Ceftobiprol

Ceftobiprol  är ett läkemedel, ett semisyntetiskt antibiotikum av femte generationens cefalosporingrupp [1] [2] , med ett brett verkningsspektrum, för parenteral administrering.

Farmakologisk verkan

Ceftobiprol är ett antibiotikum från cefalosporingruppen. Ceftobiprol medocaril är ett vattenlösligt prodrug av ceftobiprol, ett cefalosporin med bakteriedödande aktivitet mot ett brett spektrum av grampositiva bakterier, inklusive meticillinresistenta Staphylococcus-arter, penicillinresistenta Str. pneumoniae , samt ampicillinkänslig Enterococcus faecalis . Ceftobiprol är också aktivt mot många gramnegativa bakterier, inklusive många stammar av Enterobacter-familjen och Pseudomonas aeruginosa. Ceftobiprol binder starkt till många viktiga penicillinbindande proteiner (PBP) i både Gram-positiva och Gram-negativa bakterier.

Ceftobiprol har en uttalad bakteriedödande aktivitet mot meticillinresistenta Staphylococcus på grund av stark bindning till PBP2a av stafylokocker, inklusive meticillinresistent Staph, aureus. Ceftobiprol är aktivt mot de flesta isolat av följande mikroorganismer, både in vitro och vid sjukhusinfektioner: grampositiva aerober - Enterococcus faecalis (isolat känsliga och resistenta mot vankomycin), Staph, aureus (isolat känsliga och resistenta mot meticillin), Staph, epidermidis , Str. agalactiae, Str. pyogenes, koagulasnegativa stammar av Staphylococcus (meticillinkänsliga och resistenta isolat, inklusive Staph, haemolyticus, Staph, hominis, Staph, lugdunensis och Staph, saprofytika), Str. pneumoniae (isolat som är känsliga för penicillin, måttligt resistenta mot penicillin och resistenta mot penicillin), Str. viridans grupper; gramnegativa aerober - Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa , Citrobacter (inklusive Citrobacter freundii , Citrobacter koseri ), Enterogenes oxyen , gabs.

Ceftobiprol är resistent mot hydrolys av penicillinaser Staph, aureus, såväl som mot hydrolys av många klass C och klass A beta-laktamaser producerade av gramnegativa bakterier. Liksom de flesta cefalosporiner, hydrolyseras ceftobiprol av beta-laktamaser med utökat spektrum, karbapenemer och metallo-beta-laktamaser. In vitro-selektion av högnivåresistens hos stafylokocker, streptokocker och Haemophilus influenzae observerades inte.

Resistens mot ceftobiprol orsakad av spontan mutation in vitro är sällsynt. Korsresistens mellan ceftobiprol och några andra nya generationers cefalosporiner har beskrivits. Vissa mikroorganismer som är resistenta mot andra cefalosporiner kan dock vara mottagliga för ceftobiprol.

Farmakokinetik

Genomsnittliga farmakokinetiska parametrar för ceftobiprol hos vuxna efter administrering av en engångsdos på 500 mg som en infusion under 60 minuter och administrering av flera doser på 500 mg som en infusion under 120 minuter var 8:e timme. och efter administrering av flera doser.

Distribution

Bindningen av ceftobiprol till plasmaproteiner är 16 % och beror inte på dess koncentration. Vd i jämviktstillstånd är 18 liter och närmar sig volymen extracellulär vätska hos människor.

Metabolism

Biotransformation från ceftobiprol medocaril, som är en prodrug, till den aktiva substansen ceftobiprol är snabb och katalyseras av plasmaesteraser. Prodrug-koncentrationerna är försumbara och kan endast detekteras i plasma och urin under infusion. Ceftobiprol genomgår minimal metabolism till en icke-cyklisk metabolit som är mikrobiologiskt inaktiv. Koncentrationen av denna metabolit är lägre än koncentrationen av ceftobiprol själv och är cirka 4 % av den senare.

