| Sulfasalazin | |
|---|---|
| Allmän | |
| Chem. formel | C18H14N4O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Klassificering | |
| Reg. CAS-nummer | 599-79-1 |
| PubChem | 5353980 |
| Reg. EINECS-nummer | 209-974-3 |
| LEDER | C1=CC=NC(=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)N=NC3=CC=C(C(=C3)C(=O)O)O |
| InChI | InChI=1S/C18H14N4O5S/c23-16-9-6-13(11-15(16)18(24)25)21-20-12-4-7-14(8-5-12)28(26, 27)22-17-3-1-2-10-19-17/h1-11,23H,(H,19,22)(H,24,25)/b21-20+NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N |
| CHEBI | 9334 |
| ChemSpider | 10605946 |
| Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Sulfasalazin (CVS), som marknadsförs under varumärket azulfidin, är ett läkemedel som används för att behandla reumatoid artrit. Sulfasalazin är ett sulfamidderivat av mesalazin.
Sulfasalazin utvecklades på 1950-talet. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel, en lista över de viktigaste läkemedlen som behövs i ett grundläggande hälsosystem.
Sulfasalazin används vid behandling av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Det har också använts för att behandla reumatoid artrit och andra typer av inflammatorisk artrit (som psoriasisartrit) med positiva effekter. I kliniska studier för behandling av kroniska alkoholister har sulfasalazin använts för att ta bort ärrbildning på grund av levercirros. En studie utförd vid Newcastle University visade att detta läkemedel kan vara effektivt vid levercirros. Celler som kallas myofibroblaster, som leder till ärrvävnad i den drabbade levern, verkar också utsöndra proteiner som hindrar ärrvävnaden från att bryta ner. Sulfasalazin används för att bromsa denna frisättning.
Sulfasalazin ges vanligtvis inte till barn under 2 år.
Användningen av sulfasalazin vid inflammatoriska sjukdomar har minskat på grund av att det producerar en metabolit (produkt av metabolism) sulfapyridin, vilket leder till en ökning av biverkningar som agranulocytos och hypozoospermi. En annan metabolit av sulfasalazin, 5-aminosalicylsyra (5-ASA), tillskrivs dock en terapeutisk effekt.
Sulfasalazin har också använts framgångsrikt vid behandling av fall av idiopatisk urtikaria som inte svarar på antihistaminer.
När det metaboliseras går sulfasalazin över i sulfapyridin. Dess koncentration i blodet bör kontrolleras var tredje månad, och ännu oftare före en resa. En koncentration på cirka 50 mg/l leder till biverkningar. I sällsynta fall kan sulfasalazin orsaka svår depression, sjukdomskänsla, parestesi, kramper, skakningar, tinnitus, infertilitet. Det har förekommit fall av immuntrombocytopeni.
Sulfasalazin hämmar dihydropteroatsyntas och kan orsaka folsyrabrist och megaloblastisk anemi.
Sulfasalazin kan orsaka hemolytisk anemi hos personer med favism (glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist).
Sulfasalazin kan orsaka matsmältningsbesvär, illamående, kräkningar, aptitlöshet, huvudvärk, yrsel eller konstig trötthet, allergiska reaktioner.
Inuti, efter att ha ätit.
Ospecifik ulcerös kolit, Crohns sjukdom:
Vuxna. Den första dagen, 500 mg 4 gånger om dagen; på den andra dagen, 1 g 4 gånger om dagen; den 3:e och efterföljande dagarna, 1,5-2 g 4 gånger om dagen. Efter avtagande av akuta kliniska symtom på ulcerös kolit, ordineras en underhållsdos på 500 mg 3-4 gånger om dagen i flera månader.
Barn. Vid 5-7 års ålder, 250-500 mg 3-6 gånger om dagen; äldre än 7 år, 500 mg 3-6 gånger om dagen.
Reumatoid artrit:
Vuxna. Under den första veckan ordineras 500 mg en gång om dagen, under den andra - 500 mg 2 gånger om dagen, under den tredje - 500 mg 3 gånger om dagen etc. Den terapeutiska dosen kan vara från 1,5 g upp till 3 g pr. dag. Behandlingsförloppet är 6 månader eller mer.
Barn. Vid en ålder av över 6 år i en dos på 30-50 mg / kg kroppsvikt per dag, uppdelat i 2-4 doser. För barn över 16 år är den maximala dagliga dosen 2 g.
Sulfasalazin och dess metabolit 5-aminosalicylsyra absorberas dåligt från tunntarmen. Därför är deras huvudsakliga verkningssätt inuti tarmarna. Ungefär en tredjedel av dosen sulfasalazin absorberas från tunntarmen. De återstående två tre passerar in i tjocktarmen, där de bryts ned av bakterier till 5-ACA och Sulfapyridine (SP). SP absorberas väl från tjocktarmen (ungefärlig biotillgänglighet ~ 60%); 5-ACA absorberas något mindre väl (ungefärlig biotillgänglighet ~10% till 30%)
Användning av Sulfasalazin under graviditet är endast möjlig enligt strikta indikationer i den minsta effektiva dosen. Om sjukdomsförloppet tillåter, rekommenderas det att avbryta läkemedlet under graviditetens tredje trimester. Vid behov bör användningen av läkemedlet under amning besluta om avbrytande av amning.
Vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit används antiinflammatoriska läkemedel som ger lokal hjälp i tarmen genom att minska syntesen av inflammatoriska mediatorer (eikosanoider) och inflammatoriska cytokiner. Jämfört med glukokortikoider (en annan klass av läkemedel som används vid behandling av inflammatorisk tarmsjukdom) är sulfasalazin endast ett milt immunsuppressivt medel.
När artritbehandlingen är framgångsrik minskar smärta, ledsvullnad och stelhet och detta kan minska eller stoppa ledskador. Varför sulfasalazin är effektivt vid behandling av olika former av artrit är fortfarande inte helt förstått. Det är möjligt att sulfasalazin fungerar som en NF-KB-hämmare.
Även om sulfasalazin och dess metabolit mesalazin (eller 5-aminosalicylsyra, 5-ASA) absorberas dåligt från blodet, är de effektiva mot symtom utanför tarmen. Kanske beror detta på att ulcerös kolit ger symtom på artrit, och behandling av artrit med sulfasalazin botade faktiskt ulcerös kolit som inte sågs hos patienten.
En annan metabolit, sulfapyridin, absorberas i blodet och används som en källa till de ovan beskrivna biverkningarna. Det är möjligt att sulfapyridin också är ansvarig för några av de antiartritiska effekterna av sulfasalazin.
På recept.
Sedan 1 januari 2017 har kraven för försäljning av receptbelagda läkemedel skärpts i Ryssland.
Läkemedel märkta "säljs endast på recept". Denna grupp inkluderar antibiotika, neuroleptika, psykotropa substanser, ampuller och hormonella preparat, preventivmedel, medel för att reglera blodtrycket; läkemedel som påverkar det kardiovaskulära systemet: läkemedel som innehåller kodein, smärtstillande medel.
| Grundläkemedel för reumatoid artrit | |
|---|---|