Levokarnitin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 14 juni 2021; kontroller kräver 13 redigeringar .
Levokarnitin
Levocarnitinum
Kemisk förening
IUPAC (3R)-3-hydroxi-4-trimetylammonio-butanoat
Grov formel C7H15NO3 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp I Ryssland: Antihypoxanter och antioxidanter
Vitaminer och vitaminliknande ämnen
Andra metaboliter [1]
ATX
Doseringsformer
injektionslösning, oral lösning, tuggtabletter [2]
Andra namn
Almiba, "L-Carnitine 300", "Cardonat", "Carniten", "Inestom", "Cartan", "Karnifit", "Kartinina Chloride", "Elkar" [2]
 Mediafiler på Wikimedia Commons

L-karnitin ( lat.  levocarnitinum , eng.  levocarnitine , även l-karnitin , levocarnitine . Felaktigt [3] [4] kallas vitamin B T , vitamin B 11 ) är ett naturligt ämne relaterat till vitaminer i grupp B. Karnitin syntetiseras i människokroppen i tillräcklig volym [5] , men i vissa tidiga material kallades det[ vem? ] vitaminliknande substans.

I människokroppen finns det i vävnaderna i tvärstrimmiga muskler och levern [6] . Det är en faktor i metaboliska processer som upprätthåller aktiviteten av coenzym A (CoA).

Inom världsmedicinen används det för allvarliga njursjukdomar som kräver hemodialys, och för genetiskt betingad brist på levokarnitin [7] .

Trots årtionden av forskning finns det inga avgörande bevis för att intag av karnitintillskott hos friska individer resulterar i förbättrad fysisk prestation [8] .

Historik

L-karnitin upptäcktes 1905 av V. S. Gulevich och R. P. Krimberg (1874-1941), senare en professor vid Kharkov universitet, som isolerade det från muskelvävnad [9] och betecknade det initialt som vitamin W [10] . Det syntetiserades första gången 1960 [11] , och 1962 bestämdes dess roll: det överför långkedjiga fettsyror till mitokondrier genom det inre membranet av det senare [11] .

Biosyntes av L-karnitin

Hos människor och djur syntetiseras L-karnitin från gamma-butyrobetain genom verkan av enzymet gamma-butyrobetain hydroxylas (dioxygenas) i levern och njurarna , varifrån det transporteras till andra vävnader och organ. Syntesen av levokarnitin kräver deltagande av vitaminerna C , B 3 , B 6 , B 9 , B 12 , järn, lysin , metionin (som en källa till metylgrupper) och ett antal enzymer [12] .

Karnitinbrist kan orsakas av genetiska störningar (primär brist, 1 av 40-100 tusen människor [13] ) eller vissa medicinska tillstånd (sekundär brist, särskilt vid kronisk njursjukdom eller när man tar vissa antibiotika) [5] . Kroppen hos en frisk person producerar L-karnitin i tillräckliga volymer och det finns inget behov av dess ytterligare intag även hos personer med ökad fysisk aktivitet (idrottare).

Aktiviteten av gamma-butyrobetainhydroxylas hos nyfödda är endast 12% av nivån hos vuxna, den senare uppnås först vid 15 års ålder. Således, hos barn under de första åren och särskilt månaderna av livet, är den huvudsakliga källan till karnitin mat - mjölk och köttprodukter.

Vissa läkemedel minskar syntesen av karnitin, i synnerhet hämmar meldonium enzymet gamma-butyrobetainhydroxylas.

