Karnitin-acylkarnitin translokas

Carnitine-acylcarnitine translocase är också en carnitine-acylcarnitine-transportör ( Carnitine-acylcarnitine translocase , förkortning CACT ) är ett mitokondriellt bärarprotein som passivt transporterar acylerat karnitin (karnitin-COR) in i matrisen och karnitin från den, genom antiport . Lokaliserad på mitokondriernas inre membran . Genen som kodar för proteinet finns på den 3:e kromosomen  - SLC25A20 Arkiverad 17 september 2016 på Wayback Machine . Detta protein tillhör transmembranproteiner .

Funktioner

Det inre membranet i mitokondrierna är ogenomträngligt för många fettsyror, inklusive de i form av karnitinacyler (karnitin-COR). För dess passage finns det ett bärarprotein - karnitin-acylkarnitin-translokas, som kan transportera acylerat karnitin in i matrisen och fria karnitinmolekyler från matrisen till intermembranutrymmet genom en antiport . Reaktionsekvation:

Karnitin-COR utanför + Karnitin inuti = Karnitin-COR inuti + Karnitin utanför .

Medicinsk betydelse

CACT är associerat med en brist på karnitin-acylkarnitin translokas, en allvarlig genetisk sjukdom som kännetecknas av allvarlig hypoketonemic hypoglykemi, leversvikt , myasthenia gravis och encefalopati . Det är mycket farligt hos nyfödda, eftersom det bland dem finns en hög dödlighet. Mutationer i genen SLC25A20 (3p21.31) är ansvariga för CACT-brist .

Modellorganismer

Modellorganismer användes för att studera funktionen av SLC25A20. En iscensättningsstam av knockout-möss vid namn Slc25a20 tm1a(EUCOMM)Wtsi har replikerats vid Sanger Institute [1] . Hanar och kvinnor genomgick standard fenotypisk screening [2] för att fastställa konsekvenserna av deletionerna [3] [4] [5] [6] . Ytterligare screening utförs i avancerad immunologisk fenotypning [7] .

Anteckningar

  1. ↑ Gerdin AK The Sanger Mouse Genetics Program: karakterisering med hög genomströmning av knockoutmöss  //  Acta Ophthalmologica : journal. - 2010. - Vol. 88 . - P. 925-927 . - doi : 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x .
  2. ↑ Internationellt Mouse Fenotyping Consortium . Hämtad 27 augusti 2016. Arkiverad från originalet 13 oktober 2016.
  3. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. En villkorad knockout-resurs för genomomfattande studie av musgenfunktion  //  Nature: journal. - 2011. - Juni ( vol. 474 , nr 7351 ). - s. 337-342 . - doi : 10.1038/nature10163 . — PMID 21677750 .
  4. ↑ Dolgin E. Mouse-biblioteket kommer att bli knockout   // Nature . - 2011. - Juni ( vol. 474 , nr 7351 ). - S. 262-263 . - doi : 10.1038/474262a . — PMID 21677718 .
  5. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. En mus av alla skäl   // Cell . - Cell Press , 2007. - Januari ( vol. 128 , nr 1 ). - S. 9-13 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  6. ↑ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E., Buljan M., Bussell JN, Salisbury J., Clare S., Ingham NJ, Podrini C., Houghton R., Estabel J., Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D., Adams NC, ((Sanger Institute Mouse Genetics Project)), Tannahill D., Logan DW, Macarthur DG, Flint J., Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I., Watt FM, Skarnes WC, Dougan G. , Adams DJ, Ramirez-Solis R., Bradley A., Steel KP Genomomfattande generation och systematisk fenotypning av knockoutmöss avslöjar nya roller för många gener  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2013. - Vol. 154 , nr. 2 . - S. 452-464 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.06.022 . — PMID 23870131 .
  7. ↑ Konsortium för infektion och immunitet Immunfenotypning (3i) .  (inte tillgänglig länk)

Se även