| Romiplostim | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | L -metionyl[humant immunogloblin tung konstant gamma 1-(227 C-terminala rester)-peptid (Fc-fragment)] fusionsprotein med 41 aminosyror peptid, (7-7′:10.10′)-bisdisulfiddimer |
| Grov formel | C 2634 H 4086 N 722 O 790 S 18 |
| Molar massa | 59 kg/mol |
| CAS | 267639-76-9 |
| drogbank | 05332 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | B02BX04 |
| Farmakokinetik | |
| Halveringstid | 1 till 34 dagar |
| Doseringsformer | |
| pulver till lösning för subkutan administrering | |
| Administreringsmetoder | |
| subkutana injektioner | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Romiplostim , tidigare känt som AMG531, är en syntetiserad proteinanalog av trombopoietin som reglerar trombocytproduktionen . Det är ett Fc-peptidylerat protein (peptidantikropp) involverat i signalöverföring och aktivering av intracellulär transkription genom att binda till trombopoietinreceptorer och inducera en ökning av blodplättsbildningen. Peptidantikroppsmolekylen består av ett Fc-fragment av humant immunglobulin IgGl, i vilket varje enkelkedjig subenhet är kopplad med en kovalent bindning vid C-änden till en peptidkedja som innehåller 2 TPO-receptorbindande fragment [1] .
Läkemedlet utvecklades av Amgen och såldes under varumärket Nplate genom ett program med begränsad användning som heter Nexus [2] .
Romiplostim positioneras som en potentiell behandling för kronisk idiopatisk (immun) trombocytopen purpura (ITP) [3] . År 2003 fick romiplostim särläkemedelsbeteckning från FDA eftersom mindre än 200 000 personer i USA lider av kronisk ITP (ungefär 60 000 vuxna lider av kronisk ITP i USA, kvinnor är dubbelt så stor risk som män) [4] . Grossistkostnaden för veckovis romiplostim 2009 uppskattades till 55 250 USD per år [5] .
Den 22 augusti 2008 godkände FDA romiplostim för långtidsbehandling av kronisk ITP hos vuxna som inte har svarat på andra behandlingar såsom kortikosteroider , intravenösa immunglobuliner , Po(D)-immunoglobulin eller splenektomi [2] [6] .
Romiplostim ges vanligtvis en gång i veckan som subkutan injektion. Före injektion rekommenderas ett fullständigt blodvärde , eftersom dosen beror på individens kroppsvikt och trombocytantal . Målet med behandlingen är att hålla trombocytantalet över 50 000 per kubikmillimeter (mm 3 ) blod, inte att uppnå ett normalt antal (150 000-450 000 per mm 3 ). Om ett trombocytantal på 200 000 eller mer registreras under behandling med romiplostim två veckor i rad, ska dosen minskas eller avbrytas tills trombocytantalet faller under 200 000. Romiplostim bör avbrytas med stor försiktighet, eftersom trombocytantalet kan sjunka kraftigt, vilket kan leda till hemorragiskt syndrom.
Aminosyrasekvensen för romiplostim är inte homolog med aminosyrasekvensen för endogent trombopoietin. I prekliniska och kliniska studier förekom ingen korsreaktion mellan antikroppar mot romiplostim och endogent trombopoietin.
I en väldesignad 24-veckors fas III-studie var romiplostim signifikant effektivare än placebo för att uppnå varaktiga ökningar av trombocytantalet hos vuxna patienter med kronisk immuntrombocytopenisk purpura med och utan mjältektomi [7] .
Romiplostim stimulerar omvandlingen av megakaryocyter till blodplättar i en snabbare takt än vanligt, vilket undertrycker immunsystemets förmåga att förstöra dem. Eftersom detta medför förändringar i benmärgen kan ett antal potentiellt allvarliga biverkningar utvecklas: myalgi , led- och lembesvär, sömnlöshet , trombocytos, vilket kan leda till bildandet av potentiellt dödliga blodproppar och benfibros, vilket kan leda till osäker minskning av antalet röda blodkroppar. Liksom alla terapeutiska proteiner har romiplostim potentiell immunogenicitet. Om man misstänker neutraliserande antikroppar ska en officiell representant för företaget kontaktas för ett antikroppstest.
I kliniska studier rapporterades 3 fall av trombocytos i en grupp på 271 patienter. Hos alla tre patienterna registrerades inga kliniska konsekvenser på grund av en ökning av antalet blodplättar. I samma patientgrupp rapporterades 4 fall av trombocytopeni efter avslutad behandling. En ökning av koncentrationen av retikulin i benmärgen noterades hos tio patienter i denna grupp (n=271).
Sedan den 1 mars 2015 har romiplostim inkluderats i listan över vitala och essentiella läkemedel för medicinskt bruk, godkänd av Ryska federationens regering [8] .