Funktioner i kroppen

Transport av enkelkedjiga fettsyror in i mitokondriella matrisen

Tillsammans med kolhydrater är fetter de viktigaste energikällorna . Bildandet av energi från fett beror på det samordnade arbetet av många enzymer och bärare. Det sista och ett av de viktigaste stegen i denna process är oxidationen av fettsyror och syntesen av ATP i mitokondrier . Nivån av ATP- syntes beror på intaget av fettsyror i mitokondrierna. Nyckeldeltagaren i denna process är L-karnitin, som transporterar långkedjiga fettsyror till mitokondrier genom det inre membranet hos de senare [11] , där de β-oxideras till acetyl-CoA med dess efterföljande användning. I mer gamla organeller - oxisomer, peroxisomer, ger karnitin också en skyttelmekanism för leverans av acetyl-CoA till cytoplasman för plaständamål. Från unga organeller - mitokondrier, vars membran är ogenomträngligt för karnitin i motsatt riktning, transporteras acetyl-CoA in i cytoplasman med hjälp av citrat , och karnitin som kommer in i mitokondrierna dekarboxyleras till β-metylkolin med efterföljande avlägsnande [14] .

Kontroll och modulering av den intracellulära CoASH-poolen

L-karnitin spelar också en viktig roll för att upprätthålla en stabil nivå av koenzym A (CoA, CoA) , vilket är nödvändigt för aktiveringen av karboxylinnehållande metaboliter. Således ingår L-karnitin i den mellanliggande metabolismen i allmänhet, vilket reglerar förhållandet mellan acyl-CoA/CoASH och upprätthåller den erforderliga nivån av fritt CoASH i cellen. CoASH krävs för beta-oxidation , för katabolism av vissa aminosyror, för avgiftning av organiska syror och främlingsfientliga läkemedel , för pyruvatdehydrogenasens funktion och därför för driften av trikarboxylsyracykeln. L-karnitin främjar avlägsnandet av kortkedjiga fettsyror från mitokondrierna och frigör intramitokondriell CoA, vars stabilisering och det funktionella förhållandet mellan CoA och levokarnitinpooler är avgörande för att optimera energiomsättningen [11] .

Avgiftning av organiska syror och xenobiotika

Cytotoxiska organiska syror, liksom xenobiotika, biotransformeras genom omvandling till acyl-CoA-derivat, som avlägsnas från den vidare kataboliska processen [15] .

Anabola funktioner

L-karnitintillskott har under en tid varit populärt bland idrottare, men studier har inte visat några positiva effekter.

Skyddsåtgärd under apoptos

L-karnitin har en skyddande effekt under apoptos , vilket beror på hämningen av ceramidsyntes (kraftfulla promotorer för cellulär apoptos) och kaspasaktivitet (nyckelmediatorer för apoptos) [11] .

Neuroprotektiv effekt

Den neuroprotektiva effekten av L-karnitin, etablerad i en serie djurförsök (administration av metamfetamin ), kan vara associerad med förebyggande av metabola störningar orsakade av metamfetamin och leder till energibrist. Effekten av L-karnitin på minskningen av metamfetamininducerad toxicitet fortsätter att studeras. I framtiden är det möjligt att använda karnitin vid behandling av vissa sjukdomar i nervsystemet.

Behov och normer för konsumtion av levokarnitin

Det finns inga rekommenderade dagliga doser för karnitin i USA, och det anses inte vara ett viktigt näringsämne [5] [16] .

Källor till karnitin

De viktigaste livsmedelskällorna för karnitin är: kött, fisk, fågel, mjölk, ost, keso. [5] Dess namn kommer från latinets "carnis" (genitivfallet för ordet "caro" - kött). [17]

Former av levokarnitin

Acetyl-L-karnitin (ALC, ALCAR)

Acetyl-L-karnitin (Acetylkarnitin eller Alcar) är en esterform av L-karnitin till vilken en acetylgrupp har tillsatts. Acetyl-L-karnitin är positionerat av tillverkaren som en mer effektiv form av L-karnitin. Oberoende studier indikerar dock att efter konsumtion är koncentrationen av acetylkarnitin i blodet lägre, respektive bioaktiviteten för acetyl-L-karnitin är lägre än för L-karnitin. [arton]

Acetyl-L-karnitin passerar lätt blod-hjärnbarriären. Därför, efter att ha tagit det, ökar nivån av totalt karnitin i hjärnan [19] . I detta avseende används acetyl-L-karnitin vid behandling av sjukdomar associerade med skador på centrala nervsystemet (Alzheimers sjukdom, encefalopati av olika slag, mental retardation hos barn, ökad mental trötthet). [20] Samtidigt passerar acetyl-L-karnitin också lätt genom njurarna, så det utsöndras betydligt (2-4 gånger) snabbare än L-karnitin. Därför förblir plasmanivåerna av totalt karnitin höga längre med L-karnitin än med acetyl-L-karnitin.

