| Progeria | |
|---|---|
| Patienter med progeria har ofta ett karakteristiskt utseende: kortväxthet, ett relativt stort huvud och en reducerad ansiktsdel av skallen | |
| ICD-10 | E 34,8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| ICD-9 | 259,8 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| SjukdomarDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| eMedicine | derm/731 |
| Maska | D011371 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Progeria ( annan grekisk προσ- - över, γέρων - gammal man) är en av de mest sällsynta genetiska defekterna . Med progeria uppstår förändringar i huden och de inre organen , som orsakas av för tidigt åldrande av kroppen. Barndomsprogeri ( Hutchinson (Hutchinson)-Gilfords syndrom ) och vuxenprogeri ( Werners syndrom ) klassificeras .
Den brittiske läkaren Jonathan Hutchinson beskrev första gången 1886 ett fall av för tidigt åldrande hos en sexårig pojke, vilket manifesterades av atrofi av huden och dess bihang [1] [2] . Senare introducerade hans landsman och kollega Hastings Gilford , efter att ha studerat de kliniska och morfologiska dragen hos denna patologi, termen "progeria" [2] . Vuxen progeria beskrevs av den tyske läkaren Karl Wilhelm Otto Werner , som, medan han fortfarande var läkarstudent, observerade detta syndrom hos fyra syskon runt 30 års ålder och dokumenterade dessa observationer i sin doktorsavhandling 1904.
Inte mer än 350 fall av progeria har registrerats i världen, inklusive 13-åriga Adalia Rose (Adalia Rose), 18-åriga Ashanti Elliott-Smith och 22-åriga Ontlametse Phalatse från staden Hebron nära Johannesburg , som är den enda negroida patienten med progeria. Progeria lider och avled den 5 juni 2011, Leon Botha , en DJ och hiphopartist som ledde en videoblogg på YouTube [3] , samt den amerikanske motivationstalaren Sam Burns , som dog den 10 januari 2014 vid en ålder av av 17, blev allmänt känd i världen Hayley Okins , som dog den 2 april 2015 vid 17 års ålder.
Orsaken till barndomsprogeri är en mutation i LMNA -genen som kodar för lamin A.
Laminer är proteiner som utgör ett speciellt lager av skalet i cellkärnan . I de flesta fall förekommer progeri sporadiskt, i flera familjer har det registrerats i syskon , inklusive de från äktenskap med släktingar, vilket indikerar möjligheten till en autosomal recessiv typ av arv. I hudcellerna hos patienter hittades kränkningar av DNA -reparation och fibroblastkloning , liksom atrofiska förändringar i epidermis och dermis, och försvinnandet av subkutan vävnad .
Även om barndomsprogeri kan vara medfödd, visar de flesta patienter vanligtvis kliniska tecken under det andra eller tredje levnadsåret. Tillväxten av barnet saktar kraftigt ner, atrofiska förändringar i dermis, subkutan vävnad, särskilt i ansiktet och extremiteterna, noteras. Huden blir tunnare, blir torr, rynkig, det kan finnas sklerodermiliknande skador på kroppen, områden med hyperpigmentering. Vener visar sig genom den förtunnade huden. Patientens utseende: ett stort huvud, frontala tuberkler sticker ut över ett litet spetsigt ("fågel") ansikte med en näbbformad näsa, underkäken är underutvecklad. Muskelatrofi, dystrofiska processer i tänder, hår och naglar observeras också; det finns förändringar i den osteoartikulära apparaten, myokardiet, hypoplasi i könsorganen, försämrad fettmetabolism, grumling av linsen, åderförkalkning .
Medellivslängden för progeria i barndomen är 13 år. De flesta källor indikerar dödsåldern från 7 till 27 år, medan det är mycket sällsynt att nå myndig ålder. Endast två fall av patienter som överlevde den 27-åriga milstolpen är kända - en japansk, beskrev av Ogihara et al 1986 och levde till 45 år [4] och Tiffany Wedekind, 43 år (2020 [5] ) och som anses vara den äldsta av alla patienter som diagnostiserades med " Benjamin Button " syndrom.
Progeria hos vuxna har ett autosomalt recessivt arvsmönster. Den defekta genen är WRN (ATP-beroende helikasgen). Det antas att processen är förknippad med en kränkning av DNA-reparation, bindvävsmetabolism.
Histologisk bild: utplattning av epidermis, homogenisering och skleros av bindväven, atrofi av subkutan vävnad med dess ersättning av bindvävsfibrer. Kliniskt visar sjukdomen sig under puberteten. Långsam tillväxt, symtom på hypogonadism noteras . Vanligtvis under det tredje decenniet av livet blir patienten grå och håret faller ut, grå starr utvecklas , huden blir gradvis tunnare och den subkutana vävnaden i ansiktet och extremiteterna atrofierar, vilket resulterar i att armarna och särskilt benen blir tunna. Det finns härdar av sklerodermiliknande komprimering, dyschromi , mest uttalad i de distala delarna av extremiteterna och i ansiktet, vilket tillsammans med en tunn näbbformad näsa, smalare munöppning ger det ett maskliknande utseende. På platser som utsätts för tryck utvecklas hyperkeratos , kroniska dåligt läkande trofiska sår. Osteoporos , metastatisk förkalkning av mjuka vävnader hittas, mindre ofta osteomyelit . Diabetes mellitus observeras ofta , vars tecken, liksom symtomen på tidig generaliserad ateroskleros, vanligtvis upptäcks hos patienter i åldern 30-40 år; maligna neoplasmer är möjliga (till exempel hudcancer , sarkom , adenokarcinom ) .
Diagnosen ställs utifrån den kliniska bilden. Differentialdiagnos utförs med medfödd poikiloderma , sklerodermi. Behandlingen är symtomatisk, främst inriktad på att förebygga aterosklerotiska komplikationer, eliminering av diabetes mellitus, trofiska sår. Det utförs av en terapeut, endokrinolog eller annan specialist, beroende på rådande kliniska symtom. Prognosen för återhämtning är dålig; de flesta patienter dör av aterosklerotiska komplikationer och maligna neoplasmer. Förebyggande åtgärder har inte utvecklats.
Det har fastställts att en allvarlig form av mänsklig progeria (Hutchinson-Gilfords syndrom) är associerad med molekylära förändringar som är karakteristiska för normalt åldrande , inklusive genomisk instabilitet , en minskning av telomerlängden och försämrad stamcellshomeostas . Dessa data, tillsammans med genetiska studier av livslängd, har lett till hypotesen att progeriasyndrom accelererar ett antal patologiska förändringar som tenderar att driva den normala åldrandeprocessen [6] .
FDA godkände lonafarnib i november 2020.