Paracetamol toxicitet

Paracetamolförgiftning

Paracetamol
ICD-10 T 39,1
ICD-9 965,4
MKB-9-KM 965,4 [1]
Medline Plus 002598
eMedicine ped/7 
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Toxiciteten av paracetamol är främst förknippad med utarmningen av glutationreserver i kroppen och ackumulering av mellanprodukter från metabolismen av paracetamol , som har en hepatotoxisk effekt . [2] Nämligen bildandet av N-acetyl-p-bensokinonimin ( NAPQI ) från paracetamol i systemet av mikrosomala cytokrom P450-enzymer . [3]

Paracetamol med cytokrom P450 genomgår hydrooxidation , vilket leder till bildandet av en giftig metabolit (N-acetyl-p-bensokinonimin, NAPQI ). Vid överdosering kan koncentrationen av metaboliter överstiga den maximala nivå som kan binda levern. Icke-bundna konjugat med glutation orsakar en ökning av nivån av metaboliter i blodet. Ökad ackumulering av metaboliter kan leda till bindning av leverproteiner till dem, följt av levernekros . [fyra]

Hepatotoxicitet

Samtidig administrering av paracetamol i en dos på mer än 10 g hos vuxna eller mer än 140 mg / kg hos barn leder till förgiftning, åtföljd av allvarlig leverskada.

I början av 2000-talet dök data upp om den hepatotoxiska effekten av paracetamol med dess måttliga överdos, med utnämningen av paracetamol i höga terapeutiska doser och samtidigt intag av alkohol eller inducerare av det mikrosomala enzymsystemet i levern P-450 (antihistaminer, glukokortikoider fenobarbital, etakrynsyra). Allvarliga leverskador kan uppstå hos personer som systematiskt dricker alkohol (för män - ett dagligt intag på mer än 700 ml öl eller 200 ml vin, för kvinnor - halva dosen), särskilt om paracetamol togs en kort tid efter att ha druckit alkohol . [2]

Det finns bevis för att allvarlig levertoxicitet hos vuxna kan utvecklas så tidigt som en engångsdos på 7,5 gram paracetamol. [5]

Hos små barn är den hepatotoxiska effekten av paracetamol mindre uttalad än hos vuxna på grund av särdragen hos metabola vägar.

Enligt en studie utförd på basis av den ryska medicinska akademin för fortlöpande yrkesutbildning, Children's City Clinical Hospital nr. N. F. Filatov, Ryska National Research Medical University. N. I. Pirogov hos barn över 11 år med ett engångsintag av paracetamol över 3 g utvecklas akut förgiftning. I den första fasen uppträder neurosensoriska och allmänna somatiska störningar hos patienter. I vissa fall slutar denna manifestation av berusning. I den andra fasen uppstår störningar i mag-tarmkanalen, kännetecknade av smärta, illamående, kräkningar och leverskador med utveckling av hepatocellulär hepatit [6] .

Gastrointestinal blödning

Dessutom orsakar okontrollerat intag av paracetamol och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ofta gastrointestinala blödningar, vilket kräver sjukhusvistelse för behandling. I vissa fall inträffar döden. [7]

Förebyggande och behandling

För att avgifta och minska de toxiska effekterna av paracetamol används acetylcystein (N-acetyl-L-cystein, NAC), vilket ökar reserverna av glutation i levern. [åtta]

Vid berusning av paracetamol måste man komma ihåg att forcerad diures är ineffektivt och till och med farligt, peritonealdialys och hemodialys är ineffektiva. I inget fall bör du använda antihistaminer, glukokortikoider, fenobarbital och etakrynsyra, som kan ha en inducerande effekt på cytokrom P-450-enzymsystemen och öka bildningen av hepatotoxiska metaboliter.

För att minska dödsfall och sjukhusinläggningar i samband med användning av paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och andra receptfria läkemedel, organiserade American Gastroenterological Association en särskild utbildningskampanj "Know your medicines" (engelska "Gut Check: Know Your Medicin") som syftar till att öka patienternas läskunnighet. [7] [9]

Epidemiologi

Paracetamol finns i över 500 receptbelagda och receptfria läkemedel [7] . På grund av dess höga tillgänglighet och relativt höga toxicitet (jämfört med ibuprofen och aspirin ) finns det en större sannolikhet för överdosering [10] . Paracetamoltoxicitet är en av de vanligaste orsakerna till förgiftning i världen [11] . I USA, Storbritannien, Australien och Nya Zeeland är överdos av paracetamol den vanligaste av alla överdoser [12] [13] [14] . Det är också den vanligaste orsaken till akut leversvikt i både USA och Storbritannien [15] [16] .

I England och Wales inträffade cirka 41 200 fall av paracetamolförgiftning 1989 och 1990, med en dödlighet på 0,40 %. Detta innebär cirka 150-200 dödsfall och 15-20 levertransplantationer årligen i England och Wales [17] . I USA är överdosering av paracetamol associerad med 2 600 sjukhusinläggningar och 458 dödsfall på grund av leversvikt varje år [18] . En studie av fall av akut leversvikt utförd från november 2000 till oktober 2004 av US Centers for Disease Control and Prevention visade att paracetamol var orsaken till 41 % av alla sådana fall bland vuxna och 25 % av fallen bland barn [19] .