En Cochrane meta-recension från 2003 fann inga positiva effekter av acetyl-L-karnitin vid demens [21] .

Propionyl-L-karnitin

Propionyl-L-karnitin (propionylkarnitin) är en esterform av L-karnitin till vilken en propionylgrupp har lagts. Detta formulär rekommenderas[ av vem? ] med vaskulära problem i muskler, särskilt myokard .

L-karnitintartrat

L-karnitintartrat (L-karnitin L-tartrat) är ett salt av L-karnitin (70%) och vinsyra (30%). Väl i magen bryts L-karnitintartrat ner till karnitin och vinsyra, som absorberas separat.

Tartratanjon förbättrar den paracellulära transporten av läkemedlet och ökar andelen karnitinabsorption, så L-karnitintartrat absorberas snabbare än vanligt L-karnitin. [arton]

Jämförelse av olika former av L-karnitin och funktioner för deras användning

Studier har visat att den högsta koncentrationen av karnitin i blodplasman observeras efter att ha tagit icke-esterformen av L-karnitin (L-karnitin och L-karnitintartrat), betydligt högre än efter att ha tagit propionyl-L-karnitin och acetyl- L-karnitin. [22]

Den intestinala biotillgängligheten för karnitinsalter är högre än för estrar. Det vill säga tartrat absorberas mer fullständigt än propionyl-L-karnitin och acetyl-L-karnitin. L-karnitintartrat kommer in i blodomloppet snabbare och stannar längre i blodet. Samtidigt utsöndras acetyl-L-karnitin snabbare av njurarna. [15] [18] [23]

Den eteriska formen av karnitin (propionyl-L-karnitin och acetyl-L-karnitin) rekommenderas för behandling av kärl- och hjärtsjukdomar och förbättring av cerebral cirkulation.

Den icke-esterformade karnitinformen (L-karnitin, L-karnitintartrat) är optimalt lämpad för primära och sekundära mitokondriella störningar (försämrad spermatogenes), fysisk ansträngning, metabol stress.

Biologiskt aktiva tillsatser

Farmakodynamik

Karnitin är effektivt inom andrologi. Det förbättrar kvaliteten och kvantiteten av sädesvätska, ökar sannolikheten för befruktning vid infertilitet på grund av dålig spermiekvalitet. Dessutom är det ett symtomatiskt läkemedel för sjukdomar som försämrar spermiekvaliteten (varicocele, oidentifierad astenospermi) [24] .

Utnämningen av karnitin vid infertilitet hos män ökar signifikant sannolikheten för befruktning, spermiers rörlighet och deras koncentration [25] , förbättrar förhållandet mellan typiska/atypiska celler. [26]

Karnitin ökar effektivt koncentrationen och rörligheten hos spermier vid astenozoospermi [27] [28] , det förbättrar också spermiekvaliteten och ökar sannolikheten för befruktning i klass 1-2 varicocele [29] . Patienter med mer komplex varicocele förbättrades inte.

Farmakokinetik

Vid oral administrering av läkemedel och kosttillskott med doser på 1-6 gram uppskattas den absoluta biotillgängligheten av levokarnitin till 5-18 % [30] , en betydande andel av ämnet bryts ned av bakterier i tarmen [31] .

När det administreras intramuskulärt återfinns det i plasma inom 4 timmar. Efter intravenös administrering försvinner det från blodet efter 3 timmar. Penetrerar lätt in i levern och myokardiet , långsammare - in i musklerna.

