| Tiotropiumbromid | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
(la,2β,4β,7β)-7 -[(hydroxydi-2-tienylacetyl)oxi]-9,9-dimetyl- 3-oxa-9-azoniatricyklo[3.3.1.0 2,4 ]nonan |
| Grov formel | C19H22NO4S2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 472,42 g/mol |
| CAS | 186691-13-4 |
| PubChem | 131950 |
| drogbank | DB01409 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | R03BB04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 19,5 % (inandning) |
| Plasmaproteinbindning | 85-90 % |
| Ämnesomsättning |
lever 25 % ( CYP2D6 , CYP3A4 ) |
| Halveringstid | 5–6 timmar |
| Exkretion | njurar |
| Doseringsformer | |
| kapslar med pulver för inandning | |
| Andra namn | |
| Spiriva ® | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Tiotropiumbromid (Spiriva) är ett långverkande M- antikolinergikum som används för att behandla kronisk obstruktiv lungsjukdom .
Tiotropiumbromid ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .
En luftrörsvidgande medel som blockerar de m-kolinerga receptorerna i trakeobronkialträdets glatta muskler. Den har samma affinitet för olika subtyper av muskarina receptorer från M1 till M5. Resultatet av hämning av M3-receptorer i luftvägarna är avslappning av glatta muskler . Med inhalationsvägen för administrering har tiotropium en selektiv effekt, medan det vid terapeutiska doser inte orsakar systemiska antikolinerga biverkningar . Den bronkdilaterande effekten är dosberoende och kvarstår i minst 24 timmar, vilket är associerat med långsam dissociation från M3-receptorer. Frisättning från M2-receptorer är snabbare än från M3. Hög affinitet för receptorer och långsam dissociation orsakar en uttalad och förlängd bronkdilaterande effekt hos patienter med KOL . Avsevärt förbättrar lungfunktionen ( FVC ) 30 minuter efter en engångsdos, ökar det maximala utandningsflödet morgon och kväll. Farmakodynamisk balans uppnås inom 1 vecka, och en uttalad bronkdilaterande effekt observeras på den 3:e dagen.
Med inhalationsvägen för administrering är den absoluta biotillgängligheten 19,5 %. Absorberas dåligt i mag-tarmkanalen . TCmax efter inandning - 5 min. Cmax hos patienter med KOL är 17-19 pg/ml efter inhalation av pulvret vid en dos på 18 mcg och minskar snabbt. I intervallet av terapeutiska doser har den en linjär farmakokinetik. Kommunikation med plasmaproteiner - 72%, distributionsvolym - 32 l / kg, Css - 3-4 pg / ml. Penetrerar inte BBB. Det metaboliseras något till etanol-N-metylskopin och ditienylglykolsyra (farmakologiskt inaktiv), mindre än 20 % metaboliseras av cytokrom P450 (CYP2D6 och CYP3A4 isoenzymer) med bildning av olika metaboliter. Hämmar inte cytokrom CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A. T1 / 2 efter inandning - 5-6 dagar. Det totala clearance är 880 ml/min. Det utsöndras av njurarna (14%) huvudsakligen genom tubulär sekretion och med avföring. Ansamlas inte. Hos äldre patienter minskar njurclearance (7 %), men plasmakoncentrationen förändras inte signifikant. Vid kronisk njursvikt observeras en ökning av plasmakoncentrationen och en minskning av njurclearance.
KOL (inklusive kronisk bronkit och emfysem ).
Överkänslighet, graviditet (I trimester), ålder upp till 18 år. Med försiktighet. Stängningsvinkelglaukom , prostatahyperplasi , obstruktion av blåshalsen.
Inandning med en speciell anordning, 1 kapsel per dag samtidigt. Äldre patienter med njur-/leverinsufficiens dosjustering krävs inte.
Från matsmältningssystemet: torrhet i munslemhinnan (försvinner vanligtvis under behandling), förstoppning. Från andningsorganen: hosta och irritation i orofarynx, paradoxal bronkospasm . Från sidan av CCC: takykardi . Från det genitourinära systemet: svårigheter att urinera, urinretention (hos män med predisponerande faktorer). Allergiska reaktioner: angioödem . Från sinnena: suddig syn, akut ökning av intraokulärt tryck. Överdos. Symtom: ökade antikolinerga reaktioner (torrhet i munslemhinnan, pares av ackommodation, takykardi . Behandling: symptomatisk.
Läkemedlet ska inte användas för att lindra bronkospasm. Inandning av läkemedlet kan leda till bronkospasm. Under behandlingen av patienter med kronisk njursvikt är noggrann övervakning nödvändig. Patienter bör känna till reglerna för användning av inhalatorn. Undvik att få pulvret i ögonen. Bör inte användas mer än en gång om dagen.
Undvik samtidig användning med andra antikolinerga läkemedel . Det är möjligt att använda tiotropium i kombination med andra läkemedel som vanligtvis används för att behandla KOL: sympatomimetika, metylxantiner , orala och inhalerade glukokortikoider .
Kombinationen av olodaterol och tiotropiumbromid är effektiv, som ett resultat av en annan verkningsmekanism för aktiva substanser och olika lokalisering av målreceptorer i lungorna, ger läkemedlet komplementär bronkodilation. Vid användning av olodaterol/tiotropium uppnåddes en mer signifikant bronkdilaterande effekt, och den maximala expiratoriska flödeshastigheten ökade på morgon- och kvällstimmarna. Kombinationen resulterade i minskad risk för KOL-exacerbationer och förbättrad träningstolerans jämfört med placebo, och signifikant förbättrad inandningskapacitet jämfört med monoterapi [1] .
I slutet av OTIVACTOs verkliga observationsstudier bedömdes 83,3 % av 7 443 patienter som bra till utmärkta i allmäntillståndet, medan endast 31,9 % av patienterna bedömdes som sådana i början av CT. Resultaten presenterades vid den internationella kongressen för European Respiratory Society (ERS) 2018 i Paris [2] .