Fyrboll

Fyrboll
Allmän
Systematiskt
namn		 ​(1a R ,1b S ,4a R ,7a S ,7b S ,8 R ,9 R ,9a S )​-​4a,7b,9,9a-​tetrahydroxi-​3-​(hydroximetyl)​- 1,1,6,8-tetrametyl-1,1a,lb,4,4a,7a,7b,8,9,9a-dekahydro-5H- cyklopropa [3,4]benso[1,2-​e]azulen -​5-ett
Chem. formel C20H28O6 _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa 364,44 g/ mol
Densitet 1,415 g/cm³
Termiska egenskaper
Temperatur
 •  smältning 250-251°C
 •  kokande' 572 °C vid 760 mmHg Konst.
 • nedbrytning 250 ± 1 °C [1]
 •  blinkar 313,8°C
Optiska egenskaper
Brytningsindex 1,648
Klassificering
Reg. CAS-nummer 17673-25-5
PubChem 442070
Reg. EINECS-nummer 634-015-4
LEDER   CC1C(C2(C(C2(C)C)C3C1(C4C=C(C(=O)C4(CC(=C3)CO)O)C)O)O)O
InChI   InChI=1S/C20H28O6/c1-9-5-13-18(24.15(9)22)7-11(8-21)6-12-14-17(3.4)20(14.26) 16(23)10( 2)19(12,13)25/h5-6,10,12-14,16,21,23-26H,7-8H2,1-4H3/t10-,12+,13- ,14-,16- ,18-,19-,20-/m1/s1QGVLYPPODPLXMB-UBTYZVCOSA-N
CHEBI CHEBI:8116
ChemSpider 390610
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Phorbol är en kemisk förening av naturligt, vegetabiliskt ursprung. Det är ett element av tigliane, som är en medlem av diterpenfamiljen . Phorbol isolerades först 1934 som en hydrolysprodukt av krotonolja , som erhålls från frön av laxerande kroton ( Croton tiglium ) [2] [3] [4] [5] [6] . Forbolens struktur bestämdes 1967 [7] [8] . Phorbol har identifierats som den aktiva komponenten i det mycket giftiga tropiska manchineelträdet ( Hippomane mancinella ) [9] . Låt oss mycket väl lösa i majoriteten av polära organiska lösningsmedel , och även i vatten . Detta leder till ytterligare risk för kemiska brännskador från manchineelträdet när det regnar, då avrinnande vatten kan komma på huden.

Olika forbolestrar har viktiga biologiska egenskaper, varav den mest anmärkningsvärda är förmågan att fungera som tumörpromotorer genom aktivering av proteinkinas C [10] . De efterliknar verkan av diacylglyceroler , derivat av glycerol , där två hydroxylgrupper reagerar med fettsyror för att bilda estrar. Den vanligaste forbolestern är 12 - O -tetradekanoylforbol-13-acetat (TPA), även kallad forbol-12-myristat-13-acetat (PMA), som används som ett biomedicinskt forskningsverktyg i modeller av karcinogenes . TFA, tillsammans med ionomycin , kan också användas som T-cellstimulatorer för cytokinaktivering , proliferation och produktion , och används i protokoll för intracellulär färgning av dessa cytokiner [11] .

Full syntes

Rapporter om den fullständiga syntesen av phorbol [12] [13] [14] har presenterats .