Utsöndras av njurarna [30] [32] främst i form av acylestrar . [2]

Indikationer för användning

Indikationer

Sekundär karnitinbrist: Marfans syndrom , Ehlers-Danlos syndrom , Beals syndrom , tuberös skleros , vissa former av progressiv muskeldystrofi , etc. , karnitinbrist under hemodialys.

Propionsyra och andra organiska acidemier, exogen konstitutionell fetma, konvalescens efter allvarliga sjukdomar och kirurgiska ingrepp ( Z 54 ), tillväxthämning hos barn och ungdomar under 16 år ( R 62 ), milda former av tyreotoxikos ( E 05.9 ), hudsjukdomar: psoriasis ( L 40 ), seborroiskt eksem ( L 21 , L 21.0 ), MERRE-syndrom (myoklonussyndrom + epilepsi med bristningar av röda muskelfibrer), MELAS (mitokondriell encefalomyopati, strokeliknande episoder och mjölksyrauri), NARPaxianeuropati , retinitis pigmentosa), Kearns - Seira, Cygnus-Pearson optisk neuropati.

Kontraindikationer Sidoeffekt

Allergiska reaktioner, gastralgi , dyspepsi , muskelsvaghet (hos patienter med uremi ). Fall av anfall har beskrivits hos patienter med och utan en historia av anfallsaktivitet. Patienter med en historia av anfallsaktivitet har ökad frekvens och/eller svårighetsgrad av anfall . [33]

Samspel

Anabola förstärker effekten av levokarnitin, glukokortikoider (GCS) bidrar till ackumuleringen av läkemedlet i vävnader (förutom levern) [34] . Liponsyra förstärker effekten av levokarnitin.

Resultat av kliniska prövningar

Som framgår av resultaten från en dubbelblind, placebokontrollerad studie som genomfördes 2007 i Italien på 66 patienter, har administrering av L-karnitin (i en daglig dos på 2 g under 6 månader) en positiv effekt på hälsan hos äldre personer (studien genomfördes på ett urval av personer i åldern 100 upp till 106 år). I slutet av kursen visade försökspersonerna signifikanta förbättringar av totalt fett (förlorat 1,8 kg fett) och muskelmassa (ökat med 3,8 kg). Patienterna hade signifikant minskade tecken på fysisk och mental trötthet och ökad kognitiv funktion, samt lägre kolesterolnivåer . [35]

I Ryssland studerade en grupp författare effektiviteten av energitropiska kosttillskott L-karnitin, koenzym Q10 och deras kombination hos barn och ungdomar med autonom dystoni med ospecifika icke-inflammatoriska hjärtförändringar i en grupp på 72 personer. Undersökning av barn avslöjade olika orsaksfaktorer för hjärtförändringar, uttryckta av elektrokardiografiska störningar (enligt standard EKG och Holter-övervakning), förändringar i morfometriska och hemodynamiska parametrar (enligt resultaten av ekokardiografi), såväl som låg träningstolerans . Efter en kurs med karnitin och koenzym Q10 observerades en positiv dynamik hos dessa parametrar, vilket var mer uttalat mot bakgrund av kombinationsterapi. Som ett resultat kom forskare till slutsatsen att det är tillrådligt att ordinera både en kombination av karnitin och koenzym Q10 och monoterapi med ett av läkemedlen för barn och ungdomar med autonom dystoni , som har en minskning av träningstoleransen med utseendet eller försämring av elektrokardiografiska förändringar. Resultaten av detta arbete möjliggör adekvat behandling av hjärtförändringar vid vegetativ dystoni hos barn och ungdomar. [36]

Ryska forskare har också visat effektiviteten av användningen av karnitin för att öka anpassningsprocesser hos ungdomar (på en grupp på 45 personer). För att öka motståndet mot psyko-emotionell stress är det lämpligt att använda L-karnitin. Den kombinerade användningen av karnitinpreparat och koenzym Q10 verkar vara den mest effektiva , eftersom deras verkan är inriktad på två huvudmål: reaktivitet (L-karnitin) och resursen i det psykologiska systemet ( koenzym Q10 ). [37]

När det tas oralt omvandlar tarmmikrofloran karnitin till trimetylamin [38] . I levern oxideras trimetylamin till trimetylaminoxid (TMAO), vars hög halt i blodet är fylld med risk för hjärt-kärlsjukdom (ateroskleros) [39] [40] [41] .

