Isoprenalin

Isoprenalin (Isadrin, Isadrinum). 1-(3,4-dioxifenyl)-2-isopropylaminoetanolhydroklorid eller N-isopropylnorepinefrinhydroklorid.

Utanför Ryssland produceras det i form av hydroklorid eller sulfat under namnen: Isoproterenol, Isuprel, Novodrin, Euspiran, Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenaline hydrochloride, Isoprenaline hydrochloride. Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinefrin, Norisodrin, Novodrin, etc.

Allmän information

Isopropylnorepinefrin (izadrin) erhölls 1938 under syntesen av adrenalinderivat .

Kemiskt sett tillhör isopropylnoradrenalin gruppen katekolaminer och skiljer sig i struktur från adrenalin genom att bimetylradikalen i aminogruppen [-CH 2 -NH 2 + -CH 3 ] ersätts med isopropyl [-NH 2 + -CH (CH 3 ] ) 2 ].

I den farmakologiska studien av isopropylnoradrenalin fann man att det, samtidigt som det bibehåller vissa av adrenalins egenskaper, också skiljer sig i verkan från det senare. Så det främjar bronkial avslappning, men orsakar inte vasokonstriktion och ökning av perifert artärtryck; samtidigt, liksom adrenalin, orsakar det en ökning och ökning av hjärtfrekvensen.

I detta avseende har det föreslagits att det finns olika typer av adrenerga receptorer i kroppen , med vilka adrenalin, isopropylnoradrenalin och liknande föreningar huvudsakligen kan interagera. Den slutliga idén om närvaron av två huvudgrupper av adrenerga receptorer (a- och b-adrenerga receptorer) formulerades 1948 (Ahlquist). Därefter identifierades undergrupper av dessa receptorer: a1- och a2-, b1- och b2-adrenerga receptorer.

Isopropylnoradrenalin erkändes som den första representanten för en ny grupp av adrenerga substanser - b-adrenerga eller b-adrenerga stimulantia.

Efter detta började nya b-agonister dyka upp. Ett karakteristiskt strukturellt särdrag hos dessa föreningar är närvaron av en sidokedja (alkylisopropyl, alkyl-tert-butyl eller annat), vilket för dem närmare strukturen av isopropylnorepinefrin.

Den farmakologiska och terapeutiska effekten av isopropylnoradrenalin (izadrin) förklaras av dess stimulerande effekt på b-adrenerga receptorer.

Verkan av isadrin sträcker sig samtidigt till b1- och b2-adrenerga receptorer, så effekten på bronkerna, det kardiovaskulära systemet och andra organ som förses med b-adrenerga receptorer är inte selektiv.

För närvarande finns det ett antal nya b-adrenerga stimulantia som har en selektiv effekt på b1- och b2-adrenerga receptorer.

På grund av den karakteristiska stimulerande effekten på β-adrenerga receptorer har isadrin en stark bronkdilaterande effekt, orsakar en ökning av hjärtfrekvensen och ökar hjärtminutvolymen.

Samtidigt minskar det det totala perifera vaskulära motståndet (på grund av arteriell vasoplegi), sänker blodtrycket och minskar fyllningen av hjärtats ventriklar. Läkemedlet ökar myokardens syrebehov. Under påverkan av läkemedlet minskar njurblodflödet, kärlen i bukhålan, huden, slemhinnorna (näsan) expanderar något, livmoderns sammandragningar hämmas och andra effekter associerade med exciteringen av b-adrenerga receptorer kan observeras.

Isadrin, trots skapandet av selektiva b2-adrenerga stimulantia ( orciprenalin , fenoterol , salbutamol , etc.), används fortfarande för att stoppa och förhindra attacker av bronkial astma , såväl som för astmatisk och emfysematös bronkit, pneumoskleros och andra sjukdomar åtföljda av en försämring av bronkial öppenhet. Kan användas som bronkodilator för bronkografi och bronkoskopi.

I mekanismen för den bronkodilatoriska effekten av isadrin och andra β-adrenerga stimulantia (orciprenalin, fenoterol, salbutamol, etc.) spelar dessa ämnens förmåga att stimulera adenylatcyklas en viss roll, vilket leder till ackumulering av cAMP i celler. Det senare, som påverkar proteinkinassystemet, berövar myosin förmågan att kombinera med aktin, vilket hämmar sammandragningen av glatta muskler och hjälper till att slappna av bronkierna och lindra bronkiolospasm. Dessutom, enligt nya data, hämmar b-agonister frisättningen av mastceller av kemiska faktorer ( histamin , "långsamverkande substans" SRS-A eller leukotrien D4, etc.), som bidrar till bronkiolospasm och inflammation.

Isadrin ordineras som en bronkodilator i form av en 0,5% eller 1% vattenlösning för inandning och i form av tabletter som innehåller 0,005 g av läkemedlet för resorption i munhålan. Inhalationer utförs med en ficka (eller annan) inhalator : dosen per inhalation är 0,1-0,2 ml. Upprepa inhalationer vid behov 2-3 gånger eller mer per dag. En tablett eller en halv tablett förvaras i munnen (under tungan) tills den är helt resorberad, utan att svälja. Applicera 3-4 gånger om dagen.

