| Monoaminoxidas A | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | MAOA |
| Entrez Gene | 4128 |
| HGNC | 6833 |
| OMIM | 309850 |
| RefSeq | NM_000240 |
| UniProt | P21397 |
| Övriga uppgifter | |
| Kod KF | 1.4.3.4 |
| Ställe | X-ch. Xp11.4 -p11.3 _ |
| Information i Wikidata ? | |
| Monoaminoxidas B | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | MAOB |
| Entrez Gene | 4129 |
| HGNC | 6834 |
| OMIM | 309860 |
| RefSeq | NM_000898 |
| UniProt | P27338 |
| Övriga uppgifter | |
| Kod KF | 1.4.3.4 |
| Ställe | X-ch. Xp11.4 -p11.3 _ |
| Information i Wikidata ? | |
Monoaminoxidas (MAO, FAD - beroende aminoxidas [1] ) är ett enzym som kataboliserar monoaminer genom deras oxidativa deaminering enligt schemat: R-CH 2 -NR'R'' + O 2 + H 2 O → R-CHO + NHR'R '' + H 2 O 2 (i detta schema R' = H eller CH 3 , R'' = H eller CH 3 ) [1] [2] . MAO metaboliserar både endogena monoaminer - neurotransmittorer och hormoner, och exogent - kommer in i kroppen med mat eller i droger och psykoaktiva ämnen ( tensider ). Således spelar detta enzym en viktig roll för att upprätthålla konstanta koncentrationer av endogena monoaminer i vävnader, vilket är särskilt viktigt för nervvävnad, och begränsar även deras intag med mat och är involverat i metabolismen av farliga biologiskt aktiva ämnen som strukturellt liknar endogena monoaminer.
Ämnen som kan genomgå oxidativ deaminering med deltagande av MAO kallas MAO-substrat .
Det finns två typer av monoaminoxidaser: MAO-A och MAO-B . Till sin struktur liknar dessa proteiner varandra, deras aminosyrasekvenser sammanfaller med cirka 70 %. Samtidigt skiljer sig dessa två enzymer i sina funktioner. Substrat för MAO-A är epinefrin , noradrenalin , serotonin , histamin och många ytaktiva ämnen av fenetylamin och tryptamin. Substraten för MAO-B är fenetylamin och dopamin .
Båda typerna av monoaminoxidaser finns i det yttre mitokondriella membranet hos många kroppsceller. MAO-A är lokaliserat främst i cellerna i levern, mag-tarmkanalen och placentan. MAO-B finns i blodplättar . Båda typerna kan hittas i stort antal i nervvävnad: i neuroner och astroglia .
I däggdjurshjärnan ökar aktiviteten och innehållet av MAO-B med åldrandet; medan aktiviteten av MAO-A inte förändras eller ändras något [3] . En ökning av MAO-aktivitet med åldrande är också karakteristisk för tallkottkörteln, som producerar melatonin [2] .
Man bör skilja mellan MAO och semikarbazidkänsliga aminoxidaser ( FAD -oberoende aminoxidaser); enzymerna i båda grupperna har gemensamma substrat, men dessa enzymer är känsliga för olika inhibitorer [4] .
Huvudartikel: Monoaminoxidashämmare
Derivat av 2-propynylamin är specifika hämmare av individuella MAO-isoenzymer i vissa koncentrationsintervall. Således hämmar klorylin vid låga koncentrationer selektivt aktiviteten av MAO-A, och med en ökning av koncentrationen inaktiverar det också MAO-B. Selegilin inaktiverar MAO-B vid låga koncentrationer. Med ökande koncentration hämmas även MAO-A [2] .
Tribulin är en endogen MAO-hämmare (mer korrekt, en kombination av MAO-hämmare) [5] . Innehållet av tribulin i urinen ökar vid olika tillstånd av ångest och stress. I djurförsök har det visat sig att tillförsel av bensodiazepiner dämpar den stressinducerade ökningen av urin-tribulin [5] . Komponenterna i tribulin är isatin, 4-hydroxifenyletanol, estrar av indolättiksyra och 4-hydroxifenylättiksyror [5] [6] .
Enkla metoder för att bestämma aktiviteten av MAO är spektrofotometriska metoder [7] [8] [9] . En metod baserad på att mäta förlusten av kinuramin vid 360 nm under dess oxidation med monoaminoxidas gör det möjligt att kontinuerligt registrera reaktionshastigheten [8] . Hastigheten för monoaminoxidasreaktionen kan kontinuerligt mätas genom att öka koncentrationen av monoaminoxidationsprodukter [7] [9] . Oxidationen av kinuramin producerar 4-hydroxikinolin [8] , vars koncentration mäts vid en våglängd av 327 nm [9] . Vid användning av bensylamin som oxidationssubstrat mäts ökningen av koncentrationen av reaktionsprodukten, bensaldehyd, som absorberar kraftigt vid 250 nm [7] [2] .
En nyzeeländsk studie fann att bland misshandlade pojkar var bärare av en form av genen som ger högre MAOA-aktivitet i kroppen mindre benägna för antisocialt beteende än bärare av en annan form av genen - låg aktivitet. Bland barn som växte upp i välmående familjer fanns det inget samband mellan antisociala tendenser och MAOA-genen. De där. individer med vissa genetiska egenskaper visade sig vara mindre sårbara för övergrepp från föräldrar. Denna studie fick forskare att fundera på om det ens är legitimt att tala om en ärftlig predisposition (tendens) till antisocialt beteende. Ett mer korrekt koncept skulle kanske vara den genetiskt betingade sårbarheten (otryggheten) hos vissa barn i förhållande till negativa, traumatiska händelser. [10] [11]
MAO-A-genens aktivitet beror på tandemupprepningar med ett varierande antal regioner (variabelt antal tandemupprepningar) uVNTR och dVNTR. Således visar en in vitro-studie skillnader i promotoraktiviteten för monoaminoxidasgenen beroende på uVNTR-varianterna. [12] I humana cellkulturer var nivån av promotoraktivitet för uVNTR innehållande två tandemupprepningar (2R) signifikant lägre än i en kultur som innehöll tre (3R) och fyra (4R) upprepningar. [13] dVNTR-alleler kan spela en ännu större roll än uVNTR i MAOA-uttryck; in vitro-experiment har visat att MAO-A-mRNA-nivåer reduceras signifikant genom deletion av dVNTR-regionen, men inte av uVNTR. [fjorton]