Toxinimmunkonjugat ("antikroppsläkemedelskonjugat" eller "antikroppsläkemedelskonjugat", eng. Antibody-drug conjugate , ADC) är en klass av läkemedel avsedda för målinriktad behandling av onkologiska sjukdomar. Till skillnad från kemoterapi , där alla celler (cancer och friska) exponeras för toxinet , är toxinimmunkonjugat utformade för att bara känna igen tumörceller och förstöra dem ytterligare, samtidigt som de inte påverkar friska celler. Från och med 2019 utvecklar cirka 60 läkemedelsföretag toxin-immunkonjugat [1] .
Ett toxin- immunkonjugat är en antikroppsmolekyl till vilken cytotoxiner är kemiskt fästa [2] . Antikroppen känner igen ett antigen (mål) på cellytan, som helst endast finns på tumörceller. I verkligheten används antigener som ett mål, som är många gånger fler på ytan av en cancercell jämfört med en frisk. Antikroppen fäster till antigenet, vilket sätter igång en kaskad av biokemiska reaktioner som leder till cellupptaget ( endocytos ) av antigen-antikroppskomplexet tillsammans med det associerade toxinet. När väl immunkonjugattoxinet har kommit in i cellen, binder toxinet till dess verkningsställe, vilket resulterar i celldöd. Riktad terapi begränsar biverkningar (d.v.s. död av friska celler), vilket möjliggör ett bredare terapeutiskt fönster än andra kemoterapeutiska medel.
Som antikroppar (antikropp) för att skapa toxinimmunkonjugat används i stor utsträckning:
För närvarande används ämnen som binder till mikrotubuli och är hämmare av cellmitos (emtansin och auristatin) [3] som toxiner (läkemedel) , eller ämnen som kan binda till DNA , vilket leder till celldöd ( calichemycin , ozogamicin och pyrrolobensodiazepin ). En annan typ av gifter är radioaktiva ämnen [4] .
En annan komponent i toxinimmunkonjugatet är länken , som är en liten del av kedjan av atomer som förbinder antikroppen och toxinet genom kemiska bindningar. Oftast har linkers en disulfid , hydrazon , tioeter eller peptid i sin sammansättning . Det finns andra, mer unika länkar. En stabil bindning mellan antikropp och toxin är en viktig komponent i toxinimmunkonjugatet. Den stabila länken garanterar leverans av toxinet till cancercellen, vilket begränsar den effektiva dosen av läkemedlet och därmed dess säkerhet. Om länken är instabil kommer detta att orsaka för tidig dissociation av toxinets immunkonjugate och toxinet kommer inte att nå tumörcellen.
I början av 2020 används flera läkemedel som är immunkonjugattoxin för klinisk användning, till exempel: