Exosomer

Exosomer  är mikroskopiska extracellulära vesiklar (vesiklar) med en diameter på 30-100 nanometer som släpps ut i det intercellulära utrymmet av celler i olika vävnader och organ [1] [2] [3] . Kaviteten av exosomer är av cytoplasmatiskt ursprung [4] och innehåller proteiner , RNA och lipider [5] [6] , exosommembranet bildas som ett resultat av invagination i det endosomala membranet [7] [8] .

Exosomer har hittats i olika kroppsvätskor , såsom blodserum [9] , cerebrospinalvätska , samt i urin [10] , saliv och bröstmjölk [11] .

Exosomers funktioner är olika: intercellulär kommunikation, deltagande i proteinutsöndring, underlättande av immunsvaret och mycket mer. Exosomers roll är dock ännu inte helt klarlagd.

Historik

Exosomer beskrevs först 1983 när man studerade retikulocytdifferentiering [12] . 1985 visades det att under mognaden av retikulocyter deltar exosomer i att förändra strukturen av membran genom att ta bort transferrinreceptorer [13] . Inledningsvis ansågs exosomer som "reservoarer" för att ta bort överskott av cytoplasma [4] . I slutet av 1990-talet visades det att exosomer är involverade i regleringen av kroppens immunsvar , vilket indikerade deras betydelse för intercellulära interaktioner [14] .

Under 2007 beskrevs många miRNA och mRNA som bärs av exosomer in i målceller, och intresset för dessa extracellulära vesiklar har vuxit avsevärt [15] [16] [17] [18] [19] . När man studerade kulturer av embryonala stamceller visades det att exosomer kan ge horisontell överföring av mRNA mellan celler. Exosomer överför specifika mRNA till blodcellsprekursorer, vilket leder till fenotypiska förändringar i mottagarceller [20] .

Exosomtransporterade nukleinsyror tros för närvarande vara involverade i epigenetisk nedärvning [4] .

Ursprung

Studiet av exosombildning spelar en viktig roll för att förstå exosomers roll i kommunikationen mellan celler och exosomes inflytande på omgivande celler. Exosombildning föregås av invaginering av plasmamembranmikrodomäner belagda med klatrin [21] [22] . Det endosomala sorteringskomplexet ( ESCRT ) säkerställer  sedan att membraninvaginationer omvandlas till tidiga endosomer som transporterar ubiquitinylerade produkter [22] . Vidare sker återinvagination i tidiga endosomer , med bildandet av intraluminala vesiklar ( engelska  ILVs ), som ackumuleras och mognar inuti endosomer - multivesikulära kroppar [21] . Multivesikulära kroppar förvandlas antingen till lysosomer , där deras innehåll bryts ned , eller smälter samman med plasmamembranet (i detta fall kallas de exocytiska multivesikulära kroppar), medan intraluminala vesiklar - exosomer släpps ut i det extracellulära utrymmet [23] .

Komposition

Ekorrar

Proteinsammansättningen av exosomer återspeglar till stor del deras ursprung från endosomer och skiljer sig något beroende på vilken typ av celler de bildas i [24] [25] . Men exosomer har en liknande uppsättning proteiner [26] [27] , som inkluderar exosommarkörproteiner [28] :

Dessutom innehåller exosomer olika enzymer , särskilt Rab-familjen GTPaser som främjar membranfusion [33] [34] och metaboliska enzymer såsom peroxidaser, pyruvatkinas , lipidkinaser och enolas- 1 [35] ; cytoskelettproteiner ( såsom aktin och tubulin ); tetraspaniner (huvudsakligen CD81 , CD63 och CD9 ); membrantransportproteiner , värmechockproteiner HSP60 , HSP70 , HSP90 ; proteiner av det stora histokompatibilitetskomplexet , såväl som annexiner (reglerar förändringar i membrancytoskelettet och mekanismer för membranfusion) och andra [28] [36] . Exosomer kan också bära på sin yta proteiner involverade i intracellulär signaltransduktion , såsom Wnt-proteiner, som aktiverar Wnt-signalvägen i målceller [37] [38] .

