Vilsmeier-Haack- reaktionen är en reaktion som används för att införa en aldehydgrupp -CHO i en aromatisk ring aktiverad med en dialkylamino-, hydroxi- eller alkoxigrupp. Den upptäcktes 1927 av Anton Vilsmeyer och Albrecht Haack [1] [2] [3] .
Det är en kemisk interaktion av en substituerad amid (1) med fosforoxiklorid och en aren (3) för att erhålla en aromatisk aldehyd eller keton (5). Mellanprodukten, kloriminiumsalt (även kallat Vilsmeiers reagens), kan isoleras individuellt vid behov, till exempel genom att omsätta dimetylformamid med fosgen . Det är dock vanligtvis inte isolerat och används omedelbart efter bildandet. Myrsyra N-alkylamider - dimetylformamid och N-metylformamid - i närvaro av fosforoxiklorid är utmärkta regioselektiva formyleringsmedel. Med hjälp av dessa reagenser införs aldehydgruppen i para-positionen med avseende på den aktiverande gruppen. Denna reaktion kan också betraktas som en acylering , där rollen som katalysator ( Lewissyra ) utförs av fosforoxiklorid POCl3 , tionylklorid SOCl2 , fosgen COCl2 . DMF-POCl 3 -systemet är det mest effektiva , där DMF fungerar som både ett reagens och ett lösningsmedel . Det elektrofila medlet i Vilsmeier-Haack-reaktionen är iminiumsaltet [4] .
När amiden reagerar med fosforoxiklorid bildas en elektrofil - en iminiumkatjon. Efterföljande elektrofil aromatisk substitution resulterar i en iminiumjon (mellanprodukt), som genomgår hydrolys för att ge den önskade aromatiska ketonen eller aldehyden [5] .
Vilsmeier-Haack-reaktionen är experimentellt enkel och ger mycket höga utbyten av aromatiska aldehyder innehållande NR 2 -, OR - och OH-grupper. Det visar sig vara praktiskt taget värdefullt vid formylering av kondenserade aromatiska kolväten - antracen , azulen , pyren , etc., såväl som olika heterocykliska föreningar av furan , tiofen , pyrrol , indolserien [4] .