Fysiska egenskaper

L-karnitin är ett vitt kristallint, hygroskopiskt pulver. Smältpunkt i intervallet 195-198 °C. [42] Lättlösligt i vatten och varm alkohol. Praktiskt taget olöslig i aceton, eter, acetonitril och bensen. Specifik rotation från -29° till -32°. Karnitin finns i två stereoisomera former: L-formen och D-formen. Däggdjursceller innehåller L-karnitin, D-karnitin har ingen biologisk roll [43] .

Anteckningar

  1. Levokarnitin* . Läkemedelsregister (2000-06-07). Hämtad 5 september 2008. Arkiverad från originalet 18 mars 2012. [ förtydliga ]
  2. 1 2 3 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - L-Carnitine , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök TKFS" , "Visa lekforms" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicine Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (24 juli 2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 5 september 2008. Arkiverad från originalet 3 september 2011. 
  3. Lista över vitaminer - Harvard Health (länk ej tillgänglig) . Hämtad 25 november 2015. Arkiverad från originalet 7 augusti 2019. 
  4. Bremer, J. Carnitine - metabolism och funktioner. physiol. Rev., 1983, 63, 1420-1480.
  5. 1 2 3 4 Carnitine - Health Professional Faktablad Arkiverad 24 november 2020 på Wayback Machine , Office of Dietary Supplements, NIH 2013
  6. Levocarnitine - Sammanfattning av sammansättning . PubChem . National Library of Medicine (1 juni 2005). Hämtad 5 september 2008. Arkiverad från originalet 18 mars 2012.
  7. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1026-l-carnitine.aspx?activeingredientid=1026 Arkiverad 10 november 2016 på Wayback Machine "Effektiv för: allvarlig njursjukdom... L-karnitin brist orsakad av vissa genetiska sjukdomar."
  8. ERIC P. MÄSSING. Karnitin och idrottsmedicin: Användning eller missbruk?  // Annals of the New York Academy of Sciences 1033(1):67-78. - 2004. - doi : 10.1196/annals.1320.006 .
  9. Gulewitsch Wl., Krimberg R. Zur Kenntnis der Extraktivstoffe der Muskeln. II. Mitteilung. Ueber das Karnitin // Ztschr. physiol. Chem., 1905, Bd. 45, S. 326-330.
  10. Löster H. Carnitin och hjärt- och kärlsjukdomar. - Bochum.: Ponte Press Verlags-GmbH, 2003.
  11. 1 2 3 4 5 Kuzin V. M. Carnitine chloride (25 år i klinisk praktik) // Russian Medical Journal . - 2003. - Nr 10. {{subst: not AI}}
  12. Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma-butyrobetaine // Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. — New York: Marcel Dekker, Inc.; 2001. - R.217-256
  13. Primär karnitinbrist - Genetikhemreferens . Hämtad 25 november 2015. Arkiverad från originalet 25 november 2015.
  14. Nikolaeva E. A. Allmänna principer för korrigering av energibrist och karnitinbrist hos barn // "Modern teknologier inom pediatrik och pediatrisk kirurgi": Tez. Rapportera Jag allryska. kongr. — M.; 2002. - P.129
  15. 1 2 Kopelevich V. M. Vitaminliknande föreningar L-karnitin och acetyl-L-karnitin: från biokemisk forskning till medicinska tillämpningar Arkivexemplar daterad 2 mars 2012 på Wayback Machine // Ukrainian Journal of Biochemistry. - 2005. - T.77. - Nr 4.
