Amidofosfiter

Amidofosfiter (fosfoamiditer, eng.  fosforamiditer ) är organofosforföreningar där en trevärd fosforatom är bunden till två syreatomer och en kväveatom, monoamider av diestrar av fosforsyra . Substituenter vid O- och N-atomerna kan antingen vara oberoende eller bilda en heterocykel med en fosforatom [1] . Amidofosfiternas huvudsakliga egenskap är deras höga reaktivitet med avseende på nukleofiler när de katalyseras av svaga syror, till exempel trietylammoniumklorid eller 1H - tetrazol . I sådana reaktioner ersätter nukleofilen NR3R4 - gruppen .

I ryska källor kallas amidofosfiter ibland fosforamiditer [2] [3] eller fosfamiditer [4] .

Får

Amidofosfiter syntetiseras i två steg från PCl 3 , alkoholer och aminer . Eftersom båda stegen fortsätter med frisättningen av HCl, används en bas i vart och ett av dem. Ordningen på stegen kan ändras. [ett]

Kemiska egenskaper

Amidofosfiter reagerar mycket aktivt med nukleofiler i närvaro av en svag syra som katalysator. När detta inträffar, protonering av kväveatomen , associerad med fosforatomen, och nukleofil substitution med eliminering av amidgruppen. Katalys med starka syror är mindre effektiv, eftersom i deras närvaro sker protonering av fosforatomen . Eftersom vatten också är närvarande, är amidofosfiter vanligtvis föremål för hydrolys, särskilt i en sur miljö, för att bilda vätefosfater (H-fosfonater). [ett]

Dessutom oxideras amidofosfiter av milda oxidationsmedel för att bilda amidofosfater och kan även ingå i Arbuzov- och Staudinger -reaktionerna .

Applikation

I syntesen av oligonukleotider

Amidofosfiter syntetiserade från naturliga och icke-naturliga nukleosider används i stor utsträckning vid kemisk syntes av DNA , RNA och andra nukleinsyror och deras analoger. [5]

Som ligander

Vissa amidofosfiter används också som monodentata kirala ligander i asymmetrisk syntes [6] . Bulkgruppen av sådana ligander erhålls från kiral binaftol genom reaktion med fosfortriklorid och efterföljande reaktion med enkla sekundära aminer [7] . Sådana ligander användes först 1996 i asymmetrisk kopparkatalyserad tillsats av organozinkföreningar till enoner [8] [9] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Phosphoramidite Ligander // Phosphorus(III) Ligander in Homogeneous Catalysis: Design and Synthesis / Paul CJ Kamer och Piet WNM van Leeuwen. — John Wiley och söner. - 2012. - S. 133-157.
  2. ↑ BIOSSET . Datum för åtkomst: 8 januari 2013. Arkiverad från originalet 27 januari 2013.
  3. ↑ Pat. 2440364. Ros. Federation. S. 1
  4. ↑ Korshun V. A., Berlin Yu. A. Introduktion av icke-radioaktiva reportergrupper i syntetiska oligonukleotider och deras detektion  // Bioorganisk kemi. - 1994. - T. 20 , nr. 6 . - S. 565-616 .
  5. ↑ Beaucage SL, Caruthers MH Deoxinukleosidfosforamiditer - En ny klass av nyckelmellanprodukter för syntes av deoxipolynukleotid  //  Tetrahedron Lett. - 1981. - Vol. 22 , nr. 20 . — S. 1859–1862 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)90461-7 .
  6. ↑ Teichert JF, Feringa BL Phosphoramidites: Privileged Ligander in Asymmetric Catalysis   // Angew . Chem. Int. Ed. - 2009. - Vol. 49 , iss. 14 . — S. 2486–2528 . - doi : 10.1002/anie.200904948 .
  7. ↑ Hulsta R., de Vries NK, Feringa BL α-Phenylethylamine based chiral phospholidines; nya medel för bestämning av det enantiomera överskottet av kirala alkoholer, aminer och tioler med hjälp av 31P NMR  //  Tetrahedron: Asymmetri. - 1994. - Vol. 5 , iss. 44 . — S. 699–708 . - doi : 10.1016/0957-4166(94)80032-4 .
  8. ↑ de Vries AHM, Meetsma A., Feringa BL Enantioselective Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents to Cyclic and Acyclic Enones Catalyzed by Chiral Copper Complexes of New Phosphorus Amidites   // Angew . Chem. Int. Ed. - 1996. - Vol. 35 , iss. 20 . — S. 2374–2376 . - doi : 10.1002/anie.199623741 .
  9. ↑ Feringa BL, Pineschi M., Arnold LA, Imbos R., de Vries AHM Highly Enantioselective Catalytic Conjugate Addition and Tandem Conjugate Addition – Aldol Reactions of Organozink Reagents   // Angew . Chem. Int. Ed. - 1997. - Vol. 36 , iss. 23 . — S. 2620–2623 . - doi : 10.1002/anie.199726201 .

Litteratur