ÅTERHÄMTNING studie

RECOVERY-studien ( Randomized Evaluation of  Covid-19 Therapy ) [1] är en storskalig brittisk nationell klinisk prövning av potentiella behandlingar för patienter inlagda på sjukhus med svår covid-19 [2] [3] [4] . Den 17 juni 2020 inkluderade studien fem återanvända läkemedel och konvalescent plasma.

Den 16 juni avslöjade en studie den första effektiva behandlingen för COVID-19 – dexametason – som kan rädda många liv. Storbritanniens flaggskeppsstudie har fått hyllning över hela världen. Men det fanns också kritik från det vetenskapliga samfundet, som gällde studiens transparens och tillkännagivandet av resultaten genom ett pressmeddelande istället för en vetenskaplig publikation [1] .

Behandlingsalternativ

Inlagda patienter med svår covid-19 har fått följande behandlingar [2] :

Rekrytering av nya deltagare i grupperna lopinavir-ritonavir och hydroxiklorokin stängdes efter att dessa läkemedel visade sig vara ineffektiva [5] [6] . Vuxenregistreringen för dexametason stängdes också efter upptäckten av positiva resultat.

Den 14 september blev det känt att studien även kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av REGN-COV2 baserat på två monoklonala antikroppar [7] .

Konstruktion av studien

RECOVERY är en storskalig randomiserad kontrollerad studie [2] [8] . När personer som var inlagda på sjukhus med covid-19 inkluderades i studien randomiserades de automatiskt för att få ett av studieläkemedlen, eller inget. Huvudmålet med studien är "att ge tillförlitliga uppskattningar av effekten av studieläkemedel på dödlighet av alla orsaker 28 dagar efter den första randomiseringen." Detta är en öppen studie - de personer som får behandlingen och de behandlande läkarna vet vilken behandling som utförs.

Detta är en adaptiv klinisk prövning i flera grupper. Nya behandlingar kan läggas till i studien allt eftersom den fortskrider, med behandlingsgrupper som stängs för nya deltagare när studieresultaten är tillgängliga [4] .

Försöksprotokollet var utformat för att minimera den administrativa bördan för sjukhuspersonalen, som vid den tiden (mars 2020 [9] ) stod inför utsikterna för ett alltför stort antal sjukhusvistelser med covid-19 .

Allmän information

Försöket genomförs av Nuffield Departments of Health and Medicine vid University of Oxford, ledd av professor Peter Horby. Det involverar många tusentals sjukvårdspersonal från 175 sjukhus i UK National Health Service [6] [9] .

Studien påbörjades i mars 2020 och enligt varaktighetsuppskattningen borde den ha fångat juni 2021 [8] . Från och med juni 2020 inkluderade försöket mer än 11 ​​800 försökspersoner med COVID-19 som var inlagda på sjukhus i Storbritannien [5] .

Erhållna resultat

Dexametason

Dexametason minskade dödligheten vid dag 28 hos inlagda patienter som var mekaniskt ventilerade eller som fick syrgasstöd. I frånvaro av andningsstöd observerades ingen effekt [11] . Systemiska kortikosteroider är nu rutinmässigt en del av standardpatientvården [12] .

Resultatens inverkan på det globala samhället

Sex dagar före förtrycket tillkännagavs resultaten i ett pressmeddelande [13] . Samma dag utfärdades en brittisk terapeutisk varning, och alla brittiska chefsläkare, i undantagsfall, rekommenderade en omedelbar förändring av brittisk klinisk praxis innan publiceringen av något slutdokument [14] .

Efterfrågan på dexametason har skjutit i höjden sedan publiceringen av förtrycket [15] .

Baserat på preliminära, opublicerade resultat från RECOVERY-studien, rekommenderade US National Institutes of Healths kliniska riktlinjer för covid-19 dexametason för ventilerade covid-19-patienter och de som behöver extra syre, och rekommenderade inte dexametason för dem som inte behöver tillskott syre [16] .

Detta läkemedel har godkänts som en del av standardvård i andra länder, inklusive Japan [17] , Taiwan [18] och Sydafrika [19] .

Augusti 2020 HDR UK Open Access Publication of the Month prisbelönta preprint visade att denna upptäckt skulle rädda omkring 650 000 liv världen över inom 6 månader [20] [21] .

