Caveolin

Caveoliner  är en grupp av membranproteiner av receptoroberoende endocytos . Hos ryggradsdjur finns det 3 typer av caveolin med liknande struktur: caveolin-1 , -2 och -3 . I cellen samlas caveolin till oligomerer, binder kolesterol och sfingolipider i vissa områden av cellmembranet, vilket leder till bildandet av kaveoler .

Struktur och uttryck

Caveoliner har liknande struktur. Alla bildar hårnålsöglor som sätts in i cellmembranet. Både C-terminalen och N-terminalen vetter mot den cytoplasmatiska sidan av membranet. Det finns två isoformer av caveolin-1: caveolin-1α och caveolin-1β, den senare saknar en del av N-terminalen.

Caveoliner finns i de flesta adhesiva celler från däggdjur.

• Caveolin-1 uttrycks mest framträdande i endotelvävnad, fibrös och fettvävnad.
• Uttrycksmönstret för caveolin-2 liknar det för caveolin-1; det verkar vara samuttryckt med caveolin-1.
• Uttrycket av caveolin-3 är begränsat till tvärstrimmig och glatt muskulatur.

Funktion

Funktionerna hos caveoliner är fortfarande under intensiva studier. De är mest kända för sin roll i bildandet av 50 nanometer plasmamembraninvaginationer som kallas kaveoler. Oligomerer av caveolin bildar ett skal av dessa domäner. Celler som saknar caveoliner saknar också caveoler. Dessa domäner har tilldelats en mängd olika funktioner som sträcker sig från endocytos och transcytos till signalering.

Caveolin-1 har också visat sig spela en roll i integrinsignalering. Den tyrosin-fosforylerade formen av caveolin-1 kolokaliseras med fläckiga vidhäftningar, vilket tyder på en roll för caveolin-1 i migration. Minskade nivåer av caveolin-1 resulterar faktiskt i mindre effektiv in vitro-migrering.

Genetiskt modifierade möss som saknar caveolin-1 och caveolin-2 är livsdugliga och fertila, vilket indikerar att varken caveoliner eller caveoler spelar någon betydande roll i den embryonala utvecklingen eller reproduktionen av dessa djur. Men knockout-djur utvecklar onormala, hypertrofierade lungor och hjärtmyopati, vilket resulterar i en förkortad livslängd. Möss som saknar caveoliner lider också av försämrade angiogena svar såväl som onormala svar på vasokonstriktiva stimuli. Hos zebrafisk leder brist på caveoliner till embryonal dödlighet, vilket tyder på att fler ryggradsdjur (t.ex. möss) har utvecklat kompensation eller redundans i caveolinfunktionen.

Roll i sjukdomar

Cancer

Caveoliner spelar en paradoxal roll i utvecklingen av denna sjukdom. De har varit inblandade i både tumörsuppression och onkogenes [1] . Högt uttryck av caveoliner resulterar i hämning av cancerrelaterade vägar såsom signalvägar för tillväxtfaktorer. Vissa cancerceller som uttrycker caveoliner har dock visat sig vara mer aggressiva och metastaserande på grund av förankringsoberoende tillväxtpotential.

Kardiovaskulär sjukdom

Man tror att caveoliner spelar en viktig roll i utvecklingen av åderförkalkning [2] . Dessutom har caveolin-3 associerats med långt QT-syndrom [3] .

Muskeldystrofi

Caveolin-3 har varit inblandad i utvecklingen av vissa typer av muskeldystrofi (muskulär dystrofi i extremiteterna) [4] .

Se även

• lipid flotte
• Caveola

Länkar

• Lajoie P., Nabi IR -reglering av flottberoende endocytos  //  Journal of Cellular and Molecular Medicine : journal. - 2007. - Vol. 11 , nr. 4 . - s. 644-653 . doi : 10.1111 / j.1582-4934.2007.00083.x . — PMID 17760830 .
• Tamaskar I., Zhou M. Kliniska implikationer av caveoliner vid malignitet och deras potential som terapeutiska mål  (engelska)  // Curr Oncol Rep : journal. - 2008. - Mars ( vol. 10 , nr 2 ). - S. 101-106 . — PMID 18377822 .

Anteckningar

1. ↑ Maria Shatz, Mordechai Liscovitch. Caveolin-1: en tumörfrämjande roll i mänsklig cancer  // International Journal of Radiation Biology. — 2008-03. - T. 84 , nej. 3 . — S. 177–189 . — ISSN 0955-3002 . - doi : 10.1080/09553000701745293 .
2. ↑ Terence M. Williams, Michael P. Lisanti. Caveolin-generna: från cellbiologi till medicin  // Annals of Medicine. - 2004. - T. 36 , nr. 8 . — S. 584–595 . — ISSN 0785-3890 . - doi : 10.1080/07853890410018899 .
3. ↑ Matteo Vatta, Michael J. Ackerman, Bin Ye, Jonathan C. Makielski, Enoh E. Ughanze. Mutant caveolin-3 inducerar ihållande sen natriumström och är associerad med långt QT-syndrom  // Cirkulation. — 2006-11-14. - T. 114 , nr. 20 . — S. 2104–2112 . — ISSN 1524-4539 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268 .
4. ↑ F. Galbiati, B. Razani, MP Lisanti. Caveolae och caveolin-3 i muskeldystrofi  // Trends in Molecular Medicine. — 2001-10. - T. 7 , nej. 10 . — S. 435–441 . — ISSN 1471-4914 . - doi : 10.1016/s1471-4914(01)02105-0 .