MPTP
| MPTP | |
|---|---|
| Allmän | |
| Systematiskt namn |
1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin |
| Förkortningar | MPTP |
| Traditionella namn | Metylfenyltetrahydropyridin |
| Chem. formel | C12H15N _ _ _ _ |
| Fysikaliska egenskaper | |
| stat | fast |
| Molar massa | 173,2542 ± 0,0109 g/ mol |
| Termiska egenskaper | |
| Temperatur | |
| • smältning | 39°C |
| • kokande | 130°C |
| Klassificering | |
| Reg. CAS-nummer | 28289-54-5 |
| PubChem | 1388 |
| Reg. EINECS-nummer | 248-939-7 |
| LEDER | CN1CCC(=CC1)C2=CC=CC=C2 |
| InChI | InChI=1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 17963 |
| ChemSpider | 1346 |
| Säkerhet | |
| LD 50 | 86 mg/kg (möss) |
| Giftighet | mycket giftigt, neurotoxin |
| ECB ikoner | |
| NFPA 704 |
0
fyra
0 |
| Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
MPTP (förkortat från 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin) - en organisk förening , är en neurotoxinprekursor för MPP + , orsakar ihållande symtom på Parkinsons sjukdom , förstör dopaminerga nervceller i substantia nigra av hjärnan. Används för att studera sjukdomar hos apor.
Toxikologi
Injektion av MPTP orsakar snabbt insättande av parkinsonism, därför kommer personer som använder MPTP kontaminerade med MPTP att utveckla samma symtom.
MPTP i sig är inte giftigt, och som en lipofil förening kan den lätt passera blod-hjärnbarriären . Efter oral administrering metaboliseras MPTP till toxiska 1-metyl-4-fenylpyridiniumkatjoner ( MPP + ) genom verkan av MAO-B- enzymet i hjärnans gliaceller . MFP + dödar främst dopaminproducerande neuroner i pars compacta substantia nigra i mellanhjärnan. MFP + verkar på komplex I i elektrontransportkedjan, en komponent i mitokondriell metabolism, vilket leder till celldöd och orsakar ackumulering av fria radikaler, giftiga molekyler som ytterligare skadar celler.
Eftersom MPTP i sig inte är direkt skadligt, kan de toxiska effekterna av akut MPTP-förgiftning mildras genom administrering av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) såsom selegilin . MAO-hämmare förhindrar ytterligare metabolism av MPTP till MPP + genom att hämma effekten av MAO-B, minimera toxicitet och förhindra neuronal död .
Användningen av MPTP i forskning om Parkinsons sjukdom
Langston och medarbetare 1984 fann att injektioner av MPTP i ekorreapor ledde till parkinsonism , vilket orsakade symtom som sedan lindrades med levodopa , en föregångare till signalsubstansen dopamin (används för närvarande vid behandling av Parkinsons sjukdom). Studier på möss har visat att känsligheten för MPTP ökar med åldern [1] .
Syntes och tillämpning
MPTP syntetiserades först som ett bedövningsmedel 1947 av Ziering och medarbetare, genom reaktionen av fenylmagnesiumbromid med 1-metyl-4-piperidinon [2] . Det testades, men försöken stoppades på grund av att aporna visade symptom på Parkinsons sjukdom . I ett avsnitt av att testa substansen dog två av de sex frivilliga.
MPTP används industriellt som en mellanprodukt, kloriden av den toxiska metaboliten MPP + , en herbicid under handelsnamnet cyperquat, som strukturellt liknar herbiciden paraquat [3] .
Anteckningar
- ↑ Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Protokoll för MPTP-musmodellen för Parkinsons sjukdom". Naturprotokoll 2(1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348 .
- ↑ Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, SD; Berger, L. (1947). "Piperidinderivat. Del II. 2-Fenyl- och 2-Fenylalkyl-Piperidiner". Journal of Organic Chemistry 12(6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
- ↑ Vinken, PJ; Bruyn, G.W. (1994). Förgiftningar av nervsystemet. Elsevier Health Sciences. sid. 369. ISBN 0-444-81284-9 .