Dabin-Johnsons syndrom är en enzymopatisk gulsot , en sällsynt pigmentär hepatos , kännetecknad av en kränkning av utsöndringen av konjugerat bilirubin från hepatocyter till gallkapillärerna, vilket leder till bilirubinuppstötning . Orsaken till sjukdomen beror på en ärftlig defekt i det ATP-beroende transportsystemet av hepatocyttubuli. Retentionen av bilirubin i hepatocyter är förknippad med en perversion av adrenalinmetabolismen i dem , vilket resulterar i inte bara ackumulering av bilirubin, utan också melanin , med den fortsatta utvecklingen av levermelanos .
Dabin-Johnsons syndrom är vanligt bland iranska judar i samband med en frekvens på 1:1300.
Hos 60% av patienterna detekteras en minskning av protrombinaktiviteten på grund av låga värden av koagulationsfaktor VII.
I 70 % av fallen visar Dubin-Johnsons syndrom sig i ung ålder, mycket sällan hos personer över 50 år.
Sjukdomen påverkar inte patienternas förväntade livslängd.
Dubin-Johnsons syndrom är en autosomal recessiv störning . En genetisk defekt består i uppkomsten av en mutation i genen som kodar för ett protein som är en jonkanal, en organisk anjontransportör (cMOAT).
Som ett resultat försämras hepatobiliär transport av bilirubin och organiska anjoner. I blodet ökar halten av fraktionen av konjugerat bilirubin, i urinen - bilirubinuri.
Konjugativ gulsot (konjugerad hyperbilirubinemi) diagnostiseras om den direkta fraktionen av bilirubin är större än 0,3 mg/dL (5,2 µmol/L) och det totala serumbilirubinet är mer än 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L), eller om innehållet av den direkta fraktionen av bilirubin är mer än 15% av det totala serumbilirubinet, vilket överstiger 2,0 mg / dl.
En egenskap hos detta syndrom är en förändring i leverns färg: den blir gröngrå eller brunsvart. Makroskopiskt bestäms mörka fläckar ("chokladlever, svart lever") i levervävnaden, vars utseende är förknippat med en kränkning av utsöndringen av metaboliter av tyrosin, tryptofan, fenylalanin.
Leverns struktur förblir normal. Pigmentavlagring sker också i mjälten.
Hepatocyter och Kupffer-celler är fyllda med mörkt pigment, som detekteras genom färgning för lipofuscin, främst i mitten av lobulerna.
Vid elektronmikroskopi detekteras pigmentet i täta kroppar associerade med lysosomer, normala gallcanaliculi med intakta mikrovilli detekteras. Lysosomer är oregelbundet konturerade, förstorade, fyllda med granulärt innehåll och ofta membranbundna fettdroppar.
Dubin-Johnsons syndrom är en mycket sällsynt sjukdom som förekommer främst hos unga män, i vissa fall från födseln. Kliniska symtom är mer uttalade än vid andra former av hyperbilirubinemi. De noterar ökad trötthet, dålig aptit, smärta i höger hypokondrium upp till kolik, diarré. Gulsot kan vara permanent, såväl som åtföljd av mild klåda. Dyspeptiska kriser inträffade oftare, hälsotillståndet är alltid dåligt. Ibland föregås dyspeptiska störningar av en 2-3-dagars prodromal period med mild hyperemi i svalget, subfebril temperatur. Vissa patienter är asymtomatiska i årtionden. Levern är av normal storlek eller sticker ut 1–2 cm från under kanten av kustbågen.
Patienternas lever kan inte utsöndra bilirubin, bromsulfalein och kontrastmedel på ett adekvat sätt för kolecystografi. Som ett resultat upptäcks en avvikelse från normen i innehållet av bilirubin, bromsulfaleintest och alkalisk fosfatasaktivitet, liksom den frekventa frånvaron av gallblåsans skugga under kolecystografi. I en separat studie av bilirubinfraktionen dominerar direkt bilirubin. I enlighet med detta observeras bilirubinuri vid Dabin-Johnsons syndrom.
Som ett resultat av en extern undersökning avslöjas ikterus (gulsot) i huden och slemhinnorna.
Obligatorisk:
• allmän blodanalys;
• allmän urinanalys;
• blodbilirubin - ökat konjugerat bilirubin;
• urinbilirubin - förhöjt
• testa med fenobarbital - en minskning av nivån av bilirubin när du tar fenobarbital;
• blodenzymer (AsNT, AlAT, GGTP, alkaliskt fosfatas) - en måttlig ökning är möjlig;
• bromsulfaleintest - en ökning av serumnivån i utsöndringskurvan efter 90 minuter jämfört med efter 45 minuter;
• nivån av totalt koproporfyrin i den dagliga urinen förändras inte;
• nivån av isomer av coproporfyrin typ I i den dagliga urinen - en ökning. Om det finns indikationer:
• markörer för hepatit B, C, D-virus - för att utesluta viral hepatit.
Obligatorisk:
• Ultraljud av bukhålan (bestämning av leverparenkymets storlek och tillstånd - vanligtvis måttligt förstorat; storleken, formen, tjockleken på väggarna i gallblåsan och gallgångarna - ändras inte, stenar saknas; storleken på gallblåsan och gallgångarna. mjälte - är ofta förstorade);
• oral eller intravenös kolecystografi - fördröjning eller fullständig avsaknad av kontrast i gallblåsan och gallgångarna. Om det finns indikationer:
• punkteringsbiopsi av levern - detektering av ett karakteristiskt pigment i leverns hepatocyter;
• diagnostisk laparoskopi - karakteristisk svart färgning av levern.
Obligatorisk:
• terapeut.
Om det finns indikationer:
• klinisk genetiker - för att verifiera diagnosen.
Det utförs med andra hyperbilirubinemier (Crigler-Najjar, Gilbert, Rotor syndrom), viral hepatit, kronisk hepatit manifesterad av kolestatiskt syndrom, obstruktiv gulsot, primär biliär cirros. Funktionerna i bromsulfaneintestet hjälper till att ställa diagnosen, andra funktionella tester är lite förändrade, ofta en familjekaraktär och sjukdomens uppkomst i barndomen eller tonåren. Vid behov laparoskopi, punkteringsbiopsi.
Kriterier för behandlingens effektivitet
Minska intensiteten eller eliminering av gulsot. Normalisering (betydande minskning) av nivån av bilirubin i blodet. Behandlingstiden är livslång.
Föräldrar med barn som lider av detta syndrom bör konsultera en genetiker innan du planerar en ny graviditet. Detsamma bör göras om anhöriga till ett gift par som ska skaffa barn får diagnosen.