förbättrar blodtillförseln till ischemiskt myokard. ACE-hämmare förlänger den förväntade livslängden hos patienter med CHF , bromsar utvecklingen av vänsterkammardysfunktion hos patienter som har haft hjärtinfarkt utan kliniska manifestationer av hjärtsvikt. Verkan börjar efter 1 timme. Den maximala effekten bestäms efter 6-7 timmar, varaktighet - 24 timmar. Med arteriell hypertoni noteras effekten under de första dagarna efter behandlingsstart, en stabil effekt utvecklas efter 1-2 månader.

Farmakokinetik

Absorption  - 30% (6-60%); biotillgänglighet - 25%. Binder svagt till plasmaproteiner. Permeabiliteten genom blod-hjärnbarriären och placentabarriären är låg. C max  - ca 90 ng / ml, TC max  - 7 timmar. Metabolismen exponeras praktiskt taget inte och utsöndras oförändrad via njurarna. T½ - 12 timmar.

Indikationer

Arteriell hypertoni (i monoterapi eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel). Kronisk hjärtsvikt (som en del av kombinationsterapi för behandling av patienter som tar hjärtglykosider och/eller diuretika ). Tidig behandling av akut hjärtinfarkt (som en del av kombinationsbehandling). Diabetisk nefropati (minskning av albuminuri hos patienter med typ 1 diabetes mellitus med normalt blodtryck och patienter med typ 2 diabetes mellitus med arteriell hypertoni).

Kontraindikationer

Överkänslighet, inklusive mot andra ACE-hämmare, anamnes på angioödem , inklusive mot bakgrund av användningen av ACE-hämmare, ärftligt angioödem eller idiopatisk ödem, graviditet, amning, ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Med försiktighet .

Aortastenos , cerebrovaskulära sjukdomar (inklusive cerebrovaskulär insufficiens), kranskärlssjukdom , koronar insufficiens , allvarliga autoimmuna systemiska bindvävssjukdomar (inklusive systemisk lupus erythematosus , sklerodermi ), benmärgshematopoiesis, suppression, lateral stenos i benmärgen , hyperterkalisk stenos , diabetes artären i en enda njure, tillstånd efter njurtransplantation, njursvikt, azotemi, primär aldosteronism , GOKMP, arteriell hypotension , kost med saltrestriktion, tillstånd åtföljda av en minskning av BCC (inklusive diarré, kräkningar), hög ålder.

Doseringsregim

Inne, 1 gång per dag på morgonen, oavsett måltid, gärna samtidigt. Essentiell hypertoni : initial dos - 10 mg / dag, underhållsdos - 20 mg / dag. Den maximala dagliga dosen är 40 mg. Full utveckling av effekten kan kräva 2-4 veckor, vilket bör beaktas när dosen ökas. Om användningen av läkemedlet vid den maximala dosen inte orsakar en tillräcklig terapeutisk effekt, är en ytterligare utnämning av ett annat antihypertensivt läkemedel möjligt. Hos patienter som tidigare fått diuretika måste de avbrytas 2-3 dagar innan läkemedlets start. Om det är omöjligt att avbryta diuretika, bör den initiala dosen av lisinopril inte vara mer än 5 mg / dag.

Renovaskulär hypertoni eller andra tillstånd med ökad aktivitet av renin-angiotensin-aldosteronsystemet: startdosen är 2,5-5 mg/dag under kontroll av blodtryck, njurfunktion, serumkaliumkoncentration. Underhållsdosen ställs in beroende på blodtryckets storlek. Vid kronisk njursvikt bestäms dosen beroende på CC: med CC 30-70 ml / min - 5-10 mg / dag, med CC - 10-30 ml / min - 2,5-5 mg / dag, mindre än 10 ml / dag min, inklusive patienter på hemodialys - 2,5 mg / dag. Underhållsdosen bestäms beroende på blodtrycket (under kontroll av njurfunktionen, koncentrationen av K + och Na + i blodet). Kronisk hjärtsvikt (samtidigt med diuretika och/eller hjärtglykosider): startdosen är 2,5 mg/dag, med en gradvis ökning med 2,5 mg efter 3-5 dagar till 5-10 mg/dag. Den maximala dagliga dosen är 20 mg. Om möjligt bör diuretikadosen minskas innan behandling med lisinopril påbörjas.

Akut hjärtinfarkt (som en del av kombinationsbehandling under de första 24 timmarna med stabila hemodynamiska parametrar): under de första 24 timmarna - 5 mg, sedan 5 mg efter 1 dag, 10 mg efter två dagar och sedan 10 mg 1 gång per dag. Behandlingsförloppet är minst 6 veckor. I början av behandlingen eller under de första 3 dagarna efter akut hjärtinfarkt hos patienter med lågt systoliskt blodtryck (120 mm Hg eller lägre) ordineras en lägre dos på 2,5 mg. Vid sänkning av blodtrycket (systoliskt blodtryck mindre än eller lika med 100 mm Hg) sänks den dagliga dosen på 5 mg vid behov tillfälligt till 2,5 mg. Vid en långvarig uttalad blodtryckssänkning (systoliskt blodtryck under 90 mm Hg i mer än 1 timme) avbryts läkemedelsbehandlingen.

Diabetisk nefropati : initial dos - 10 mg / dag, som vid behov ökas till 20 mg / dag för att uppnå värden av diastoliskt blodtryck under 75 mm Hg. Konst. i "sittande" position för patienter med typ 2-diabetes och under 90 mm Hg. Konst. i sittande ställning hos patienter med typ 1-diabetes.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna är: yrsel , huvudvärk , trötthet, diarré , torr hosta, illamående.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet : en uttalad minskning av blodtrycket, bröstsmärtor, sällan - ortostatisk hypotoni , takykardi , bradykardi , försämring av symtom på hjärtsvikt, försämrad AV-ledning, hjärtinfarkt, hjärtklappning.