  16. Nationella forskningsrådet. Livsmedels- och näringsnämnden. Rekommenderade kosttillskott, 10:e upplagan. National Academy Press, Washington, DC, 1989.
  17. I.L. Knunyants. Kemiskt uppslagsverk. - Sovjetiskt uppslagsverk. - 1988. - T. 2.
  18. 1 2 3 Eder K, Felgner J, Becker K, Kluge H (januari 2005). Fria och totala karnitinkoncentrationer i grisplasma efter oralt intag av olika L-karnitinföreningar Arkiverad 1 september 2017 på Wayback Machine . / International Journal for Vitamin and Nutrition Research 75 (1): 3-9.
  19. Liu J, Head E, Kuratsune H, Cotman CW, Ames BN. Jämförelse av effekterna av L-karnitin och acetyl-L-karnitin på karnitinnivåer, ambulatorisk aktivitet och biomarkörer för oxidativ stress i hjärnan hos gamla råttor. Annals of the New York Academy of Sciences. 2004 Nov;1033:117-31.
  20. Parnetti, L., et al. "Farmakokinetik av IV och oral acetyl-L-karnitin i en multipeldosregim hos patienter med senil demens av Alzheimertyp." European journal of clinical pharmacology 42.1 (1992): 89-93.
  21. Inga bevis på fördelen med acetyl-l-karnitin för demens | Cochrane . Hämtad 25 november 2015. Arkiverad från originalet 23 september 2015.
  22. Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB (2009). "Jämförelse av farmakokinetiken för L-karnitin, acetyl-L-karnitin och propionyl-L-karnitin efter enstaka oral administrering av L-karnitin hos friska frivilliga". Klinisk och utredningsmedicin 32(1): E13-9. PMID 19178874
  23. Rebouche CJ. Kinetik, farmakokinetik och reglering av L-karnitin och acetyl-L-karnitin metabolism. Annals of the New York Academy of Sciences. 2004 Nov;1033:30-41.
  24. Lenzi A, Lombardo F, Gandini L, Dondero F. Metabolism och verkan av L-karnitin: dess möjliga roll i sperma svansfunktion Arkiverad 19 september 2016 på Wayback Machine . [Artikel på italienska] Archivio italiano di urologia, nefrologia, andrologia : organo ufficiale dell'Associazione per la ricerca in urologia = Urologiska, nefrologiska och andrologiska vetenskaper. 1992 Jun;64(2):187-96.
  25. Agarwal A1, Said T.M. Karnitiner och manlig infertilitet Arkiverad 19 september 2016 på Wayback Machine . // Reproduktiv biomedicin online. 2004 apr;8(4):376-84.
  26. Zhou X, Liu F, Zhai S. Effekt av L-karnitin och/eller L-acetyl-karnitin i nutritionsbehandling för manlig infertilitet: en systematisk översikt Arkiverad 20 september 2016 på Wayback Machine . Asia Pacific Journal of clinical nutrition. 2007;16 Suppl 1:383-90.
  27. Vitali G, Parente R, Melotti C. Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia: clinical results Archivered September 23, 2016 at the Wayback Machine . Läkemedel under experimentell och klinisk forskning. 1995;21(4):157-9.
  28. Effekt av L-karnitin och/eller L-acetyl-karnitin i nutritionsbehandling för manlig infertilitet: en systematisk översikt Arkiverad 2 februari 2017 på Wayback Machine / Asia Pac J Clin Nutr 2007;16 (Suppl 1): 383-390
  29. Comhaire F, Mahmoud A, Cavallini G, Ferraretti A, Gianaroli L, Biagiotti G, et al. Cinnoxicam och Lcarnitine/acetyl-L-carnitine-behandling för idiopatisk och varicocele-associerad oligoasthenospermia Arkiverad 23 september 2016 på Wayback Machine . J Androl. 2004; 25:771-772
