Gliotoxin | |
---|---|
| |
Allmän | |
Systematiskt namn |
(3 R ,6 S ,10a R )-6-hydroxi-3-(hydroximetyl)-2-metyl-2,3,6,10-tetrahydro-5a H -3,10a-epidithiopyrazino[1,2- a ]indol-1,4-dion |
Traditionella namn |
Gliotoxin, aspergellin. |
Chem. formel | C13H14N2O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
Fysikaliska egenskaper | |
stat | vitt till gulaktigt kristallint fast ämne |
Molar massa | 326,398 g/ mol |
Densitet | 1,75 g/cm³ |
Termiska egenskaper | |
Temperatur | |
• smältning | 200-202°C |
Klassificering | |
Reg. CAS-nummer | 67-99-2 |
PubChem | 6223 |
Reg. EINECS-nummer | 636-170-3 |
LEDER | CN1C(=O)C23CC4=CC=CC(C4N2C(=O)C1(SS3)CO)O |
InChI | InChI=1S/C13H14N2O4S2/c1-14-10(18)12-5-7-3-2-4-8(17)9(7)15(12)11(19)13(14.6-16) 21- 20-12/h2-4,8-9,16-17H,5-6H2,1H3/t8-,9-,12+,13+/m0/s1FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N |
CHEBI | 5385 |
ChemSpider | 5988 |
Säkerhet | |
LD 50 |
45 mg/kg (kanin, iv), 67 mg/kg (mus, po) |
Giftighet | Det är mycket giftigt, en stark immunsuppressor och har cytotoxicitet. |
Riskfraser (R) | R25 |
Säkerhetsfraser (S) | S36 S37 |
Kort karaktär. fara (H) | H301 |
säkerhetsåtgärder. (P) | P301 , P310 |
GHS-piktogram | |
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. | |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Gliotoxin är en organisk förening , ett svavelinnehållande mykotoxin , ett derivat av 2,5-diketopiperazin. Förorening . Det är en sekundär metabolit av epipolytiodioxipiperazin och produceras av vissa mikromycetarter av släktena Aspergillus , Trichoderma och Penicillium . Det isolerades ursprungligen 1936 och isolerades från mycelet av Gliocladium fimbriatum , från vilket det fick sitt namn. Strukturen definierades 1958. Mycket giftig. Den har en uttalad cytotoxicitet, immunsuppressor. Dessutom har den en stark bakteriostatisk och bakteriedödande effekt. Begränsad användning inom jordbruket som svampdödande medel (i blandningar med bensen eller fotogen).
Källor till gliotoxin är några mikroskopiska svampar som producerar mykotoxiner av släktet Aspergillus (främst patogen för människor Aspergillus fumigatus eller Aspergillus rykande [1] ), Trichoderma ( Trichoderma veride , T.lignorum ) och Penicillium ( Penicillium ). Den möjliga produktionen av gliotoxin av svampar av släktet Candida ( Candida ) [2] har också rapporterats , men resultaten från andra studier har ifrågasatt produktionen av denna metabolit av svampar av släktet Candida [3] [4] .
Det är en vit eller lätt gulaktig substans som kristalliseras i form av små nålar. Den är olöslig i vatten och koltetraklorid och löser sig väl i organiska lösningsmedel - kloroform , bensen , aceton , och speciellt i DMSO , dioxan och pyridin . Optiskt aktiv. Vid temperaturer över 200 ° C inträffar en snabb förstörelse av strukturen. Stabil i sur miljö. Förstörs lätt av inverkan av alkalier.
Gliotoxin uppvisar immunsuppressiva egenskaper, eftersom det kan undertrycka och inducera apoptos i flera celltyper i immunsystemet , inklusive neutrofiler , eosinofiler , granulocyter , makrofager och tymocyter. Det fungerar också som en farnesyltransferashämmare. Det hämmar irreversibelt den kymotrypsinliknande aktiviteten hos 20S-proteasomen.
Förgiftning med gliotoxin visar sig i form av aspergillofumigatotoxicos. Det finns en akut och kronisk form.
Gliotoxin har väl uttalade antibiotiska egenskaper, särskilt mot grampositiva bakteriearter. Det har liten effekt på gramnegativa bakterier. Gliotoxin kan också hämma tillväxten av Mycobacterium tuberculosis . Den har också hög antifungal aktivitet. Det har emellertid ingen praktisk användning som ett antibiotikum, på grund av dess extremt höga toxicitet LD 100 när det administreras intraperitonealt till möss vid 5 mg/kg, när det administreras oralt är det mycket giftigt (LD 50 = 67 mg/kg, möss).