Follikulära dendritiska celler (FDC) är stromala dendritiska celler i immunsystemet som finns i primära och sekundära folliklar i lymfvävnad [1] . FDC upptäcktes först 1965.
FDC är en icke-migrerande cellpopulation som bebor primära och sekundära folliklar. I cellulära zoner i lymfkörtlarna , mjälte och lymfoid vävnad associerad med slemhinnor .
På grund av det nära samspelet mellan dendritiska processer bildar FDCs ett stabilt nätverk som utgör grunden för primära och sekundära lymfoida folliklar [2] [3] . FDC-nätverket tränger inte in i den interfollikulära regionen och påverkar inte lymfvävnadens T- cellszoner. Förmodligen är innebörden av sådan isolering långtidsbevarande av antigener , opsoniserade och presenterade på ytan av FDC, för att upprätthålla populationer av minnes -B-lymfocyter .
FDC uttrycker komplementreceptorerna CR1 och CR2 (CD35 och CD21 ) i stort antal, såväl som Fc-receptorn FcyRIIb (CD32). Molekylära markörer för FDC är också: FDC-M1, FDC-M2 och C4. FDC uttrycker inte på sin yta molekyler av den andra klassen av det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC). De saknar också mönsterigenkänningsreceptorer (PRR), så FDC:er kan inte självständigt känna igen och presentera ett antigen för immunsystemets celler tills det opsoniseras av antikroppar eller komplementmolekyler.
Follikulära dendritiska celler utvecklas från migrerande mesenkymala progenitorceller [4] . På möss med svår kombinerad immunbrist påvisades möjligheten att överföra mesenkymala cellulära FDC-prekursorer till en benmärgsmottagare . FDC hos en sådan mottagare utvecklas både från sina egna stamceller och från donatorceller [5] . Effekten av lymfocyter på FDC-prekursorer genom syntesen av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α; TNF-α) och lymfotoxin beta (LT-β) spelar en avgörande roll i utvecklingen och underhållet av FDC-populationen. . För TNF-α uttrycks TNF-RI-receptorn på ytan av FDC-prekursorer, medan lymfotoxin interagerar med LT-β-receptorn. . Hos möss som saknar B-lymfocyter och med nedsatt TNF-α- och lymfotoxinsyntes utvecklas inte follikulära dendritiska celler och bildar nätverk i folliklar. .
I normal lymfatisk vävnad migrerar inaktiva B-lymfocyter genom nätverk av follikulära dendritiska celler, medan rörelsen av antigenaktiverade B-celler in i FDC-nätverket saktar ner, och de går in i stadiet av klonal expansion, bildar reproduktionscentra eller germinal centra (GCs). Follikulära dendritiska celler syntetiserar CXCL13 i stort antal, en kemoattraktant som attraherar B-lymfocyter och organiserar lymfoid vävnad [6] .
Follikulära dendritiska celler behåller komplement- eller antikroppsopsoniserade antigener via CR1-, CR2- och FcyRIIb-receptorer. Endast de B-celler som kan binda till antigenet som finns på ytan av FDC överlever och behåller förmågan att producera antikroppar och blir minnes-B-lymfocyter. Alla andra aktiverade B-lymfocyter får en signal att initiera apoptos [3] .
Eftersom FDCs främjar initieringen av apoptos i aktiverade icke-antigenbundna B-lymfocyter på ytan av FDC:erna, såväl som i B-celler som visar tecken på autoaggression , är antalet apoptotiska kroppar i FDC:erna i könscentrumnätverket högt. Follikulära dendritiska celler utsöndrar faktorn Mfge8, som binder apoptotiska celler till makrofager , påskyndar absorptionen av apoptotiska kroppar och gör det mer effektivt att eliminera molekylärt skräp från könscentrum [7] [8] .
Mfge8-faktorn, som huvudsakligen produceras i lymfvävnaden av FDC, accelererar upptaget av apoptotiska kroppar av makrofager. Brist på denna faktor hos möss resulterar i ett tillstånd som liknar systemisk lupus erythematosus . Dessutom tenderar möss som saknar produktionen av lymfotoxin som krävs för stimulering av FDC, eller som saknar en receptor för det, att bilda massiva lymfocytinfiltrat , vilket förmodligen kan utlösa en autoimmun process. Således är det troligt att FDC är involverade i undertryckandet av autoimmuna reaktioner [7] .
![]() |
---|