Malign hypertermi

Malign hypertermi (MH, malign hyperpyrexi) [3]  är en sällsynt livshotande farmakogenetisk sjukdom. En MH-kris uppstår under eller efter generell anestesi när den utsätts för vissa läkemedel, så kallade triggerdroger. Dessa inkluderar alla halogeninnehållande inhalationsanestetika och det depolariserande muskelavslappnande medlet succinylkolin . Hos individer som är predisponerade för MH kan dessa läkemedel orsaka en dramatisk och okontrollerad ökning av oxidativ metabolism för att producera ihållande skelettmuskelkontraktion , vilket ökar kroppens syrebehov , koldioxidproduktion och kroppstemperatur . I framtiden leder grova metaboliska störningar och elektrolytrubbningar snabbt till rabdomyolys , multipel organsvikt och död om de inte behandlas.

Epidemiologi

Enligt olika källor är förekomsten av MH 1:10 000–1:220 000 av generell anestesi hos vuxna och 1:3 000–15 000 av anestesi hos barn [4] . Frekvensen av förekomsten av mutationer som är ansvariga för MH kan nå 1:3000 [3] .

Etiologi

Malign hypertermi ärvs på ett autosomalt dominant sätt . Den vanligaste orsaken är en defekt i genen som kodar för ryanodinreceptor typ 1 ( RyR1 - (kalciumkanal i det sarkoplasmatiska reticulum ) och lokaliserad på den långa armen av den 19:e kromosomen (19q13.1) [5] Mer än 25 mutationer av denna gen är associerad med MH, men det finns och andra mutationer som är ansvariga för predisposition för MH.

MH-kris framkallas av halogeninnehållande inhalationsanestetika (till exempel halotan , desfluran, isofluran , sevofluran ) och det depolariserande muskelavslappnande medlet succinylkolin .

Patogenes

Triggerdroger placerar kalciumkanalen i sarkoplasmatisk retikulum i ett stabilt öppet tillstånd, vilket leder till en kontinuerlig frisättning av kalcium, vilket orsakar ihållande generaliserad muskelkontraktion [6] . Som ett resultat utarmar musklerna energireserverna som finns i ATP , ökar syreförbrukningen , ökar bildningen av koldioxid och värme. Utarmning av den aeroba energivägen utlöser anaerob metabolism, vilket resulterar i laktatackumulering och acidos . Som ett resultat dör muskelfibrer och frigör kalium, myoglobin och kreatinfosfokinas i blodet. Hyperkalemi kan leda till hjärtarytmier, och myoglobinuri kan leda till njurskador [7] .

Klinisk bild

De första symtomen på MH uppträder både under anestesi och efter det. Tidiga tecken på sjukdomen inkluderar snabb utandad CO2 eller takypné , takykardi , pyrexi , cyanos och generaliserad muskelstelhet .

Diagnostik

Halotan-koffein kontrakturtestet är guldstandarden för att diagnostisera MH [8] . Det är för närvarande inte tillgängligt i Ryssland.

Behandling

Dantrolene  är det enda specifika läkemedlet som kan stoppa MH-krisen. Genom att direkt blockera ryanodinreceptorer av typ 1 har den en muskelavslappnande effekt [9] . Dantrolene har varit registrerat i Ryssland sedan 2022 [10] .

Prognos

Användningen av dantrolen har minskat dödligheten i MH från 80 % till mindre än 5 % [3] .

Se även

• Malignt neuroleptiskt syndrom

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ 1 2 3 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Malign hyperthermia  //  Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2007. - Vol. 2 . — S. 21 . - doi : 10.1186/1750-1172-2-21 . — PMID 17456235 .
4. ↑ Kim DC Malign hypertermi  (neopr.)  // Korean J Anesthesiol .. - 2012. - November ( vol. 63 , nr 5 ). - S. 391-401 . — PMID 3506847 .
5. ↑ MacLennan DH  Den genetiska grunden för malign hypertermi  // Trender. - 1992. - Augusti ( vol. 13 , nr 8 ). - s. 330-334 . — PMID 1329295 .
6. ↑ McCarthy EJ Malign hypertermi: patofysiologi, klinisk presentation och behandling  //  AACN Clin Issues: journal. - 2004. - Vol. 15 , nr. 2 . - S. 231-237 . — PMID 15461040 .  (inte tillgänglig länk)
7. ↑ http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia  (ej tillgänglig länk) MHAUS
8. ↑ Litman RS, Rosenberg H. Malign hypertermi: uppdatering om känslighetstestning  (engelska)  // JAMA : journal. - 2005. - Juni ( vol. 293 , nr 23 ). - P. 2918-2924 . doi : 10.1001 / jama.293.23.2918 . — PMID 15956637 .
9. ↑ Krause T., Gerbershagen MU, Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene --en genomgång av dess farmakologi, terapeutiska användning och nya utvecklingar  //  Anesthesia : journal. - Wiley-Blackwell , 2004. - April ( vol. 59 , nr 4 ). - s. 364-373 . - doi : 10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x . — PMID 15023108 .
10. ↑ Valeria Nodelman, Yaroslav Kostenko. Liv med ett botemedel: ett läkemedel för en dödlig sjukdom registrerades i Ryska federationen . Izvestia (22 mars 2022). Hämtad 24 mars 2022. Arkiverad från originalet 23 mars 2022. (ryska)

Ordböcker och uppslagsverk	stor kines Britannica (online)