Från sidan av det centrala nervsystemet : känslomässig labilitet, förvirring, parestesi, dåsighet. På de hematopoetiska organens sida: leukopeni, neutropeni , agranulocytos , trombocytopeni , anemi (sänkt Hb , hematokrit , erytropeni ). Från andningsorganen: andnöd, bronkospasm .

Från matsmältningssystemet: torrhet i munslemhinnan, anorexi , dyspepsi, smakförändringar, buksmärtor, pankreatit , gulsot (hepatocellulär eller kolestatisk), hepatit .

Från huden: ökad svettning, alopeci, ljuskänslighet.

Från det genitourinära systemet: nedsatt njurfunktion, oliguri , anuri , akut njursvikt , uremi , proteinuri , nedsatt styrka.

Allergiska reaktioner: angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, epiglottis och/eller struphuvud, hudutslag, urtikaria, klåda, feber, positiva testresultat för antinukleära antikroppar, ökad ESR , eosinofili, leukocytos , mycket sällan - intestinalt angioödem.

Övrigt: asteni , myalgi , artralgi/artrit, vaskulit, konvulsiva ryckningar i musklerna i lemmar och läppar. Laboratorieindikatorer: hyperkalemi , hyponatremi , sällan - ökad aktivitet av "lever"-enzymer, hyperbilirubinemi, hyperkreatininemi, ökad serumureakoncentration.

Överdos. Symtom: uttalad blodtryckssänkning, torrhet i munslemhinnan, dåsighet, urinretention, förstoppning, ångest, irritabilitet. Behandling: symtomatisk terapi, intravenös 0,9% NaCl-lösning , vid behov - vasopressorläkemedel, kontroll av blodtryck, vatten- och elektrolytbalans. Hemodialys är effektivt.

Särskilda instruktioner

Särskild försiktighet krävs vid förskrivning till patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos i artären i en enda njure (en ökning av koncentrationen av urea och kreatinin i blodet är möjlig), patienter med kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, med dekompenserad CHF (arteriell hypotoni, hjärtinfarkt , stroke är möjliga ). Hos patienter med CHF kan den resulterande arteriella hypotensionen leda till en försämring av njurfunktionen.

En uttalad minskning av blodtrycket under behandlingen inträffar oftast med en minskning av den cirkulerande blodvolymen orsakad av diuretikabehandling, begränsning av saltintag, dialys, diarré eller kräkningar. Behandling med lisinopril vid akut hjärtinfarkt utförs mot bakgrund av standardterapi ( trombolytika , ASA, β-blockerare).

Kompatibel med intravenöst nitroglycerin eller TTC nitroglycerin. Vid användning av läkemedel som sänker blodtrycket hos patienter med större operationer eller under anestesi, kan lisinopril blockera bildningen av angiotensin II, sekundärt till kompensatorisk reninfrisättning.

Före operation (inklusive tandkirurgi) ska kirurgen/narkosläkaren informeras om användningen av en ACE-hämmare.

Baserat på resultaten av epidemiologiska studier antas det att samtidig användning av ACE-hämmare och insulin, såväl som orala hypoglykemiska läkemedel, kan leda till utveckling av hypoglykemi . Den största risken för utveckling observeras under de första veckorna av kombinationsbehandling, såväl som hos patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med diabetes krävs noggrann glykemisk kontroll, särskilt under den första månaden av behandling med en ACE-hämmare.

Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att kompensera för förlusten av vätska och salter. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar CKD, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren eller amilorid), K+-preparat eller saltersättningsmedel som innehåller K+. Regelbunden övervakning av koncentrationen av K+ i blodplasma rekommenderas.

Hos patienter som tar ACE-hämmare under desensibilisering mot hymenoptera är det extremt sällsynt att en livshotande anafylaktoid reaktion kan uppstå. Det är nödvändigt att tillfälligt avbryta behandlingen med en ACE-hämmare innan en desensibiliseringskur påbörjas. Anafylaktoida reaktioner kan inträffa vid samtidig hemodialys med högflödesmembran (inklusive AN 69). En annan typ av dialysmembran eller annat blodtryckssänkande läkemedel bör övervägas.

Säkerheten och effekten av lisinopril hos barn har inte fastställts. Användning under graviditet är kontraindicerat, förutom när andra läkemedel inte kan användas eller de är ineffektiva (patienten bör informeras om den potentiella risken för fostret).

Interaktion

Bromsar utsöndringen av Li+-preparat. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive selektiva COX-2-hämmare), östrogener , adrenomimetika minskar den hypotensiva effekten. Vid samtidig användning med kaliumsparande diuretika och K +-preparat är hyperkalemi möjlig. Kombinerad användning med β-blockerare, BMCC, diuretika och andra antihypertensiva läkemedel ökar svårighetsgraden av den hypotensiva effekten. Antacida och kolestyramin minskar gastrointestinal absorption . Med samtidig användning av ACE-hämmare och guldpreparat (natriumaurotiomalat) beskrivs ett symtomkomplex, inklusive ansiktsrodnad, illamående, kräkningar och blodtryckssänkning. Insulin och orala hypoglykemiska läkemedel riskerar att utveckla hypoglykemi.

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Mediciner. - 16:e upplagan. - M . : "New Wave", 2012. - S. 434-435. — 1216 sid. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .

Länkar

• C09