Anteckningar

  1. ↑ CRC Handbook of Chemistry and Physics  (engelska) / W. M. Haynes - 95 - Boca Raton : CRC Press , 2014. - P. 3-458. — ISBN 978-1-4822-0868-9
  2. ↑ Bonifaz Flaschenträger och Rudolf v. wolffersdorff. Uber den Giftstoff des Crotonöles. 1. Die Säuren des Crotonöles  (tyska)  // Helvetica Chimica Acta. - 1934. - T. 17 , nr 1 . - S. 1444-1452 . - doi : 10.1002/hlca.193401701179 .
  3. ↑ Bonifaz Flaschenträger och Georg Wigner. Uber den Giftstoff des Crotonöles. V. Die Gewinnung von Crotonharz, Dünnem Öl und Phorbol aus dem Crotonöl durch Alkoholyse  (Tyska)  // Helvetica Chimica Acta. - 1942. - T. 25 , nr 3 . — S. 569–581 . - doi : 10.1002/hlca.19420250315 .
  4. ↑ Thomas Kauffmann, Horst Neumann och Karl Lenhardt. Zur Konstitution des Phorbols, I. Über die reduzierende Gruppe des Phorbols  (tyska)  // Chemische Berichte. - 1959. - T. 92 , nr 8 . - S. 1715-1726 . - doi : 10.1002/cber.19590920802 .
  5. ↑ Thomas Kauffmann, Adolf Eisinger, Wolfgang Jasching och Karl Lenhardt. Zur Constitution des Phorbols, II. Über die α-Glykolgruppe des Phorbols  (tyska)  // Chemische Berichte. - 1959. - T. 92 , nr 8 . - S. 1727-1738 . - doi : 10.1002/cber.19590920803 .
  6. ↑ Shin-Shyong Tseng, Benjamin L. Van Duuren och Jerome J. Solomon. Syntes av 4aa-forbol 9-myristat 9a-acetat och besläktade estrar  //  J. Org. Chem. - 1977. - T. 42 , nr 33 . — S. 3645–3649 . - doi : 10.1021/jo00443a002 .
  7. ↑ E. Hecker, H. Bartsch, H. Bresch, M. Gschwendt, B. Härle, G. Kreibich, H. Kubinyi, H.U. Schairer, Ch.v. Szczepanski och HW Thielmann. Struktur och stereokemi av den tetracykliska diterpenforbolen från croton tiglium L.  (engelska)  // Tetrahedron Letters. - 1967. - V. 8 , nr 33 . — S. 3165–3170 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)89890-7 .
  8. ↑ Roger C. Pettersen, George Ferguson, L. Crombie, ML Games och DJ Pointer. Strukturen och stereokemin hos phorbol, diterpenförälder till ko-cancerframkallande ämnen i krotonolja  (engelska)  // Chem. kommun. (London). - 1967. - T. 1967 , nr 14 . — S. 716–717 . - doi : 10.1039/C19670000716 .
  9. ↑ W. Adolf och E. Hecker. Om de aktiva principerna i familjen spurge, X. Hudirriterande ämnen, kocarcinogener och kryptiska kocarcinogener från latexen från manchineelträdet  //  J. Nat. Driva. - 1984. - Nr 47 . — S. 482–496 . — PMID 6481361 .
  10. ↑ Peter M. Blumberg. Proteinkinas C som receptor för forbolestertumörpromotorerna: sjätte Rhoads minnesprisföreläsning  (engelska)  // Cancer Res. - 1988. - T. 48 , nr 1 . — S. 1–8 . — PMID 3275491 .
  11. ↑ Cytokinstimuleringsprotokoll  . _ eBioscience Inc. Hämtad 17 oktober 2016. Arkiverad från originalet 21 januari 2017.
  12. ↑ Paul A. Wender, Hiroshi Kogen, Hee Yoon Lee, John D. MungerJr., Robert S. Wilhelm och Peter D. Williams. Studier av tumörpromotorer. 8. Syntesen av phorbol  (engelska)  // J. Am. Chem. soc. - 1989. - T. 111 , nr 24 . — S. 8957–8958 . - doi : 10.1021/ja00206a050 .
  13. ↑ Paul A. Wender, Kenneth D. Rice och Mark E. Schnute. Den första formella asymmetriska syntesen av Phorbol  //  J. Am. Chem. soc. - 1997. - T. 119 , nr 33 . — S. 7897–7898 . - doi : 10.1021/ja9706256 .
  14. ↑ Shuhei Kawamura, Hang Chu, Jakob Felding och Phil S. Baran. Nittonstegs total syntes av (+ ) -forbol   // Nature . - 2016. - T. 532 . — S. 90–93 . - doi : 10.1038/nature17153 .