Fosinopril

Fosinopril  är ett antihypertensivt medel, en ACE-hämmare .

Farmakologisk verkan

En ACE-hämmare  är ett antihypertensivt läkemedel, verkningsmekanismen är associerad med en minskning av bildandet av angiotensin II från angiotensin I, en minskning av koncentrationen av detta leder till en direkt minskning av aldosteronsekretionen . Detta minskar det totala perifera vaskulära motståndet (OPSS), systoliskt och diastoliskt blodtryck , post- och preload på myokardiet . Expanderar artärerna i större utsträckning än venerna , samtidigt som det inte finns någon reflexökning i hjärtfrekvensen. Minskar nedbrytningen av bradykinin , ökar syntesen av Pg . Vid långvarig användning minskar hypertrofi av vänster ventrikel i myokardiet och tjockleken på det interventrikulära septumet. Minskar intraglomerulär hypertoni, ökar glomerulär filtrationshastighet , bromsar utvecklingen av glomeruloskleros och risken för kronisk njursvikt . Fosinopril är en " prodrug ", i väggen i mag-tarmkanalen (70%) och levern (30%) förvandlas till en aktiv metabolit fosinaprilat, som direkt hämmar ACE. Början av den terapeutiska effekten när den tas oralt  är 1 timme, den når ett maximum efter 3-6 timmar och varar upp till 24 timmar. Hos vissa patienter är terapi i 2-3 veckor nödvändig för att uppnå den optimala blodnivån tryck. Under långtidsbehandlingen bevaras effekten. Fosinopril har högst lipofilicitet bland ACE-hämmare [1] , d.v.s. penetration i vävnader, där 90 % av det angiotensinomvandlande enzymet (vävnads-ACE) är koncentrerat. På grund av denna egenskap håller den tillförlitligt och under lång tid trycknivån under dagen och har en uttalad organoskyddande effekt. I en jämförande studie med pravastatin bekräftade fosinopril sina egna hypolipodemiska egenskaper.

Farmakokinetik

Efter förtäring är absorptionen  36%. Att äta påverkar inte upptaget. I väggarna i mag-tarmkanalen (70 %) och levern (30 %) metaboliseras det för att bilda den aktiva metaboliten av fosinoprilat. Den maximala plasmakoncentrationen av fosinoprilat uppnås efter 3 timmar. Sambandet med fosinoprilats plasmaproteiner är 95 %. Fosinorylat passerar inte blod-hjärnbarriären . Den enda ACE-hämmaren har en dubbel kompensatorisk eliminationsväg [1] : fosinaprilat utsöndras oförändrat i urin och galla med ett normalt funktionstillstånd för utsöndringsorganen på 50%/50%. Med nederlaget för utsöndringsorganen kan förhållandet variera upp till 5% / 95% och, enligt vissa rapporter, vice versa. Halveringstiden  är 11,5 h. Hos patienter med njurinsufficiens finns ingen märkbar minskning av fosinoprils farmakokinetik på grund av en kompensatorisk ökning av dess utsöndring i levern. Hos patienter med nedsatt leverfunktion är en lätt minskning av hydrolysen av fosinopril möjlig. Det finns tecken på en kompensatorisk ökning av utsöndringen av fosinopril i levern samtidigt som det minskar det renala clearance av fosinopril hos denna patientkategori.

Indikationer

Arteriell hypertoni  - som ett sätt för monoterapi, och i kombinationsbehandling med andra läkemedel.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot fosinopril eller andra ACE -hämmare , graviditet , amning .