Som luftrörsvidgande medel är isadrin sämre i effektivitet jämfört med läkemedel som utvecklats under de senaste åren. Enligt I. P. Zamotaev och L. N. Maksimova är effektivitetskoefficienten för euspiran (izadrin) 22, alupent (orciprenalin) - 34 och fenoterol - 39.

Isopropylnoradrenalin används också vid behandling av patienter med nedsatt atrioventrikulär överledning, för att lindra atrioventrikulär blockad och förhindra anfall vid Adams-Stokes-Morganis syndrom . Effekten är förknippad med en förbättring av konduktiviteten på grund av effekten på hjärtats sympatiska innervation, med en ökning av excitabilitet och kontraktil funktion av myokardiet. Olika sympatomimetiska substanser har en liknande effekt, inklusive noradrenalin , epinefrin, efedrin ; dessa läkemedel orsakar dock en ökning av blodtrycket, angina pectoris, ökad excitabilitet av ektopiska foci och andra biverkningar, vilket begränsar möjligheten för deras utbredda användning vid atrioventrikulär blockad.

Isadrin och andra β-agonister är mer bekväma för detta ändamål, eftersom de inte ökar blodtrycket och är mindre benägna att orsaka kammarflimmer.

Isopropylnorepinefrin används också vid vissa former av kardiogen chock (normovolemisk med minskad effekt och hög perifer resistens). Inför dropp intravenöst i en 5% glukoslösning med en dos på 0,5-5 mg (0,0005-0,005 mg) per minut.

Vid hjärtkirurgi används izadrin i fall av en kraftig minskning av myokardiell kontraktilitet i frånvaro av signifikant hypovolemi och takykardi, såväl som vid bradykardi mot bakgrund av nodal och ventrikulär rytm (med atropinineffektivitet).

Vid användning av isadrin (särskilt i kardiologisk praxis) bör man komma ihåg att det orsakar takykardi, kan aktivera ektopiska foci, orsaka extrasystoler med risk för ventrikelflimmer. När man använder isadrin, såväl som andra β-adrenerga stimulantia, för behandling av bronkial astma, bör man också ta hänsyn till risken för störningar av det kardiovaskulära systemet, uppkomsten av illamående, handskakningar och muntorrhet. I dessa fall minska dosen av läkemedlet. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av izadrin till patienter med angina pectoris och tyreotoxikos.

Vid långvarig användning av läkemedlet kan resistens utvecklas med en minskning av den bronkdilaterande effekten.

Aerosol izadrin (och andra b-agonister) bör inte komma in i ögonen, särskilt hos patienter med glaukom.

Det rekommenderas inte att använda isadrin och andra b-agonister under de första 3 månaderna av graviditeten, och med tanke på deras hämmande effekt på förlossningsaktiviteten (se Fenoterol), bör användningen av dessa läkemedel avbrytas kort före förlossningen.

Rp.: Sol. Isadrini 0,5% 25 ml

DS För inandning

Rep.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20

DS 1 tablett (förvaras i munnen tills den är helt absorberad)

Novodrin*, tillverkat i Tyskland, är isopropylnorepinefrinsulfat (isoprenalinsulfat). I aktion motsvarar izadrin.

Frigöringsform: 1 % lösning i 100 ml inhalationsflaskor och 0,5 % lösning i 1 ml ampuller. Aerosolburkar av aluminium med en kapacitet på 25 ml finns även med en doseringssprayventil. Varje dos, sprayad med ett klick, innehåller 0,075 mg av ett fint dispergerat (partikelstorlek på cirka 10 mikron) läkemedel. En flaska innehåller cirka 350 engångsdoser.

Med ett hotande anfall av bronkialastma eller i dess början inhaleras en dos. Om effekten inte har kommit, inhaleras ytterligare en dos om 3-5 minuter. Upprepade inhalationer är möjliga efter 3-4 timmar Det totala antalet inhalationer per dag bör inte överstiga 12.

Läkemedlet "Euspiran" motsvarar också isadrin.

Frigöringsform: 0,5 % och 1 % vattenlösningar i 25 ml inhalationsflaskor.

Fysiska egenskaper

Vitt kristallint pulver. Lättlöslig i vatten. Vattenlösningar har en något grönaktig nyans.

Utgivningsformulär

Utsläppsform: pulver; 0,5 % och 1 % lösningar i injektionsflaskor på 25 och 100 ml (för inhalation); tabletter som innehåller 0,005 g av läkemedlet.

Lagring

Förvaring: lista B. På en torr, sval, mörk plats.

Tillämpning i medicinsk praxis

Isoprenalin, liksom orciprenalin , är för närvarande av begränsad användning för symtomatisk behandling av atrioventrikulär blockering och svår bradykardi. För behandling av bronkial astma används inte dessa läkemedel på grund av de många biverkningarna.