Mekanismerna som styr sorteringen av proteiner för att laddas in i exosomer är ännu inte helt klarlagda. Det antas att posttranslationella modifieringar av proteiner spelar en viktig roll i denna process. [39]

Lipider

Exosomer innehåller en stor mängd lipider: ceramider , sfingomyelin , fosfatidylserin , fosfatidyletanolamin , lysofosfatidylkolin, fosfatidylkolin , fosfatidylinositol , kolesterol och några andra [5] . Lipider är inte bara ett inert material av exosomer, de påverkar de senares biologiska aktivitet. Under biogenesen av exosomer inuti multivesikulära kroppar är lipider involverade i organisationen av deras membranstruktur [40] [41] . Intercellulär miRNA-överföring kräver bärarlipider, vars bildande regleras av ceramidvägen [42] ; därför kan miRNA-överföring av exosomer blockeras med hjälp av en neutral sfingomyelinashämmare  , GW4869, eller en sur sfingomyelinashämmare, desipramin.

Kolhydrater finns på ytan av exosomer: mannos , polylaktosamin, α-2,6- sialinsyra och komplexa N-terminala glykaner [43] .

Nukleinsyror

Jämfört med celler innehåller exosomer en betydande mängd små RNA , men de innehåller lite eller inget ribosomalt RNA [44] . Det har visat sig att exosomer innehåller samma RNA-molekyler som cellerna från vilka de bildas, och cellulära RNA inuti exosomer är skyddade från nedbrytning. Uppsättningen av mikroRNA i exosomer återspeglar dock inte helt innehållet av mikroRNA i föräldraceller, det är troligt att det finns mekanismer för selektiv packning av mikroRNA i exosomer [44] [45] [46] [47] [48] .

Exosom miRNA är funktionella och kan påverka genuttryck i målceller [49] .

Modifieringar av specifika mallar av nukleotidsekvensen, kallade EXOmotiver, utsätts för mikroRNA, som är föremål för aktiv export till exosomen. Tack vare EXOmotif-mallen känner det nukleära ribonukleoproteinkomplexet hnRNPA2B1 igen detta mikroRNA, binder det, transporterar det till cytoplasman och laddar det i exosomen. Processerna för bindning i kärnan och frisättning av mikroRNA efter leverans till exosomen regleras av bindningen av SUMO-proteinet , d.v.s.  sumoylering. Genom att fästa EXOmotif-mallen till ett mikroRNA som forskaren valt, är det möjligt att tvinga cellen att paketera den i exosomer för att sedan använda dessa exosomer för biomedicinska ändamål. [50] Speciellt antas det att under inflammation ska mikroRNA för laddning i exosomen ha en kort AAUGC- motivator , utan vilken mikroRNA inte kan binda till det RNA-bindande proteinet FMRP (fragilt X mental retardation protein), som styr mikroRNA till exosomen, som interagerar med komponenterna i det endosomala sorteringskomplexet (ESCRT) . [51] [52]

Förutom RNA innehåller exosomer DNA som de kan bära från cell till cell. Det är känt att extracellulär vätska, inklusive blodplasma , innehåller DNaser  - enzymer som klyver DNA. I detta avseende måste det genetiska materialet skyddas under överföring från en cell till en annan, och detta är förmodligen funktionen av exosomer [53] [54] .

Funktioner

Humant blodplasma innehåller upp till tre miljoner exosomer i en mikroliter. Exosomers funktioner inkluderar för närvarande: implementering av intercellulär kommunikation [55] , överföring av den nödvändiga genetiska fenotypen från en cell till en annan under metaplasi [56] , deltagande i icke-klassisk proteinsekretion, underlättande av immunsvaret [57] ] , antigenpresentation [58] , i patogenesen av sjukdomar associerade med metabola störningar [59] och i utvecklingen av maligna tumörer [60] [61] [62] Urinexosomer innehåller antimikrobiella proteiner och peptider, såväl som bakteriella och virala receptorer, vilket bidrar till immunförsvaret av urinvägarna [63] . Dessutom kan man med hjälp av exosomer i kroppen koordinera cellulära åldringsprocesser [64] [65] .