Begränsningar av dexametasonresultat
  • John Fletcher, forskningsredaktör för BMJ , noterar att det finns "begränsningar och anledning till oro" i resultaten av dexametasonstudien [15] .
  • Ungefär en tredjedel av patienterna i försöket var fortfarande på sjukhuset i slutet av 28-dagarsperioden, så deras slutliga resultat är okända.
  • Det finns oro för att dexametason, som ett immunsuppressivt läkemedel , kan förvärra sjukdomen och förlänga infektionen hos patienter vars immunsystem ännu inte har överreagerat och orsakat inflammation [9] [22] .
  • Författarna till förtrycket varnar själva för att "resultat överensstämmer med potentiell skada" hos patienter som inte behövde extra syre vid tidpunkten för inskrivningen [23] . Studien noterade en ökning av dödligheten hos dessa patienter med 22 %, även om denna observation fortfarande kan vara oavsiktlig.
  • Som svar på publiceringen betonade WHO att dexametason endast bör användas till patienter med svår eller kritisk sjukdom under noggrann klinisk övervakning, och angav att "det finns inga bevis för att detta läkemedel är effektivt hos patienter med mild sjukdom eller som en förebyggande åtgärd, men det kan orsaka och skada" [24] .
Bekräftelse av dexametasonresultat

Resultaten av den första upptäckten replikerades i en systematisk granskning av Världshälsoorganisationens snabbbedömning av bevis för behandling av COVID-19 (REACT) arbetsgrupp [25] .

Hydroxiklorokin

Från och med den 5 juni 2020 fann studien att användningen av hydroxiklorokin inte gav kliniska fördelar för patienter på sjukhus med covid-19 [6] . Patienter som behandlades med hydroxiklorokin hade en dödlighet på 25,7 % vid dag 28, jämfört med en dödlighet på 23,5 % för patienter som fick standardvård [26] . Studien fann också att hydroxiklorokinbehandling korrelerade med längre sjukhusvistelser och byte till invasiv ventilation, men korrelerade inte med hjärtarytmi.

Studien använde de högsta säkra doserna av hydroxiklorokin som gav den största fördelen i fall av covid-19 där patientens liv var i fara [26] .

Resultaten finns tillgängliga som förtryck på medRxiv [26] .

Begränsningar av hydroxiklorokinresultat

Studien övervägde inte användningen av läkemedlet som en profylax eller för behandling av patienter med mindre allvarlig SARS-CoV-2-infektion, vilket skedde på poliklinisk basis. Användningen av hydroxiklorokin i kombination med azitromycin har inte heller studerats, vilket antyds av vissa observationsstudier [26] .

Kombination av lopinavir och ritonavir

Den 29 juni 2020 rapporterade studieledare att 1 596 personer på sjukhus med allvarlig covid-19-infektion inte hade någon klinisk nytta av att använda kombinationen av lopinavir och ritonavir under 28 dagars behandling [5] . Från och med juli 2020 har inga resultat publicerats.

Tocilizumab

Enligt resultaten av studien är tocilizumab en effektiv behandling bland inlagda patienter med hypoxi och tecken på en inflammatorisk process ( C-reaktivt proteinnivå över 75 mg per liter). Behandlingen förbättrar överlevnaden, minskar chanserna att skrivas ut från sjukhuset dag 28 och minskar också chanserna för sjukdomsprogression till den grad att det krävs mekanisk ventilation [12] .