Härledning

Ceftobiprol utsöndras huvudsakligen oförändrat genom renal utsöndring. T1 / 2 är cirka 3 timmar Huvudmekanismen för renal utsöndring är glomerulär filtration, en liten del av dosen genomgår tubulär reabsorption. I prekliniska studier påverkade inte probenecid farmakokinetiken för ceftobiprol, vilket tyder på frånvaron av aktiv tubulär sekretion av den senare. Efter en engångsdos återfinns cirka 89 % i urinen som aktiv ceftobiprol (83 %), en metabolit med öppen ring (5 %) och ceftobiprol medocaril (<1 %).

Indikationer

Behandling av komplicerade infektioner i huden och dess bihang, inklusive en infekterad diabetisk fot utan samtidig osteomyelit.

Kontraindikationer

• en historia av allergiska reaktioner mot betalaktamantibiotika;
• ålder upp till 18 år;
• överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet;
• överkänslighet mot andra cefalosporiner.

Med försiktighet

Läkemedlet bör användas med försiktighet hos patienter med njurinsufficiens (CC mindre än 50 ml / min), epilepsi, med krampanfall (i historien), pseudomembranös kolit (i historien).

Doseringsregim

För infektioner som misstänks eller bevisats vara orsakade av grampositiva och gramnegativa bakterier i en infekterad diabetisk fot utan samtidig osteomyelit, är den rekommenderade dosen Zefter 500 mg var 8:e timme som en 120-minuters IV-infusion.

För infektioner som misstänks eller bevisas vara orsakade av grampositiva bakterier är dosen av läkemedlet 500 mg var 12:e timme som en 60-minuters intravenös infusion. Denna doseringsregim (med 12-timmarsintervall) har inte studerats på patienter med infekterade diabetiska fot.

Hos äldre patienter krävs ingen dosjustering.

Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (CC 50-80 ml/min) krävs ingen dosjustering. Vid måttlig njursvikt (CC från 30 ml/min till <50 ml/min) är dosen av Zefter 500 mg var 12:e timme som en 120-minuters IV-infusion. Vid allvarlig njursvikt (CC <30 ml/min) är dosen av läkemedlet 250 mg var 12:e timme som en 120-minuters intravenös infusion. På grund av begränsade kliniska data och den förväntade ökningen av koncentrationen av ceftobiprol och dess metaboliter, bör ceftobiprol administreras med försiktighet till patienter med allvarlig njurinsufficiens.

Ceftobiprol utsöndras genom hemodialys, men det finns för närvarande otillräcklig information för att ändra doseringsregimen hos dialyspatienter. Därför rekommenderas inte ceftobiprol till patienter som får någon typ av hemodialys.

Det finns för närvarande ingen erfarenhet av användning av ceftobiprol hos patienter med nedsatt leverfunktion. Med tanke på att ceftobiprol genomgår minimal levermetabolism och huvudsakligen elimineras av njurarna, kan det dock antas att dosreduktion av ceftobiprol inte krävs hos patienter med leverinsufficiens.

Regler för beredning av en infusionslösning

Det lyofiliserade pulvret ska lösas i 10 ml vatten för injektion eller 5 % glukoslösning för injektion. Innehållet i injektionsflaskan ska skakas kraftigt. Fullständig upplösning av pulvret tar upp till 10 minuter. Före spädning i infusionslösningen är det nödvändigt att låta det resulterande skummet sedimentera.

Efter utspädning ska 10 ml av den beredda lösningen avlägsnas från injektionsflaskan och injiceras i en lämplig behållare (till exempel PVC- eller polyetenpåsar, glasflaskor) innehållande 250 ml 0,9 % natriumkloridlösning, 5 % glukoslösning eller Ringers laktat lösning för infusion. Behållaren med infusionslösningen ska försiktigt vändas upp och ner 5-10 gånger för att få en homogen lösning av ceftobiprol. Skaka inte lösningen kraftigt för att undvika skumbildning.

