Endosom

Endosom är en intracellulär membranorganell , en av de typer av vesiklar , som bildas under fusion och mognad av endocytiska vesiklar . Mogna endosomer är formationer 300-400 nm stora .

Funktion

De flesta av de endosomer som bildas till följd av endocytos från plasmamembranet transporteras in i cellen, där de smälter samman med befintliga endosomer eller försuras på grund av aktiviteten av proton ATPas (H-ATPas). Under mognadsprocessen går endosomen igenom flera på varandra följande stadier och förvandlas gradvis till en lysosom . I detta fall kan en del av det ursprungliga materialet i plasmamembranet returneras för återanvändning ( återvinning ).

Roll i cellsignalering

Många membranreceptorer internaliseras som en del av endosomerna efter substratbindning . Tidigare ansågs detta fenomen som en väg för nedbrytning eller återvinning av receptormolekyler. Det är emellertid nu klart att endosomlokalisering kan spela en speciell roll för receptorers förmåga att signalera . Till exempel är det känt att epidermal tillväxtfaktorreceptor är kapabel till signaltransduktion omedelbart efter bindning till substratet på cellmembranet, men den når sin maximala aktivitet endast i endosomer. Dessutom kan aktiverade receptorer på membranet och i endosomer utlösa olika signalvägar . Till exempel överför en tollliknande receptor 4 lokaliserad i cellmembranet en signal via TIRAP-MyD88-vägen och lokaliserad i endosomer via TRAM-TRIF-vägen [1] .

Typer

Det finns tre typer av endosomer: tidiga eller primära endosomer, sena endosomer (eller multivesikulära kroppar) och recirkulerande endosomer. [2] De skiljer sig åt i den tid som krävs för att nå det endocytoserade materialet av dessa endosomer och i funktionella markörer som olika former av Rab- proteiner . [3] Dessutom skiljer de sig åt i sin morfologi. Efter att endocytiska vesiklar förlorat sitt hölje, smälter de samman med tidiga endosomer, som i sin tur mognar till sena endosomer innan de smälter samman med lysosomer . [4] [5]

Omvandlingen av tidiga endosomer, eller mognadsprocessen, kan ske på flera sätt. En viktig roll i denna process spelas av vakuolära H-ATPaser, som transporterar protoner in i endosomen och försurar den. [6] Återvinningsmolekyler (vanligtvis receptorer) är sammansatta i endosomernas rörformiga strukturer. Efter återvinning och förlust av rörformiga strukturer innehåller de resulterande sena endosomerna endast vakuolliknande strukturer. De ökar gradvis i storlek när homotypisk fusion sker. [7] Molekyler sorteras också i små vesiklar som sticker ut längs membranets omkrets in i endosomen och bildar luminala vesiklar. Detta leder till bildandet av en multivesikulär organisation av sena endosomer (multivesikulära kroppar). Samtidigt fortsätter återvinningen av flera molekyler, inklusive transferrinreceptorn och mannos-6-fosfatreceptorn. [4] Endosomer förlorar RAB5 och får RAB7 och blir kompetenta för efterföljande fusion med lysosomer. [7]

Fusionen av sena endosomer med lysosomer leder initialt till bildandet av en hybridstruktur med mellanliggande egenskaper. [8] Till exempel har lysosomer en högre densitet än endosomer, medan sådana hybridstrukturer har en mellanliggande densitet.

Se även

Anteckningar

  1. Chaturvedi A., Martz R., Dorward D., Waisberg M., Pierce SK Endocytoserade BCRs reglerar sekventiellt MAPK- och Akt-signalvägar från intracellulära avdelningar // Nat Immunol. - 2011. - T. 12 , nr. 11 . - S. 1119-1126 . - doi : 10.1038/ni.2116 . — PMID 21964606 .
  2. Mellman I.  Endocytos och molekylär sortering  // Annual Review of Cell and Developmental Biology : journal. - 1996. - Vol. 12 . - s. 575-625 . - doi : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.575 . — PMID 8970738 .
  3. Stenmark, H. Rab GTPaser som koordinatorer av vesikeltrafik  // Nat Rev Mol Cell Biol  : journal  . - 2009. - Augusti ( vol. 10 , nr 8 ). - s. 513-525 . doi : 10.1038 / nrm2728 . — PMID 19603039 .
  4. 12 Futter , C.E.; Pearse, A.; Hewlett, L.J.; Hopkins, CR. Multivesikulära endosomer som innehåller internaliserade EGF-EGF-receptorkomplex mognar och smälter sedan samman direkt med lysosomer   // J Cell Biol : journal. - 1996. - Mars ( vol. 132 , nr 6 ). - P. 1011-1023 . doi : 10.1083 / jcb.132.6.1011 . — PMID 8601581 .
  5. Luzio JP, Rous BA, Bright NA, Pryor PR, Mullock BM, Piper RC. Lysosom-endosomfusion och lysosombiogenes  //  Journal of Cell Science. — Biologbolaget, 2000. - Vol. 113 . - P. 1515-1524 . — PMID 10751143 .
  6. Lafourcade, C.; Sobo, K.; Kieffer-Jaquinod, S.; Garin, J.; van der Goot, FG. Reglering av V-ATPas längs den endocytiska vägen sker genom reversibel subenhetsassociation och membranlokalisering  // PLoS One : journal  /  Joly, Etienne. - 2008. - Vol. 3 , nr. 7 . —P.e2758 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0002758 . — PMID 18648502 .
  7. 1 2 Rink, J.; Ghigo, E.; Kalaidzidis, Y.; Zerial, M. Rab-konvertering som en mekanism för progression från tidiga till sena endosomer  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - September ( vol. 122 , nr 5 ). - s. 735-749 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.06.043 . — PMID 16143105 .
  8. Mullock, BM.; Bright, N.A.; Fearon, C.W.; Grey, S.R.; Luzio, J.P. Fusion av lysosomer med sena endosomer producerar en hybridorganell med medeldensitet och är NSF-beroende   // J Cell Biol : journal. - 1998. - Februari ( vol. 140 , nr 3 ). - s. 591-601 . - doi : 10.1083/jcb.140.3.591 . — PMID 9456319 .

Länkar