Liponsyra

Lipoic acid ( lipoat ), även känd som α-lipoic acid eller tioctic acid  , är en organosvavelförening [1] som är ett viktigt koenzym för många enzymkomplex [ 2] .

Molekylen är en karboxylsyra med en bifogad cyklisk disulfid . Endast R -enantiomeren har biologisk betydelse . Lipoat är avgörande för syreliv och är ett vanligt kosttillskott.

Lipoat spelar rollen som ett koenzym i syremetabolismen, särskilt i pyruvatdehydrogenaskomplexet .

År 1948 namngav Irwin Gansales lipoat som  pyruvatoxidationsfaktor ( POF ) [ 3 ] [ 4] [5] . 

Den orala biotillgängligheten av liponsyra är cirka 30 % [6] .

Det används inom medicin som en vitaminliknande substans.

Farmakologi

Farmakokinetik

En farmakokinetisk studie av natriumsaltet av liponsyra hos människor 2007 visade att den maximala plasmakoncentrationen och biotillgängligheten är betydligt högre än den fria syraformen och konkurrerar med de plasmanivåer som uppnås med intravenös administrering av den fria syraformen. Dessutom uppnåddes höga plasmanivåer, jämförbara med de i djurmodeller där Nrf2 aktiverades [7] .

Olika former av liponsyra är inte bioekvivalenta [8] . Mycket få studier jämför individuella enantiomerer med racemisk liponsyra. Det är inte klart om två gånger så stor mängd racemisk liponsyra kan ersätta RLA.

Biologisk aktivitet

Hos möss visade sig liponsyra fördröja uppkomsten av tjocktarmscancer men främja brösttumörtillväxt. Med ökande doser accelererade tumörutvecklingen [9] .

En annan studie visade att liponsyra blockerade spridningen av bröstcancermetastaser i prekliniska studier [10] .

En studie av transgena möss med genetiskt betingat snabbare hjärnans åldrande (SAMP8) visade att liponsyra bromsade nedgången i hjärnans intelligens, men förkortade livet från 34 veckor till 20 veckor [11] .

Liponsyra fungerar också som en antioxidant, eftersom den inte bara förbättrar utan också återställer interna antioxidantsystem och upprätthåller deras produktion eller cellulära tillgänglighet. Det tar också effektivt bort tungmetaller som är ansvariga för oxidativ stress från blodomloppet [12] [13] [14] .

Toxicitet

10 tabletter alfa-liponsyra, 600 mg vardera, kan vara en dödlig dos för människor [15] .

Den toxiska dosen av liponsyra hos katter är mycket lägre än hos människor, hundar eller råttor och orsakar hepatocellulär toxicitet [16] .

Anteckningar

1. ↑ Liponsyra . Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (1 januari 2019). Hämtad 5 november 2019. Arkiverad från originalet 11 december 2019. (obestämd)
2. ↑ Perham RN Svängande armar och svängdomäner i multifunktionella enzymer: katalytiska maskiner för flerstegsreaktioner  //  Annu Rev Biochem : journal. - 2000. - Vol. 69 . - P. 961-1004 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.961 . — PMID 10966480 .
3. ↑ Coon MJ och Sligar SG Irwin C. Gunsalus, mångsidig och kreativ vetenskapsman  // Biochem  Biophys Res Commun : journal. - 2003. - Vol. 12 . - S. 1-23 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)02313-1 .
4. ↑ O'kane DJ och Gunsalus IC Pyruvic Acid Metabolism: A Factor Required for Oxidation by Streptococcus faecalis  //  Journal of Bacteriology : journal. - 1948. - Vol. 56 . - S. 499-506 .
5. ↑ Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CS Jr. Kristallin alfa-liponsyra; ett katalytiskt medel associerat med pyruvatdehydrogenas  (engelska)  // Science : journal. - 1951. - Vol. 114 , nr. 2952 . - S. 93-4 . - doi : 10.1126/science.114.2952.93 . — PMID 14854913 .
6. ↑ Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Plasmakinetik, metabolism och urinutsöndring av alfa-liponsyra efter oral administrering till friska frivilliga  // J Clin  Pharmacol : journal. - 2003. - November ( vol. 43 , nr 11 ). - P. 1257-1267 . - doi : 10.1177/0091270003258654 . — PMID 14551180 .
7. ↑ Carlson, D.A.; Smith, A.R.; Fischer, SJ; Young, KL; et al. (december 2007). "Plasmafarmakokinetiken för R-(+)-liponsyra administrerad som natrium R-(+)-lipoat till friska människor" (PDF) . Alternativ medicin recension . 12 (4): 343-51. PMID  18069903 . Arkiverad (PDF) från originalet 2017-08-08 . Hämtad 2021-07-05 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
8. ↑ Kleeman, A; Borbe, H.O.; Ulrich, H (1991). "Tioctic Acid-Lipoic Acid". I Borbe, H.O.; Ulrich, H. Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Thioctic Acid. Ny biokemi, farmakologi och fynd från klinisk praxis med tioktinsyra ]. Symposium i Wiesbaden, DE, 16–18 februari 1989. Frankfurt, DE: Verlag. pp. 11-26. ISBN  9783891191255 .
9. ↑ Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. Kemoprevention av tarmtumörer med antioxidanten liponsyra stimulerar tillväxten av bröstcancer  // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). — 2008-11. - T. 44 , nej. 17 . — S. 2696–2704 . — ISSN 1879-0852 . - doi : 10.1016/j.ejca.2008.08.021 .
10. ↑ Joytirmay Tripathy, Anindita Tripathy, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. α-Liponsyra hämmar migration och invasion av bröstcancerceller genom hämning av TGFβ-signalering  // Life Sciences. — 2018-08-15. - T. 207 . — S. 15–22 . — ISSN 1879-0631 . - doi : 10.1016/j.lfs.2018.05.039 .
11. ↑ Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Effekt av alfa-liponsyra på minne, oxidation och livslängd hos SAMP8-möss  // Journal of Alzheimers disease: JAD. - 2012. - T. 32 , nr. 2 . — S. 447–455 . — ISSN 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-2012-120130 .
12. ↑ Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Liponsyra – biologisk aktivitet och terapeutisk potential  (engelska)  // Farmakologiska rapporter. — 2011-07-01. — Vol. 63 , iss. 4 . — S. 849–858 . — ISSN 1734-1140 . - doi : 10.1016/S1734-1140(11)70600-4 .
13. ↑ Kate Petersen Shay, Regis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Alfa-liponsyra som kosttillskott: Molekylära mekanismer och terapeutisk potential   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Allmänna ämnen . — 2009-10-01. — Vol. 1790 , iss. 10 . — S. 1149–1160 . — ISSN 0304-4165 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 .
14. ↑ Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. Liponsyra ökar de novo syntesen av cellulärt glutation genom att förbättra cystinutnyttjandet   // BioFactors . - 1997. - Vol. 6 , iss. 3 . — S. 321–338 . - doi : 10.1002/biof.5520060303 .
15. ↑ B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Dödlig icke-oavsiktlig alfa-liponsyraförgiftning hos en  tonårsflicka // Klinische Padiatrie. — 2014-09. - T. 226 , nr. 5 . — S. 292–294 . — ISSN 1439-3824 . - doi : 10.1055/s-0034-1372622 .
16. ↑ Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, S.L.; et al. (april 2004). "Liponsyra är 10 gånger giftigare hos katter än vad som rapporterats hos människor, hundar eller råttor." Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition . 88 (3-4): 150-6. DOI : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . PMID  15059240 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)