Anteckningar

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (otillgänglig länk) . Hämtad 30 oktober 2011. Arkiverad från originalet 23 september 2015. 
  3. ↑ M. Yu. Nadinskaya; huvud - acad. RAMN, prof. V.T.Ivashkin. Kirurgi (bok, text/html). Fulminant leversvikt: aktuell förståelse av orsaker, patogenes och behandlingsmetoder . Institutionen för propedeutik av inre sjukdomar I.M. Sechenov (2004). - Volym 6. - "Toxiciteten hos paracetamol beror på bildandet av cytokrom P-450 N-acetyl-p-bensokinoneimin (NAPQI) från det i systemet av mikrosomala enzymer. Alkohol, barbiturater och andra ämnen som inducerar det mikrosomala enzymsystemet leder till en ökning av paracetamols toxicitet. Dessutom resulterar alkoholism i kombination med dålig näring i utarmning av leverdepåer av glutation, som konjugerar till NAPQI. Hämtad: 30 oktober 2011.
  4. ↑ L.P. Ananyeva. Register över poliklinikläkaren . Kombinerade analgetika vid behandling av smärtsyndrom . GU Institute of Reumatology RAMS, Moskva (2005). - Volym 5, nr 6. - "Paracetamol genomgår N-hydrooxidation genom cytokrom P-450, vilket leder till bildandet av en högaktiv metabolit (N-acetyl-bensokinone-imin). Höga doser av paracetamol, utöver det rekommenderade dagliga intaget, kan överstiga leverns förmåga att binda glutationkonjugat och orsaka en ökning av nivån av metaboliter i blodet. För mycket ackumulering av metaboliter kan leda till deras bindning till leverproteiner, åtföljd av nekros av de senare. Hämtad: 30 oktober 2011.
  5. ↑ Acetaminophen toxicitet . Hämtad 27 april 2020. Arkiverad från originalet 24 augusti 2020.
  6. ↑ Akut paracetamol (Acetaminophen) förgiftning hos barn uMEDp . umedp.ru . Hämtad 29 september 2020. Arkiverad från originalet 25 september 2020.
  7. ↑ 1 2 3 Ch.M. Wilcox. Vad läkare kan göra för att stävja missbruk av receptfria läkemedel  (engelska) (html) (19 april 2014). Hämtad 23 april 2014. Arkiverad från originalet 23 april 2014. Översättning till ryska: Ch.M. Wilcox. 17 000 dödsfall från paracetamol, NSAID och andra receptfria läkemedel årligen i USA (html) (23 april 2014). Hämtad 23 april 2014. Arkiverad från originalet 9 maj 2014.
  8. ↑ Piperno E., Berssenbruegge DA Reversering av experimentell paracetamoltoxicos med N-acetylcystein  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1976. - Oktober ( vol. 2 , nr 7988 ). - s. 738-739 . - doi : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . — PMID 61415 .
  9. ↑ American Gastroenterological Association. Gut Check: Know Your Medicine  (engelska) (html)  (nedlänk) . Hämtad 23 april 2014. Arkiverad från originalet 2 september 2014.
  10. ↑ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Paracetamoltoxicitet: epidemiologi, förebyggande och kostnader för hälso- och sjukvårdssystemet  //  QJM : månadstidning för Association of Physicians: journal. - 2002. - Vol. 95 , nr. 9 . - P. 609-619 . - doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . — PMID 12205339 . Arkiverad från originalet den 29 januari 2009.
  11. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. Användning av paracetamol ( acetamol) för självmord och icke-dödlig förgiftning: världsomspännande mönster för användning och missbruk   // Suicid & livshotande beteende: journal. - 2000. - Vol. 30 , nej. 4 . - s. 313-326 . — PMID 11210057 .
  12. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L., Graudins A., Buckley NA Riktlinjer för hantering av paracetamolförgiftning i Australien och Nya Zeeland – förklaring och vidareutveckling. Ett konsensusuttalande från kliniska toxikologer som konsulterar de australiska giftinformationscentra  //  The Medical Journal of Australia : journal. - 2008. - Mars ( vol. 188 , nr 5 ). - s. 296-301 . — PMID 18312195 . Arkiverad från originalet den 23 juli 2008.
  13. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI Effekten av att begränsa paracetamolförpackningsstorlekarna på paracetamolförgiftning i Storbritannien: en genomgång av litteraturen  //  Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience : journal. - 2007. - Vol. 30 , nej. 6 . - s. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  14. ↑ Khashab M., Tector AJ, Kwo PY Epidemiologi av akut leversvikt // Aktuella gastroenterologiska rapporter. - 2007. - Mars ( vol. 9 , nr 1 ). - S. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  15. ↑ Larson AM, Polson J., Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E., Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G., Shakil AO, Lee WM; Studiegrupp för akut leversvikt. Acetaminophen-inducerad akut leversvikt: resultat av en amerikansk multicenter , prospektiv studie  //  Hepatology : journal. - Wiley-Liss , 2005. - December ( vol. 42 , nr 6 ). - P. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  16. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ Andra orsaker till parenkymal leversjukdom  //  The BMJ . - 2001. - Februari ( vol. 322 , nr 7281 ). - S. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 . Arkiverad från originalet den 8 december 2019.
  17. ↑ Buckley N., Eddleston M. Paracetamol (acetaminophen) förgiftning // Kliniska bevis. - 2005. - December ( nr 14 ). - S. 1738-1744 . — PMID 16620471 .
  18. ↑ Lee W.M. Acetaminophen och den amerikanska studiegruppen för akut leversvikt: sänker riskerna för leversvikt  //  Hepatologi : journal. - Wiley-Liss , 2004. - Juli ( vol. 40 , nr 1 ). - S. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .  (inte tillgänglig länk)
  19. ↑ Bower WA, Johns M., Margolis HS, Williams IT, Bell BP Populationsbaserad övervakning av akut leversvikt  // The American Journal of  Gastroenterology : journal. - 2007. - November ( vol. 102 , nr 11 ). - P. 2459-2463 . - doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . — PMID 17608778 .