Konvalescent plasma

Transfusion av konvalescent plasma till patienter hade ingen effekt på kliniska resultat hos patienter, inklusive ingen statistiskt signifikant skillnad jämfört med kontroller i mortalitet dag 28 [27] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Wise, Coombes, 2020 , sid. ett.
  2. ↑ 123 ÅTERHÄMTNINGSprov . _ _ Hämtad 17 juni 2020. Arkiverad från originalet 3 november 2020.
  3. ↑ Coronavirus: Dexametason används för att behandla NHS-patienter idag . Hämtad 17 juni 2020. Arkiverad från originalet 17 september 2020.
  4. ↑ 1 2 "Största COVID-19-prövningen testar återanvända läkemedel först" . Natur Bioteknik . 38 (5). 11 maj 2020. DOI : 10.1038/s41587-020-0528-x . PMID  32393915 . Arkiverad från originalet 2020-09-15 . Hämtad 26 juni 2020 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  5. ↑ 1 2 3 Ingen klinisk nytta av användning av lopinavir-ritonavir hos inlagda covid-19-patienter som studerades i RECOVERY . ÅTERHÄLLNINGSrättegång: Uttalande från chefsutredarna (29 juni 2020). Hämtad 30 juni 2020. Arkiverad från originalet 6 oktober 2020.
  6. ↑ 1 2 3 Ingen klinisk nytta av användning av hydroxiklorokin hos inlagda patienter med covid-19 . Recovery Trial, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, Storbritannien (5 juni 2020). Hämtad 7 juni 2020. Arkiverad från originalet 8 oktober 2020.
  7. ↑ RECOVERY COVID-19 fas 3-studie för att utvärdera Regenerons REGN-COV2 undersökningsantikroppscocktail i Storbritannien - RECOVERY Trial . www.recoverytrial.net . Hämtad 23 oktober 2020. Arkiverad från originalet 21 januari 2021.
  8. ↑ 1 2 Kliniskt prövningsnummer NCT04381936 för "Randomiserad utvärdering av COVID-19-terapi (ÅTERHÄMTNING)" på ClinicalTrials.gov
  9. ↑ 1 2 3 Fergus Walsh. Äntligen några goda nyheter om coronaviruset . BBC News (20 juni 2020). Hämtad 20 juni 2020. Arkiverad från originalet 31 oktober 2020.
  10. ↑ Dexamethason in Hospitalized Patients with Covid-19  //  New England Journal of Medicine. - 2021. - 25 februari ( vol. 384 , utg. 8 ). — S. 693–704 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa2021436 . — PMID 32678530 . Arkiverad från originalet den 18 juli 2020.
  11. ↑ 1 2 ÅTERHÄMTNING Samarbetsgrupp. Tocilizumab hos patienter inlagda på sjukhus med COVID-19 (ÅTERHÄMTNING): en randomiserad, kontrollerad, öppen plattformsprövning  (engelska)  // Lancet (London, England). - 2021. - 1 maj ( vol. 397 , iss. 10285 ). — S. 1637–1645 . — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . — PMID 33933206 . Arkiverad från originalet den 16 november 2021.
  12. ↑ "Dexametason minskar dödsfall hos inlagda patienter med svåra respiratoriska komplikationer av COVID-19" . 16 juni 2020. Arkiverad från originalet 2020-06-16 . Hämtad 16 juni 2020 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  13. ↑ Dexametason vid COVID-19 (16 juni 2020). Hämtad 23 juni 2020. Arkiverad från originalet 17 juni 2020.
  14. ↑ 1 2 "Covid-19: Efterfrågan på dexametason ökar när RECOVERY-försöket publicerar preprint". B.M.J. _ 369 : m2512. Juni 2020. DOI : 10.1136/bmj.m2512 . PMID  32576548 .
  15. ↑ National Institutes of Health Covid-19 Treatment Guidelines Panel ger rekommendationer för dexametason hos patienter med covid-19 . NIH:s riktlinjer för behandling av covid-19 . National Institutes of Health (25 juni 2020). Hämtad 26 juni 2020. Arkiverad från originalet 7 juli 2020.
  16. ↑ hermesauto. Japan godkänner dexametason som  behandling av coronavirus . The Straits Times (22 juli 2020). Hämtad 6 september 2020. Arkiverad från originalet 25 juli 2020.
  17. ↑ Taiwan godkänner provisoriskt dexametason som behandling av coronavirus  , Reuters (  4 augusti 2020). Arkiverad från originalet den 23 augusti 2020. Hämtad 6 september 2020.
  18. ↑ Sydafrika godkänner dexametason för att behandla COVID-19 . Hämtad 12 september 2020. Arkiverad från originalet 17 juli 2020.
  19. ↑ Den potentiella hälso-  och ekonomiska effekten av dexametasonbehandling för patienter med COVID-19  ? . HDR Storbritannien . Hämtad 6 september 2020. Arkiverad från originalet 30 september 2020.
  20. ↑ Aguas, Ricardo (2020-07-30). "Den potentiella hälsomässiga och ekonomiska effekten av dexametasonbehandling för patienter med COVID-19" . medRxiv [ eng. ]: 2020.07.29.20164269. DOI : 10.1101/2020.07.29.20164269 . Arkiverad från originalet 2020-08-29 . Hämtad 2020-09-12 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  21. ↑ Roni Caryn Rabin. Banbrytande läkemedel mot Covid-19 kan vara riskabelt för lindriga fall . New York Times (24 juni 2020). Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 12 september 2020.
  22. ↑ RECOVERY Collaborative Group (2020). "Effekten av dexametason i sjukhuspatienter med covid-19 - Preliminär rapport" . DOI : 10.1101/2020.06.22.20137273 . Arkiverad från originalet 2020-09-12 . Hämtad 23 juni 2020 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  23. ↑ WHO:s generaldirektörs öppningsanförande vid presskonferensen om covid-19 - 22 juni 2020 . Världshälsoorganisationen. Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 12 september 2020.
  24. ↑ Group, WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working (2020-09-02). "Association mellan administrering av systemiska kortikosteroider och dödlighet bland kritiskt sjuka patienter med covid-19: en metaanalys" . Jama [ engelska ] ]. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arkiverad från originalet 2020-09-12 . Hämtad 2020-09-12 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  25. ↑ 1 2 3 4 Horby, Peter, et al. "Effekten av hydroxiklorokin på sjukhuspatienter med covid-19: preliminära resultat från en multicenter, randomiserad, kontrollerad studie." MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 jan. 2020,
  26. ↑ ÅTERHÄMTNING Samarbetsgrupp. Konvalescent plasma hos patienter inlagda på sjukhus med COVID-19 (ÅTERHÄLLNING): en randomiserad kontrollerad, öppen plattformsprövning  (engelska)  // Lancet (London, England). — 2021-05-14. — 14 maj. — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . — PMID 34000257 . Arkiverad 25 maj 2021.

Litteratur

Länkar