Blodplättstillväxtfaktorreceptor

PDGF -receptorn (PDGFR) avser receptorer med tyrosinkinasaktivitet (PTK). Två typer av PDGFR är kända: α-typ och β-typ, som kodas av olika gener. α-typ binder till PDGF-AA, PDGF-BB och PDGF-AB, och PDGFR av β-typ binder till PDGF-BB och PDGF-AB. Receptorer är viktiga proteiner som reglerar proliferation , differentiering , celltillväxt och cancerutveckling [2] [3] .

Ligander A (PDGFA), B (PDGFB), C (PDGFC), D (PDGFD) är kända. De bildar antingen homodimerer eller heterodimerer (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Receptorer är transmembranglykoproteiner som korsar membranet en gång. För att aktiveras vid ligandbindning dimeriserar receptorerna för att bilda PDGFR-αα, -αβ, -ββ. Den extracellulära delen av receptorn består av fem immunglobulinliknande domäner. Den inre delen av receptorn är tyrosinkinasdomänen. De ligandbindande platserna är belägna på tre immunglobulinliknande domäner [4] .

PDGF-BB kan binda till alla tre typer av receptorer (PDGFR-αα, -αβ, -ββ). PDGF-CC och PDGF-AB binder till PDGFR-αα och -αβ. PDGF-DD binder till PDGFR-ββ med hög affinitet och till PDGFR-αβ, men i mycket mindre utsträckning. PDGF-AA binder endast till PDGFR-aa.

Dimerisering är en förutsättning för kinasaktivering . Vid aktivering fosforylerar kinaset tyrosinreceptormolekyler . Efter dimerisering och aktivering ändrar receptorn sin konformation, vilket gör att kinaset, vid en basal aktivitetsnivå, kan fosforylera ytterligare tyrosinrester och uppnå full aktivering. Den enzymatiska aktiviteten hos kinaser efter påslagning riktas mot andra tyrosinrester i receptormolekyler, såväl som till andra substratproteiner.

Genuttryck av alla PDGF och PDGFR kontrolleras oberoende, vilket ger PDGF-PDGFR-systemet en hög nivå av flexibilitet [5] .

I olika celler kan förhållandet mellan olika typer av receptorer och ligander variera mycket. Olika miljöförhållanden och livsperioder (celldifferentiering, inflammation, embryonal utveckling) kan påverka receptorernas funktion, vilket gör att endast vissa PDGF:er kan binda. Dessutom kan vissa celler syntetisera endast en isoform av receptorn, medan andra kan syntetisera båda, samtidigt eller separat.

Anteckningar

1. ↑ PDB 3MJG ; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; Han, Xiaolin. Skildring av två molekyler av den mänskliga PDGFR-ẞ-receptorn (gul och magenta) i komplex med PDGF-B (cyan och grön).  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 2010. - T. 107 , nr 25 . - S. 11307-11312 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.1000806107 . — PMID 20534510 .  (ryska) ; renderad med PyMOL Arkiverad 27 september 2019 på Wayback Machine .
2. ↑ Heldin CH, Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Blodplättshärledd tillväxtfaktor: isoformspecifik signalering via heterodimera eller homodimera receptorkomplex  //  Kidney International : journal. - 1992. - Mars ( vol. 41 , nr 3 ). - s. 571-574 . - doi : 10.1038/ki.1992.84 . — PMID 1315403 .
3. ↑ Williams LT Signaltransduktion av den blodplättshärledda tillväxtfaktorreceptorn  (engelska)  // Science : journal. - 1989. - Mars ( vol. 243 , nr 4898 ). - P. 1564-1570 . - doi : 10.1126/science.2538922 . — PMID 2538922 .
4. ↑ Heldin CH, Westermark B. Blodplättshärledd tillväxtfaktor: tre isoformer och två  receptortyper //  Trender : journal. - 1989. - April ( vol. 5 , nr 4 ). - S. 108-111 . - doi : 10.1016/0168-9525(89)90040-1 . — PMID 2543106 .
5. ↑ Cao Y., Cao R., Hedlund EM R Reglering av tumörangiogenes och metastasering av FGF- och PDGF-signalvägar. (engelska)  // Journal of Molecular Medicine : journal. - 2008. - Juli ( vol. 86 , nr 7 ). - s. 785-789 . - doi : 10.1007/s00109-008-0337-z . — PMID 18392794 .

Länkar

• Strukturer av ett blodplättshärlett tillväxtfaktor/propeptidkomplex och ett trombocythärlett tillväxtfaktor/receptorkomplex