  30. 1 2 Farmakokinetiken för L-karnitin. - PubMed - NCBI . Datum för åtkomst: 7 november 2016. Arkiverad från originalet 7 november 2016.
  31. Kinetik, farmakokinetik och reglering av L-karnitin och acetyl-L-karnitin metabolism. - PubMed - NCBI . Datum för åtkomst: 7 november 2016. Arkiverad från originalet 7 november 2016.
  32. Arkiverad kopia . Hämtad 28 november 2016. Arkiverad från originalet 15 juli 2016.
  33. AGVANTAR | Ersel Pharma | Bruksanvisning, pris på apotek, sammansättning, indikationer . Datum för åtkomst: 29 november 2016. Arkiverad från originalet 29 november 2016.
  34. Bremer J. Carnitine i intermediär metabolism. Omsättningen av fettsyror estrar av karnitin av mitokondrier. Journal of Biological Chemistry - 1962. - V. 237. - R: 3628-3632.
  35. Malaguarnera M., Cammalleri L., Gargante M. et al L-karnitin har en positiv effekt på hundraåringars hälsa  = L-karnitinbehandling minskar svårighetsgraden av fysisk och mental trötthet och ökar kognitiva funktioner hos hundraåringar: en randomiserad och kontrollerad klinisk prövning // American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - T. 86 , nr 6 . - S. 1738-1744 . {{sub:not AI}}
  36. (otillgänglig länk från 2016-11-07 [2177 dagar]) Korovina N.A., Zakharova I.N. et al. Effektiviteten av energitropisk terapi vid vegetativ dystoni med hjärtförändringar hos barn och ungdomar  // Russian Bulletin of Pediatric Perinatology. - 2008. - T. 86 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 12 november 2011. {{sub:not AI}} 
  37. (otillgänglig länk sedan 2016-11-07 [2177 dagar]) Klyuchnikov S.O., Ilyashenko D.A., Klyuchnikov M.S. Skäl för användningen av L-karnitin och koenzym Q10 hos ungdomar // Frågor om modern pediatrik. - 2008. - T. 7 , nr 4 . Arkiverad från originalet den 12 november 2011. {{sub:not AI}} 
  38. Koeth RA, Wang Z., Levison BS, Buffa JA, Org E., Sheehy BT, Britt EB, Fu X., Wu Y., Li L., Smith JD, DiDonato JA, Chen J., Li H., Wu GD, Lewis JD, Warrier M., Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL Intestinal mikrobiota metabolism av L-karnitin, ett näringsämne i rött kött, främjar   åderförkalkning // Nature medicine  : journal. - 2013. - Maj ( vol. 19 , nr 5 ). - s. 576-585 . - doi : 10.1038/nm.3145 . — PMID 23563705 .
  39. Tarmmikrobiota metabolism av l-karnitin, ett näringsämne i rött kött, främjar åderförkalkning | Naturmedicin . Hämtad 7 januari 2019. Arkiverad från originalet 14 december 2018.
  40. Forskare tror att rött kött är boven bakom åderförkalkning - Rossiyskaya Gazeta . Datum för åtkomst: 7 januari 2019. Arkiverad från originalet 7 januari 2019.
  41. Skaparen av meldonium förklarade införandet av drogen på den förbjudna listan: Tennis: Sport: Lenta.ru . Hämtad 7 januari 2019. Arkiverad från originalet 5 augusti 2016.
  42. Noguchi, J. och Sakota, N.; USA. patent 3 135 788; 2 juni 1964; tilldelad Nihon Zoki Seiyaku Kabushikikaisha (Japan)
  43. AJ Liedtke, SH Nellis, LF Whitesell och CQ Mahar (1 november 1982). "Metaboliska och mekaniska effekter med L- och D-karnitin i arbetande grishjärtan". Hjärt- och cirkulationsfysiologi 243(5): H691-H697. PMID 7137362

Länkar