Särskilda instruktioner

Med försiktighet utses patienter med renovaskulär hypertoni, hjärtsvikt, patienter på hemodialys, såväl som patienter med hypovolemi och/eller låg plasmaosmolaritet av någon etiologi. behandling med fosinopril bör inte påbörjas hos patienter med akut hjärtinfarkt som löper risk för ytterligare allvarlig hemodynamisk försämring efter användning av vasodilaterande medel. Dessa är patienter med systoliskt blodtryck ≤100 mm Hg. Konst. eller patienter med kardiogen chock. Under de första 3 dagarna efter hjärtinfarkt bör dosen minskas om systoliskt blodtryck ≤120 mm Hg. Konst. Underhållsdosen ska minskas till 5–2,5 mg om det systoliska blodtrycket är ≤100 mm Hg. Konst. Vid ihållande hypotoni (systoliskt blodtryck ≤90 mm Hg) ska fosinopril sättas ut. Under behandling med fosinopril i kombination med diuretika hos patienter utan tecken på kärlsjukdom i njurarna är en lätt ökning av serumurea och serumkreatininnivåer möjlig. Denna effekt är dock mer frekvent noterad hos patienter med redan existerande njurinsufficiens. Du kan behöva minska dosen av fosinopril. Regelbunden övervakning av kalium- och kreatininnivåer är en del av standardsjukvården för dessa patienter. Hos patienter med hjärtsvikt kan hypotoni i början av behandlingen med ACE-hämmare leda till ytterligare försämring av njurfunktionen. I sådana fall är utvecklingen av akut njursvikt, vanligtvis reversibel, möjlig. Vid akut hjärtinfarkt bör fosinoprilbehandling inte påbörjas hos patienter med diagnostiserad njurfunktionsnedsättning, med en serumkreatininkoncentration på 177 μmol/l och/eller proteinuri som överstiger 500 mg/24 timmar. Med utveckling av njurdysfunktion under behandling med fosinopril ( serumkreatininkoncentration på 265 μmol/l eller om serumkreatininnivåerna är 2 gånger högre än värdena före behandling), bör läkaren överväga att avbryta behandling med fosinopril. Det finns tecken på anafylaktiska reaktioner hos patienter som får ACE-hämmare under hemodialys med högpermeabilitetsmembran. I sådana fall bör användning av dialysmembran av en annan typ eller användning av antihypertensiva medel från en annan grupp övervägas. Det finns tecken på hosta efter användning av ACE-hämmare. Vanligtvis är hostan improduktiv, ihållande och upphör efter att läkemedlet har avbrutits. Under den första månaden av behandling med en ACE-hämmare är strikt kontroll av blodsockernivåerna nödvändig hos patienter som tar orala antidiabetika eller insulin. Under graviditet och amning. Det är inte känt om fosinopril går över i bröstmjölk. Användning av fosinopril under graviditet och amning rekommenderas inte. Förmåga att köra fordon och använda maskiner . Fosinopril har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Förare av fordon bör vara medvetna om att yrsel eller trötthet ibland är möjlig.

Doseringsregim

Inuti, oavsett måltid. Med monoterapi av arteriell hypertoni - den initiala dosen på 10 mg 1 gång per dag. Därefter ställs dosen in beroende på dynamiken i blodtrycket. Den maximala dosen är 40 mg/dag. Väl kompletterat med ett diuretikum, som förstärker effekten av fosinopril. Med symtomatisk hjärtsvikt är startdosen 5 mg / dag med en gradvis ökning till en maximal dos på 40 mg / dag. Eftersom fosinoprilat utsöndras både via njurarna och genom levern, behövs ingen dosjustering vid nedsatt njur- eller leverfunktion.

Biverkningar

Från matsmältningssystemet : Muntorrhet, aptitlöshet , dyspeptiska störningar ( illamående , diarré eller förstoppning , kräkningar , smärta i buken), tarmobstruktion, pankreatit , nedsatt leverfunktion och gallsekretion, hepatit , gulsot .

Från sidan av det kardiovaskulära systemet : överdriven sänkning av blodtrycket, ortostatisk kollaps , sällan - retrosternal smärta, hjärtklappning.

Från nervsystemet : yrsel , svimning , huvudvärk , svaghet, sömnlöshet , ångest, förvirring, trötthet, dåsighet, nervositet, depression , parestesi .

Från sinnena : störningar i den vestibulära apparaten , hörsel- och synstörningar, tinnitus.

Från andningsorganens sida : mycket sällan improduktiv "torr" hosta [2] , interstitiell pneumonit , bronkospasm , andnöd , rinorré , faryngit .

Allergiska reaktioner : hudutslag , angioödem i ansikte, lemmar, läppar , tunga , glottis och/eller struphuvud , dysfoni , exfoliativ dermatit , klåda , urtikaria , ljuskänslighet , serosit , vaskulit , myosit , artrit , glottis , stomatit , artrit .

Från urinvägarna : nedsatt njurfunktion, proteinuri .

Övrigt : brott mot smakkänslighet.

Interaktion

Med kombinerad användning av fosinopril med andra antihypertensiva läkemedel observeras en additiv effekt, eftersom. antihypertensiva läkemedel, diuretika, narkotiska analgetika, allmänna anestesimedel ökar den hypotensiva effekten av fosinopril. Kaliumpreparat, kaliumsparande diuretika ökar risken för att utveckla hyperkalemi. När det tas samtidigt med litiumsalter är en ökning av koncentrationen av litium i blodet möjlig. Läkemedlet förstärker den hypoglykemiska effekten av sulfonylureaderivat, insulin. Det finns en risk för att utveckla leukopeni vid samtidig användning med allopurinol, cytostatika, immunsuppressiva medel, prokainamid. NSAID minskar svårighetsgraden av den hypotensiva effekten.

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Infarct.NET / Katalog / Fosinoprils roll i behandlingen av arteriell hypertoni (otillgänglig länk) . Datum för åtkomst: 24 maj 2010. Arkiverad från originalet den 5 september 2008. (obestämd) 
2. ↑ Artikel om: enalaprilat, kluster, fosinoprilat, flagyl, icke-dödlig, kobalava, klinisk farmakologisk, gideon, iii, dahlof, farmakoekonomi, fosinopril, richter, reninangio ... (otillgänglig länk) . Datum för åtkomst: 24 maj 2010. Arkiverad från originalet den 5 januari 2009. (obestämd) 

Länkar

C09