| Azoximerbromid | |
|---|---|
| Azoximeri bromidum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | sampolymer av N-hydroxi-1,4-etylenpiperazin och (N-karboxi)-1,4-etylenpiperaziniumbromid |
| Grov formel | [ ( C8H15BrN2 ) x ( C6H12N20 ) y ] n _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 60000–100000 |
| CAS | 892497-01-7 |
| drogbank | 15689 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | andra immunstimulerande medel |
| ATX | L03AX |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 89 % |
| Ämnesomsättning | ospecifik |
| Halveringstid | 36,2 timmar för rektal och intramuskulär injektion, 25,4 timmar för intravenös |
| Exkretion | främst genom njurarna |
| Doseringsformer | |
|
lyofilisat för injektionsvätska , lösning och lokal applicering, rektala suppositorier , tabletter |
|
| Andra namn | |
| Polyoxidonium | |
Azoximerbromid (handelsnamn - " Polyoxidonium ") är ett ryskt läkemedel och adjuvans , en vattenlöslig katjonisk polymer [1] [2] .
Effektiviteten av polyoxidonium har inte bekräftats av oberoende kliniska studier som uppfyller moderna standarder för evidensbaserad medicin: det finns inga dubbelblinda, randomiserade och placebokontrollerade studier med ett tillräckligt antal deltagare och publicering av resultat i vetenskapliga tidskrifter med hög effektfaktor [3] . U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte utfärdat något läkemedelsgodkännande för azoximerbromid.
Enligt American Pharmaceutical Encyclopedia Drugs.Com, azoximerbromid används i Ryssland , Georgien [4] och i Slovakien [5] .
Enligt Karen Shainyan beror populariteten av polyoxidonium inom det forna Sovjetunionen, i avsaknad av bevis på läkemedlets effektivitet, på att det finns en auktoritativ beskyddare [6] . Det finns studier som säger motsatsen[ förtydliga ] slutsatser [7] .
Det är en sampolymer av 1,4-etylenpiperazin- N-oxid och (N-karboxietyl)-1,4-etylenpiperazinbromid [8] .
Enligt tillverkaren har polyoxidonium en immunstimulerande , avgiftande, antioxidant och måttlig antiinflammatorisk effekt [9] .
Azoximerbromid ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel från Ryska federationens hälsoministerium [10] [11] . Används som en del av influensavaccinet " Grippol " (Grippol Plus, Grippol Quadrivalent) [12] [13] [14] .
Polyoxidonium utvecklades av en grupp forskare från Institutet för immunologi vid USSR :s hälsoministerium [3] [15] . Som en del av utvecklarna (och senare ägare av patent nr 96/302/9, FS 42-3906-00) R. V. Petrov (då chef för institutet, nu - chefsforskare), PM Khaitov (direktör för institutet 1988 ) −2014), A. V. Nekrasov, R. I. Attaulakhanov, N. G. Puchkova, A. S. Ivanova [15] .
Enligt medicinsk journalist Karen Shahinyan "utvecklades läkemedlet, testades för effektivitet, lanserades på marknaden och annonserades aktivt på olika konferenser av samma personer" [6] . Och enligt Oleg Vasiliev, en tidigare anställd vid Institutet för immunologi, betalade hans kollegor, som försökte ifrågasätta effektiviteten av polyoxidonium, för detta med en vetenskaplig karriär [3] .
Ämnet i pulverform har en gulaktig färg, löslig i vatten, hygroskopisk. Molekylvikt - 60-100 kDa [16] . Den har ingen smak och lukt [9] .
Enligt instruktionerna når läkemedlet sin maximala koncentration i blodet 40 minuter efter intramuskulär injektion. Halveringstiden är 36-65 timmar beroende på ålder. Det finns ingen kumulativ effekt . Med parenteral administrering är läkemedlets biotillgänglighet mer än 90%. Det är fördelat i alla organ och vävnader i kroppen, penetrerar genom blod-hjärna och blod- oftalmiska barriärer [17] . Läkemedlet utsöndras huvudsakligen via njurarna, cirka 3 % - via tarmarna [17] .
