Farmakofor

Farmakofor (från annan grekisk φάρμακον "drog" och φορός "bärare") är en uppsättning rumsliga och elektroniska funktioner som är nödvändiga för att säkerställa optimal supramolekylär interaktion med ett specifikt biologiskt mål , vilket kan orsaka (eller blockera) dess biologiska svar [1] ] . Farmakoformodellen gör det möjligt att förklara varför strukturellt heterogena ligander interagerar med samma receptorställen.

Farmakoforfunktioner (element) förstås vanligtvis som farmakoforcentra och deras inbördes arrangemang i rymden, nödvändiga för manifestationen av denna typ av biologisk aktivitet. Typiska farmakoforcentra i detta fall är hydrofoba regioner, aromatiska ringar , vätebindningsdonatorer och -acceptorer , anjoniska och katjoniska centra. För en mer detaljerad beskrivning av farmakoforen används ofta hydrofoba och uteslutna volymer, såväl som de tillåtna intervallen för den rumsliga orienteringen av vätebindningsvektorer och aromatiska ringplan.

Farmakoforkonceptets historia

Den första farmakoforen konstruerades av Monty Kier 1967 [2] , och själva termen föreslogs av honom 1971 [3] [4] . Ofta tillskrivs denna term felaktigt till Paul Ehrlich , men varken i den allmänt erbjudna källan [5] eller i hans andra verk nämns eller används detta begrepp [4] .

Användning

Farmakoforsökning används i stor utsträckning vid virtuell screening av bibliotek av kemiska föreningar, särskilt i situationer där strukturen av det biologiska målet är okänd eller själva målet inte är definierat. Farmakoforsökning söker efter en överensstämmelse mellan beskrivningen av farmakoforen och egenskaperna hos molekyler från databasen som har acceptabel konformation .

Pharmacophore simuleringsprogram

Källor

  1. Wermuth, CG Ordlista över termer som används inom medicinsk kemi  : ( IUPAC Recommendations 1998) : [ eng. ]  : [ arch. 16 juni 2011 ] / CG Wermuth, CR Ganellin, P. Lindberg … [ et al. ] // Ren och tillämpad kemi . - 1998. - Vol. 70, nej. 5. - P. 1129-1143. doi : 10.1351 / pac199870051129 .
  2. Kier, LB Molecular orbital beräkning av föredragna konformationer av acetylkolin, muskarin och muskaron  : [ eng. ] // Molekylär farmakologi . - 1967. - Vol. 3, nr. 5. - P. 487-494. — ISSN 1521-0111 . — PMID 6052710 .
  3. Kier, LB Molecular orbital theory in drug research: [ eng. ] . - New York: Academic Press, 1971. - S. 164-169. — 258 sid. — ISBN 0124065503 .
  4. 1 2 Van Drie, JH Monty Kier och ursprunget till farmakoforkonceptet  : [ eng. ]  : [ arch. 16 maj 2011 ] // Internet Electronic Journal of Molecular Design . - 2007. - Vol. 6, nr. 9. - s. 271-279. — ISSN 1538-6414 .
  5. Ehrlich, P. Über den jetzigen Stand der Chemotherapie  : [ Tyska. ]  : [ arch. 20 maj 2014 ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . - 1909. - Bd. 42, H. 1. - S. 17-47. - doi : 10.1002/cber.19090420105 .

Litteratur