| Ocrelizumab | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| Molar massa | 148 kDa |
| CAS | 637334-45-3 |
| drogbank | 11988 |
| Förening | |
| monoklonal antikropp | |
| Källorganism | zu/o |
| Mål | CD20 |
| Klassificering | |
| ATX | L04AA36 |
| Administreringsmetoder | |
| intravenös infusion | |
Ocrelizumab är en humaniserad anti-CD20 monoklonal antikropp . Den angriper mogna B-lymfocyter [1] och är därmed ett immunsuppressivt medel . Det är gemensamt utvecklat av Genentech och Biogen Idec, dotterbolag till Hoffmann-La Roche.
Ocrelizumab har nått kliniska fas III-prövningar för reumatoid artrit [2] och systemisk lupus erythematosus , [3] samt fas II för multipel skleros (MS) [4] och lymfom [5] .
I mars 2010 meddelade Hoffmann-La Roche att de kliniska prövningarna med ocrelizumab för reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus avslutades tidigt. Flytten följer rapporter om ökad dödlighet hos patienter med dessa tillstånd som behandlats med ocrelizumab från opportunistiska infektioner. Utvecklingen av ocrelizumab som behandling för multipel skleros fortsatte dock, eftersom ingen ökad dödlighet i opportunistiska infektioner observerades bland dessa patienter [6] .
I oktober 2010 tillkännagav Hoffmann-La Roche preliminära resultat från en 24-veckors fas II-studie i skovvis-remitterande multipel skleros. Ocrelizumab visade en statistiskt signifikant minskning av sjukdomsaktivitet, mätt med MRT -hjärnplackantal och återfallsfrekvens, jämfört med placebo. Båda doserna av ocrelizumab (200 mg och 600 mg) tolererades väl.
Under 2017 godkände US Food and Drug Administration (FDA) ocrelizumab (under varumärket Ocrevus) som det första och, från och med 2018, det enda läkemedlet som är lämpligt för behandling av två former av multipel skleros, primär progressiv skleros och återkommande. [7]
I en separat fas III PPMS-studie (ORATORIO) var OCREVUS det första och enda läkemedlet som signifikant bromsade utvecklingen av funktionshinder och minskade sjukdomsaktiviteten på MRT jämfört med placebo vid en medianuppföljning på 3 år. I PPMS-studien var det relativa antalet patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar i grupperna ocrelizumab och placebo jämförbart. De vanligaste biverkningarna var infusionsreaktioner och övre luftvägsinfektioner, oftast milda till måttliga. Resultaten av dessa fas III-studier publicerades den 19 januari 2017 i New England Journal of Medicine (NEJM) [8] .
I de ytterligare öppna fas III-studierna OPERA I och OPERA II hade patienter med recidiverande multipel skleros som fick kontinuerlig behandling med ocrelizumab i fem år bättre resultat när det gäller hjärnatrofi och bekräftad progression av funktionsnedsättning jämfört med de patienter som bytte till ocrelizumab efter de första två årens behandling med interferon β-1a . Hos patienter som bytte interferon β-1 till ocrelizumab efter den kontrollerade fasen av studien förekom en snabb undertryckning av sjukdomsaktiviteten, vilket bestäms av den genomsnittliga årliga frekvensen av exacerbationer och MRI-parametrar [9] .
Andra CD20-antagonister: