| Nijmegens syndrom | |
|---|---|
| MKB-10-KM | F87.8 |
| OMIM | 251260 |
| SjukdomarDB | 32395 |
| eMedicine | derm/725 |
| Maska | D049932 |
Nijmegens syndrom ( eng. Nijmegen breakage syndrome , NBS ) är ett sällsynt autosomalt recessivt ärftligt syndrom av kromosomal instabilitet, där det finns mikrocefali , immunbrist och en tendens till maligna neoplasmer . Nijmegens syndrom orsakas av mutationer i NBN -genen , som är involverad i det cellulära svaret på DNA-skada [1] [2] .
De flesta med Nijmegens syndrom är av västslaviskt ursprung. Det största antalet patienter bor i Polen .
Namnet kommer från den holländska staden Nijmegen , i vars universitetsklinik denna sjukdom först beskrevs [3] . I det engelska namnet "Nijmegen breakage syndrome" betyder ordet "breakage" att detta är ett syndrom av kromosomal instabilitet, det vill säga ett karakteristiskt drag för detta syndrom är en ökad frekvens av kromosomala omarrangemang i somatiska celler. Syndrom beskrevs senare, vars kliniska manifestationer inte helt återgav bilden som är karakteristisk för Nijmegens syndrom. Dessa syndrom fick till en början sina egna namn: Berlins syndrom av kromosominstabilitet ( engelsk , Berlin breakage syndrome) och Semanova syndrome ( engelska , Seemanová syndrome). Senare visade det sig att dessa syndrom också orsakas av mutationer i NBN -genen , så dessa namn används för närvarande inte.
I den ryskspråkiga medicinska litteraturen finns det olika översättningar av namnet på detta syndrom: Nijmegens syndrom [4] , Nijmegens syndrom av kromosomala nedbrytningar [5] och även Nijmegens nedbrytningssyndrom [6] .
MD Eva Semanova ( engelska Seemanová ), som beskrev varianten av syndromet hos tjeckiska patienter, vars namn detta syndrom bar, arbetade på Motol Hospital , Prag , Tjeckien , som professor i medicinsk genetik [7] .
Syndromet kännetecknas av mikrocefali , distinkt utseende, liten resning, immunbrist , strålningskänslighet och anlag för malignitet i lymfvävnaden [8] [9] .
NBS orsakas av en mutation i NBN -genen , lokaliserad hos människor på kromosom 8q21 [10] [11] . Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt [2] . Det betyder att genen i vilken mutationer leder till sjukdomen finns på autosomen och för utvecklingen av sjukdomen behövs två kopior av den defekta genen, en ärvd från varje förälder. Föräldrarna till en person med en autosomal recessiv störning bär vardera en kopia av den defekta genen men upplever vanligtvis inga tecken eller symtom på sjukdomen.
Fall som mycket liknar Nijmegens syndrom har beskrivits, orsakade av mutationer i generna MRE11A [12] och RAD50 [13] . Proteiner som är produkter av NBN- , MRE11A- och RAD50- generna bildar MRN-komplexet , vilket är en nyckelfaktor i det cellulära svaret på DNA-dubbelsträngsbrott [14] .
NBN - genen kodar för nibrinproteinet , som, som en del av MRN-komplexet , är involverat i att utlösa det cellulära svaret på DNA-skada , nämligen att känna igen DNA-dubbelsträngsbrott och aktivera nyckelproteinkinaset ATM .
Ett fall beskrivs där två vuxna bröder och systrar heterozygota för en specifik nonsensmutation i NBN -genen visade ökad cellulär känslighet för joniserande strålning , kromosomal instabilitet och infertilitet , men inte observerade missbildningar som är vanliga för andra NBS-patienter [15] . Förmodligen ledde heterozygositet för en nonsensmutation i NBN -genen i det här fallet först och främst till en kränkning av homolog rekombination , som inte bara kan reparera DNA-dubbelsträngsbrott, utan också är ansvarig för korsning under meios .