Wiskott -Aldrich Syndrome Protein ( WASp ) består av 502 aminosyrarester [1] och har en komplex domänstruktur . Det uttrycks i hematopoetiska celler och spelar en viktig roll i cytoskelettomorganisation , signaltransduktion och apoptos [2] .
WAS-genen, mutationer i vilka leder till utvecklingen av Wiskott-Aldrichs syndrom , är lokaliserad på X-kromosomens korta arm i Xp11.4-Xp11.21-regionen. Mer exakt är WAS-genen lokaliserad från 48 683 789 till 48 691 426 baspar på X-kromosomen [3] . Genkartläggning genomfördes 1994 och man fann att WAS-genen består av 12 exoner och 11 introner [4] med en total längd på cirka 1800 baspar [5] [6] .
Vid C-terminalen av WASp-proteinet, i nära anslutning till varandra, finns bindningsdomäner för monomert aktin och Arp2/3-komplexet. Detta säkerställer den rumsliga konvergensen av dessa molekyler och underlättar processen för aktinpolymerisation. I N-terminalen och i den centrala delen av proteinet finns olika regulatoriska domäner (WH1, GBD, Polu-Pro-site) som ger interaktion med många speciella proteinmolekyler och membranfosfolipider. Således kan WASp-proteinet fungera som en mediator i interaktionen av olika specifika faktorer med membranstrukturer och delta i processen för aktinpolymerisation [7] [8] .
Förekomsten av en mutation i genen som är ansvarig för syntesen av WASp-proteinet leder till uppkomsten av en defekt form av proteinet eller dess fullständiga frånvaro, vilket leder till utvecklingen av immunitet och hemostasstörningar. Minst 350 mutationer är kända [3] i WAS-genen som är ansvarig för utvecklingen av X-kopplat Wiskott-Aldrichs syndrom. De flesta av dem är nukleotidsubstitutioner (missense/nonsens-mutationer), splitsningsmutationer och små deletioner. Små infogningar och stora deletioner detekteras också [9] .
Hos patienter med missense mutationer , som regel, finns det ett mildt förlopp av sjukdomen, manifesterad huvudsakligen av trombocytopeni. Patienter med olika deletioner, nukleotidinsättningar, nonsensmutationer och splitsningsställemutationer kännetecknas av mer allvarliga kliniska manifestationer [10] [11] .
Sermyagina I. G., Zabnenkova V. V., Kondratenko I. V., Polyakov A. V., DNA diagnostics of Wiskott-Aldrich syndrome // Medical genetics, 2009, v. 8, N6 (84), s. . 34-39 (inte tillgänglig länk)