Statmin (onkoprotein 18) är ett evolutionärt konserverat protein involverat i regleringen av mikrotubulus dynamik . Mikrotubuli är en av de tre viktigaste komponenterna i cytoskelettet , de är också nödvändiga för sammansättningen av fissionsspindeln , en struktur involverad i mitos , ett av stadierna i cellcykeln . Statmin påverkar balansen mellan montering och sönderdelning av mikrotubuli och reglerar processerna för snabb omstrukturering av cytoskelettet som svar på yttre faktorer. Brott mot strukturen av statmin kan leda till oupphörlig montering av mitotiska spindlar och, som ett resultat, till den okontrollerade cellcykeln som observeras i cancerceller . Detta ledde till ett alternativt namn för statmin - " oncoprotein 18 ". Statmin-genen har också kallats " rädsla genen " på grund av proteinets roll i funktionen av känslorelaterade hjärnstrukturer, framför allt amygdala och dess kopplingar. Brott mot statmin- fosforyleringsmönstret observeras vid schizofreni och Alzheimers sjukdom [1] .
Statmin binder till dimera strukturer som bildas av alfa- och beta- tubulin , proteinet som utgör mikrotubuli. En mol statmin kan binda två mol tubulindimerer och bildar kompakta trekomponents T2S-komplex . Tubulin i T2S-komplex är oförmöget att polymerisera och bilda mikrotubuli. Genom att deaktivera tubulin provocerar statmin indirekt sönderfallet av mikrotubuli.
Aktiviteten av statmin i cellen beror på stadiet i cellcykeln; det kontrolleras av proteinkinaser som svar på olika cellulära signaler. Fosforylering av statminmolekylen vid en av de fyra serinresterna - Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 - minskar vidhäftningen av statmin till tubulin, vilket ökar koncentrationen av tillgängligt tubulin i cytoplasman . Förstärkt fosforylinering av statmin krävs för tubulinfrisättning vid initiering av den mitotiska fasen av cellcykeln. Under den sista fasen av cellcykeln, cytokines , defosforyleras statmin massivt.
Ökat uttryck av statmin observeras i den laterala kärnan av amygdala , såväl som i strukturerna i thalamus och cortex som bildar utgående förbindelser med den laterala kärnan. Enligt dessa föreningar kommer information om stimuli associerade med medfödd och förvärvad rädsla förmodligen in i amygdala . Statmin knockout- möss är mindre oroliga utomhus och i miljöer utformade för att framkalla betingad och medfödd rädsla och undvikande reaktioner. [2] Detta tros bero på ett fel i minnessystemet som är associerat med amygdala. Samtidigt har dessa möss inte försämrat rumsminne i samband med hippocampus arbete . Allt detta tyder på att statmin är nödvändigt för processerna för långsiktig potentiering i de afferenta anslutningarna av cortex och thalamus med amygdala.