För patienter med allvarlig njurinsufficiens späds 5 ml ceftobiprol färdig lösning i 125 ml 0,9 % natriumkloridlösning, 5 % glukoslösning eller Ringers laktatlösning för infusion. Före administrering kontrolleras infusionslösningen visuellt för frånvaro av mekaniska föroreningar och, om de senare påträffas, kasseras lösningen.

Överdosering

För närvarande finns det ingen information om överdosering av ceftobiprol hos människor. Den maximala dosen som administrerades i fas 1 kliniska prövningar var 3 g/dag (1 g var 8:e timme). Behandling: vid överdosering bör allmän stödjande terapi utföras med övervakning av grundläggande fysiologiska parametrar. Det är möjligt att minska koncentrationen av ceftobiprol i blodplasman med hjälp av hemodialys.

Biverkning

Svampinfektioner i vulva och slida, mun och hud, urtikaria, kliande utslag, läkemedelsöverkänslighet, hyponatremi, huvudvärk, yrsel, smakförvrängning, illamående, diarré, kräkningar, dyspepsi, förhöjda leverenzymer (inklusive ALT och ASAT), utslag (inklusive makulär, papulär, makulopapulär och generaliserad) klåda, hudreaktioner på infusionsstället.

Biverkningar som inträffade med en frekvens på ≥1 % hos patienter som fick ceftobiprol 500 mg var 8-12:e timme som 60-minuters eller 120-minuters infusioner.

I de flesta fall var illamåendet lindrigt, gick över av sig självt, drogabstinens behövdes inte. Illamående var mindre vanligt hos patienter som fick läkemedlet i form av 120-minutersinfusioner (10 %) än i fall med 60-minutersinfusioner (14 %).

Incidensen av anfall, anafylaxi och pseudomembranös kolit orsakad av Clostridium difficile med ceftobiprol var mindre än 1 %.

Interaktion

Läkemedelsinteraktioner

Interaktionsstudier av ceftobiprol med andra läkemedel har inte utförts. Ceftobiprol har en minimal förmåga att interagera med andra läkemedel. Det har visats att ceftobiprol har en minimal förmåga att hämma CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4 isoenzymer, såväl som avsaknaden av förmågan att inducera dessa isoenzymer. På grund av detta, och på grund av att distributionen av ceftobiprol är begränsad till den extracellulära vätskan, har den en låg förmåga att påverka den CYP450-medierade metaboliska clearancen av samtidigt administrerade läkemedel. Förmågan hos andra läkemedel att interagera med ceftobiprol är också minimal, eftersom endast en liten del av dess dos metaboliseras. Det finns således ingen anledning att förvänta sig en kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion med ceftobiprol.

Ceftobiprol utsöndras inte av njurtubuli, och endast en liten del av dess dos reabsorberas, och därför är sannolikheten för läkemedelsinteraktioner i nivå med njurarna extremt liten. Det fanns ingen effekt på farmakokinetiken för ceftobiprol av följande läkemedel som används samtidigt: fentanyl, lidokain, paracetamol, diklofenak, acetylsalicylsyra, heparin, difenhydramin, propofol, hydromorfonhydroklorid, metadon, hydrokodonbitartrat, metamicolnatrium.

Farmaceutisk interaktion

Kompatibiliteten mellan ceftobiprol och andra läkemedel har inte studerats. Ceftobiprol ska inte blandas med andra läkemedel eller tillsättas till lösningar som innehåller andra läkemedel.

Anteckningar

1. ↑ Widmer AF Ceftobiprol: ett nytt alternativ för behandling av hud- och mjukdelsinfektioner på grund av meticillinresistenta Staphylococcus aureus   // Clin . Infektera. Dis. : journal. - 2008. - Mars ( vol. 46 , nr 5 ). - s. 656-658 . - doi : 10.1086/526528 . — PMID 18225983 . — .
2. ↑ Kosinski MA, Joseph WS Uppdatering om behandling av diabetiska fotinfektioner  //  Clin Podiatr Med Surg: journal. - 2007. - Juli ( vol. 24 , nr 3 ). - s. 383-396 . - doi : 10.1016/j.cpm.2007.03.009 . — PMID 17613382 .

Länkar