Azoximerbromid binder övervägande till monocyter och neutrofiler, i mindre utsträckning - till B- och T-lymfocyter. Detta leder till produktion av väteperoxid inuti cellen , och det aktiverar i sin tur NF-kB- faktorn , som reglerar syntesen av cytokiner som är ansvariga för cellöverlevnad [18] .
Enligt personalen vid Institutet för immunologi kan polyoxidonium "stimulera kroppens anti-infektionsresistens" och, förmodligen, "avsevärt öka den funktionella aktiviteten hos cellerna i fagocytsystemet", det "har förmågan att aktivera syre -oberoende mekanismer för bakteriedödande leukocyter." I deras experiment ökade polyoxidonium i en dos av 500 μg/ml signifikant mängden väteperoxid i leukocyter och accelererade bakteriedöden i dessa celler [19] [20] .
De genomförda studierna räcker inte för att entydigt ange effektiviteten av polyoxidonium som ett oberoende läkemedel utifrån evidensbaserad medicin [21] . Effektiviteten av polyoxidonium är också svår att bekräfta på grund av att det oftast används i kombination med andra läkemedel [3] .
Azoximerbromid, som används som adjuvans i vaccinet, har låg reaktogenicitet (orsakar inga allvarliga biverkningar) hos gravida kvinnor i andra trimestern, vilket påvisats i en klinisk studie [18] .
Azoximerbromid som adjuvans och läkemedel har studerats mer än 60 gånger [22] .
Fluconsult, ett holländskt bioteknikkonsultföretag, genomförde en systematisk genomgång av studier på ett influensavaccin innehållande en reducerad mängd influensavirushemagglutinin ( 5 μg per stam mot vanliga 15 μg ) och polyoxidonium som adjuvans. Genomgången omfattade 30 studier från 1993 till 2016 med totalt 11 459 vaccinerade personer i åldern 6 månader till 99 år, friska personer och patienter med kroniska sjukdomar. Utbudet av studiedeltagare var från 40 till 3500 personer, medianvärdet var 160. Av de 30 studierna var 22 randomiserade , 7 var randomiserade placebokontrollerade . Vaccinets effektivitet utvärderades i 15 studier, säkerhet - i 29. Författaren till översikten drog slutsatsen att polyoxidonium inte ökar reaktogeniciteten hos influensavaccinet och tillåter en trefaldig minskning av dosen av viralt hemagglutinin samtidigt som en effekt bibehålls jämförbar med vacciner utan adjuvans [13] .
Instruktionerna för läkemedlet indikerar att polyoxidonium i form av tabletter ordineras för behandling och förebyggande av akuta och kroniska luftvägssjukdomar i stadium av exacerbation och remission hos vuxna och barn från 3 års ålder (vilket läkemedel som helst i form av tabletter är kontraindicerat för små barn). Polyoxidonium kan användas både som en del av komplex terapi och som monoterapi. I det första fallet rekommenderas tabletter för exacerbationer av kroniskt återkommande infektions- och inflammatoriska sjukdomar i orofarynx , paranasala bihålor , övre och nedre luftvägarna , inne- och mellanörat ; med allergiska sjukdomar komplicerade av återkommande bakteriella, svamp- och virusinfektioner (inklusive hösnuva , bronkial astma ). Som ett oberoende läkemedel läggs tonvikten på förebyggande av följande sjukdomar: återkommande herpesinfektion i näs- och labialregionen; exacerbationer av kroniska foci av infektioner i orofarynx, paranasala bihålor, övre luftvägarna, inne- och mellanörat; sekundära immunbrister som härrör från åldrande eller exponering för negativa faktorer.
Azoximerbromid, som används som adjuvans i vaccinet, studerades på gravida kvinnor i andra trimestern och visade låg reaktogenicitet, det vill säga att det inte orsakade några allvarliga biverkningar, såsom feber eller en allergisk reaktion [18] , och därför är godkänd för användning [23] . Samtidigt har användningen av polyoxidonium som ett oberoende läkemedel i detta område ännu inte studerats tillräckligt, så läkemedlet är inte tillåtet för gravida kvinnor.
| Immunstimulerande medel | |
|---|---|
| Ämnen av naturligt ursprung |
|
| Peptidimmunmodulatorer ( tymuspreparat ) _ | |
| Syntetiska immunmodulatorer | |
| Andra immunmodulatorer | |