Disbindin

Dysbindin , eller dystrobrevinbindande protein-1 ( eng.  Dysbindin, dystrobrevinbindande protein 1, DTNBP1 ) är ett protein som ingår i det dystrofinassocierade proteinkomplexet i skelettmuskelceller . Disbindin finns också i neuroner , speciellt i axonala buntar och vissa axonala terminaler, såsom de i cerebellum och hippocampus .

Roll i patologiska processer

År 2002 upptäcktes en association av en specifik allelvariation av DTNBP1-genen med schizofreni . [1] Inte alla efterföljande studier stödjer sambandet mellan dysbindin och sjukdom, men DTNBP1 är fortfarande en av de starkaste kandidatgenerna . [2]

Möjliga mekanismer för hjärndysfunktion associerade med dysbindingenen är inte helt klarlagda. Den riskassocierade DTNBP1- haplotypen hos patienter med schizofreni korrelerar med sämre respons vid mätning av P1 ERP -framkallade potentialer i det visuella testet. [3] Det visade sig också att när dysbindin-uttryck undertrycks i ett in vitro- experiment, ökar uttrycket av dopamin D2-receptorer i neuroner . [fyra]

Polymorfismer av DTNBP1-genen påverkar dess uttryck i hjärnan . [5] [6] Hos patienter med schizofreni noterades en minskning av proteinuttryck i hippocampus [7] och dorsolateral prefrontal cortex . [8] Högriskhaplotypen har associerats med minskat proteinuttryck och kognitiv nedgång hos både schizofrena och friska försökspersoner i en studie. Den relativa nedgången i kognitiv prestation är liten, och DTNBP1-genotypen förklarar förmodligen endast 3% av deras variation. [9]

Mutation av DTNBP1-genen kan också orsaka Hermansky-Pudlak syndrom typ 7 (HPS - 7 ) .  [tio]

Djurstudier

Möss med artificiellt inducerade nollmutationer i DTNBP1-genen har försämrat rumsligt arbetsminne, enligt en studie. [elva]

Länkar

• Studier tyder på potentiella roller för dysbindin vid schizofreni - webbplats för schizofreniforskningsforum . Recension av två publikationer. [3] [4] Översättning: Disbindin: en möjlig roll vid schizofreni  (länk ej tillgänglig) .

Anteckningar

1. ↑ Straub et al. Genetisk variation i 6p22.3-genen DTNBP1, den mänskliga ortologen av musdysbindingenen, är associerad med schizofreni  //  Am J Hum Genet : journal. - 2002. - Vol. 71 , nr. 2 . - s. 337-348 . — PMID 12098102 .
2. ↑ Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. SchizophreniaGene Database. Genöversikt över alla publicerade schizofreni-associationsstudier för DTNBP1 Arkiverade 7 januari 2008 på Wayback Machine - data från Schizophrenia Genetic Database, Schizophrenia Research Forums webbplats
3. ↑ 1 2 Donohoe G., Morris DW, De Sanctis P., Magno E., Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M., Corvin AP, Foxe JJ Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Schizophrenia  ( engelska)  // Biol Psychiatry : journal. - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . — PMID 17945199 .
4. ↑ 1 2 Iizuka Y., Sei Y., Weinberger DR, Straub RE Bevis för att BLOC-1-proteinet dysbindin modulerar dopamin D2-receptorinternalisering och signalering men inte D1-internalisering  //  J. Neurosci. : journal. - 2007. - Vol. 27 , nr. 45 . - P. 12390-12395 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007 . — PMID 17989303 .
5. ↑ Bray NJ, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Cis-agerande variation i uttrycket av en hög andel gener i mänsklig hjärna   // Hum . Genet.  : journal. - 2003. - Vol. 113 , nr. 2 . - S. 149-153 . - doi : 10.1007/s00439-003-0956-y . — PMID 12728311 .
6. ↑ Bray NJ, Preece A., Williams NM, Moskvina V., Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Haplotyper vid genlokuset för dystrobrevinbindande protein 1 (DTNBP1) förmedlar risk för schizofreni genom reducerat   DTNBP1- uttryck Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2005. - Vol. 14 , nr. 14 . - P. 1947-1954 . doi : 10.1093 / hmg/ddi199 . — PMID 15917270 .
7. ↑ Talbot K., Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, Hahn CG, Siegel SJ, Trojanowski JQ, Gur RE, Blake DJ, Arnold SE Dysbindin-1 är reducerad i inre, glutamaterga terminaler i hippocampus bildning vid schizofreni  (engelska)  // J. Clin. Investera. : journal. - 2004. - Vol. 113 , nr. 9 . - P. 1353-1363 . - doi : 10.1172/JCI200420425 . — PMID 15124027 .
8. ↑ Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde TM, Herman MM, Weinberger DR, Kleinman JE Humant dysbindin (DTNBP1) genuttryck i normal hjärna och i schizofren prefrontal cortex och  mellanhjärna  // Arch. Gen. Psykiatri : journal. - 2004. - Vol. 61 , nr. 6 . - S. 544-555 . - doi : 10.1001/archpsyc.61.6.544 . — PMID 15184234 .
9. ↑ Burdick KE, Lencz T., Funke B., Finn CT, Szeszko PR, Kane JM, Kucherlapati R., Malhotra AK Genetisk variation i DTNBP1 påverkar allmän kognitiv förmåga  // Human  Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , nr. 10 . - P. 1563-1568 . doi : 10.1093 / hmg/ddi481 . — PMID 16415041 .
10. ↑ Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak EK, Gautam R., O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D., Roe BA, Starcevic M. , Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V., Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT Hermansky-Pudlak syndrom typ 7 (HPS-7) är resultatet av mutant dysbindin, en medlem av biogenesen av lysosomrelaterade organeller komplex 1 ( BLOC-1)  (engelska)  // Nat. Genet.  : journal. - 2003. - Vol. 35 , nr. 1 . - S. 84-9 . - doi : 10.1038/ng1229 . — PMID 12923531 .
11. ↑ Jentsch JD, Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon TD, Lavin A. Dysbindin modulerar prefrontala kortikala glutamatergiska kretsar och arbetsminnesfunktion hos  möss //  Neuropsychopharmacology : journal. - 2009. - November ( vol. 34 , nr 12 ). - P. 2601-2608 . - doi : 10.1038/npp.2009.90 . — PMID 19641486 .