Homocystein

Homocystein  är en icke-proteinogen aminosyra med formeln HSCH 2 CH 2 CH (NH 2 )CO 2 H. Cystein aminosyrahomolog , från vilken den skiljer sig med en metylengrupp (-CH 2 -) . Homocystein biosyntetiseras från metionin genom att ta bort den terminala (C ε ) metylgruppen. Det kan omvandlas tillbaka till metionin med B-vitaminer .

Biosyntes och biokemisk roll

Homocystein kommer inte från mat. Istället biosyntetiseras det från metionin i en flerstegsprocess. Först alkyleras metionin av ATP för att bilda S-adenosylmetionin (SAM). SAM överför sedan sin metylgrupp till ett cytosin i DNA med hjälp av enzymet cytinosyl-5-metyltransferas, vilket bildar adenosylhomocystein. Enzymet adenosylhomocysteinas katalyserar sedan hydrolysen av denna produkt för att bilda homocystein.

Kroppsnivå

Under hela livet stiger nivån av homocystein i blodet gradvis. Före puberteten är homocysteinnivåerna hos pojkar och flickor ungefär desamma (ca 5 µmol/L). Under puberteten stiger nivån av homocystein till 6-7 µmol/l; hos pojkar är denna ökning mer uttalad än hos flickor. Hos vuxna fluktuerar nivån av homocystein runt 10-11 µmol/l; hos män är denna siffra vanligtvis högre än hos kvinnor. Med åldern ökar nivån av homocystein gradvis, och hos kvinnor är ökningen högre än hos män. Den gradvisa ökningen av homocysteinnivåer med åldern har tillskrivits minskad njurfunktion, och högre homocysteinnivåer hos män har tillskrivits större muskelmassa.

Under graviditeten tenderar normala homocysteinnivåer att minska. Denna minskning inträffar vanligtvis vid gränsen till första och andra trimestern av graviditeten och förblir sedan relativt stabil. Normala homocysteinnivåer återställs 2-4 dagar efter förlossningen. Man tror att en minskning av homocysteinnivåerna under graviditeten gynnar placentacirkulationen.

Homocysteinnivåer i blodet kan stiga av många anledningar. De vanligaste orsakerna till förhöjda homocysteinnivåer (hyperhomocysteinemi) är vitaminbristtillstånd. Kroppen är särskilt känslig för brist på folsyra (B9) och vitaminerna B1, B6 och B12 [1] .

Det antas att rökare har en ökad tendens till hyperhomocysteinemi. Konsumtion av stora mängder kaffe är en av de mest kraftfulla faktorerna som ökar nivån av homocystein i blodet. Individer som dricker mer än 6 koppar kaffe om dagen har homocysteinnivåer 2-3 µmol/L högre än de som inte dricker kaffe. Det antas att den negativa effekten av koffein på homocysteinnivåer är förknippad med en förändring i njurfunktionen.

Homocysteinnivåerna stiger ofta med en stillasittande livsstil. Måttlig fysisk aktivitet hjälper till att minska nivån av homocystein vid hyperhomocysteinemi. Små mängder alkohol kan sänka homocysteinnivåerna, och stora mängder alkohol ökar homocysteinnivåerna i blodet.

Hälsoeffekter

Homocystein ackumuleras i kroppen och börjar "attackera" artärernas inre vägg - intima , täckt med endotel. Skador på endotelet bildas, vilket provocerar bildandet av blodproppar och aterosklerotiska plack.

En ökning av nivån av homocystein i blodet ( hyperhomocysteinemi [2] [3] ) med 5 µmol/l leder till en ökning av risken för aterosklerotisk vaskulär skada med 80 % hos kvinnor och med 60 % hos män.

Personer med förhöjda homocysteinnivåer har en ökad risk för Alzheimers sjukdom och demens. Med en kombination av hyperhomocysteinemi och diabetes mellitus uppträder vaskulära komplikationer oftare - perifer vaskulär sjukdom, nefropati , retinopati , etc.

Under graviditeten leder förhöjda nivåer av homocystein till försämrad fetoplacental cirkulation, vilket kan vara orsaken till missfall och infertilitet som ett resultat av implantationsdefekter i embryot. I de senare stadierna av graviditeten är hyperhomocysteinemi orsaken till kronisk placentainsufficiens och kronisk intrauterin fetal hypoxi. Generaliserad mikroangiopati under andra hälften av graviditeten visar sig i form av havandeskapsförgiftning: nefropati, havandeskapsförgiftning och eklampsi. Det är ökningen av homocysteinnivåerna under graviditeten som leder till utvecklingen av havandeskapsförgiftning. När de första tecknen på havandeskapsförgiftning uppträder (ödem, viktökning, minskad diures), bör du börja ta B-vitaminer och folsyra i höga doser. Dessa aktiviteter kommer att skydda både kvinnan och fostret från havandeskapsförgiftning och eklampsi. Dessutom ordineras ofta antitrombocytbehandling: små doser av aspirin och heparinläkemedel. Denna metod förhindrar bildandet av blodproppar genom att minska blodplättarnas funktionella aktivitet.

Det rekommenderas att kontrollera nivån av homocystein hos alla personer med en historia av arteriell eller venös trombos , kranskärlssjukdom. Det är obligatoriskt att kontrollera nivån av homocystein hos patienter med tidigare obstetriska komplikationer och hos kvinnor vars släktingar haft stroke, hjärtinfarkt och trombos under åldern 45-51 år.

Se även

• Homocystinuri [4]
• Thiols

Anteckningar

1. ↑ Homocystein/ Tolkning av laboratorieresultat. Katalog. // Webbplats uMed.in.ua Arkiverad 22 december 2015 på Wayback Machine
2. ↑ Lebedeva A. Yu., Mikhailova K. V. Hyperhomocysteinemia: a modern view on the problem Arkivexemplar daterad 10 juni 2022 på Wayback Machine // Russian Journal of Cardiology. - 2006, nr S. ISSN 1560-4071. — S. 149-157.
3. ↑ Polushin A. Yu., Odinak M. M., Yanishevsky S. N., Golokhvastov S. Yu., Tsygan N. V. Hyperhomocysteinemia as a predictor of stroke allvarighet mot bakgrund av omfattande skada på märgen Arkivexemplar av 18 juni 2022 på Wayback Machine / UDC 616.831–005.1–07 // Bulletin of the Russian Military Medical Academy. - 2013, nr 4 (44). ISSN 1682-7392. sid. 89-94.
4. ↑ Homocystinuria / Veltishchev Yu. E. , Gusev E. I. // Big Medical Encyclopedia  : i 30 volymer  / kap. ed. B.V. Petrovsky . - 3:e uppl. - M  .: Soviet Encyclopedia , 1977. - T. 6: Hypotyreos - Degeneration. — 632 sid. : sjuk.