Exosomer kan vara involverade i en nyckelväg för interaktion mellan stamceller och deras mikromiljö  , överföringen av mikroRNA mellan celler [64] [66] [67] . RNA som exosomer bär från en cell till en annan kallas shuttle RNA ( eng.  exosomal shuttle RNA - esRNA ) [68] [69] .

Exosomers deltagande i spridningen av Epstein-Barr-viruset och prioner har visats . Exosomer som utsöndras av celler infekterade med Epstein-Barr-viruset innehåller miRNA som kodas av viruset [70] . Inuti exosomer kan virala mikroRNA komma in i oinfekterade celler och uppvisa biologisk aktivitet i dem [4] .

Exosomer som utsöndras av B- och T-lymfocyter , såväl som dendritiska celler , innehåller miRNA [49] . Exosomer överför mikroRNA under bildandet av en immunsynaps med en T-lymfocyt, medan mikroRNA också kan fungera i mottagarcellen. Exosomer kan överföra biologiskt aktivt RNA från mor till barn under graviditet och amning , det har visat sig att en del av mjölkens mikroRNA finns i exosomer [4] [71] .

Exosomer kan röra sig runt kroppen och förbli osynliga för celler i immunsystemet; olika patogener kan transporteras som en del av exosomer, till exempel exotoxin som utsöndras av mjältbrandsbakterier [72] [73] .

Ett stort antal exosomer fyllda med antimikrobiella proteiner finns i näshålan, vilket ger ett omedelbart immunsvar mot bakterier som kommer in i luftvägarna. Dessutom överför exosomer skyddande antimikrobiella proteiner från framsidan av näsan till baksidan längs luftvägarna och förhindrar därigenom ytterligare spridning av infektioner [74] .

Diagnos av sjukdomar

Exosomer bär på proteiner, lipider och nukleinsyror som är biologiska markörer för tillståndet hos de celler som producerar dem. Eftersom exosomer är allmänt representerade i kroppens biologiska hemligheter (blod, urin, mjölk, saliv), kan exosombiomarkörer användas för att diagnostisera olika sjukdomar och bestämma sjukdomens stadium eller progression, bestämma schemat och effektiviteten av dess behandling. Studier visar att proteiner och nukleinsyror i exosomer är stabila [75] [76] och finns i mängder som är tillräckliga för att kunna studeras med mycket känsliga molekylärbiologiska metoder, såsom PCR [4] [77] .

Diagnos med exosomer kommer sannolikt att bli tillgänglig inom en snar framtid även för små medicinska laboratorier utrustade med en konventionell, billig laboratoriemikrocentrifug . Detta underlättas av utvecklingen av mycket enkla metoder som inte kräver ultracentrifugering för isolering av exosomer genom immunoutfällning med användning av monoklonala antikroppar mot exosome ytproteiner [78] [79] , utfällning med Vn96-peptiden, som binder till värmechockproteinet på ytan av exosomen [80] och affinitetsbindning av lektiner [81] [82] eller genom polymeravsättning [83] [84] . Från mindre än en milliliter blodserum eller annan biologisk vätska kan tillräckliga mängder RNA [85] eller protein erhållas för att ställa en snabb diagnos. 2013 släppte Cell Guidance Systems [86] speciella kromatografiska kolonner för isolering av högrenade exosomer från blod på 1–2 timmar. Än så länge är dessa kolumner endast för forskningsändamål.

Mycket känsliga analysinstrument och metoder har utvecklats för att snabbt studera cirkulerande mikrovesiklar direkt i patientblodprover [87] [88] [89] . För analys passerar blod genom ett chip i vilket mikrovesiklar är märkta med monoklonala antikroppar bundna till magnetiska nanopartiklar och detekteras sedan med hjälp av ett miniatyrsystem som använder kärnmagnetisk resonans [90] .

2008 visades det att glioblastomtumörceller utsöndrar exosomer som innehåller mRNA, mikroRNA och på så sätt överför genetisk information till omgivande vävnader. Exosomer innehållande tumörproteinet EGFRvIII hittades i blodplasman hos sju av tjugofem patienter med glioblastom. Således kan exosomer som utsöndras av tumörceller isoleras från blodplasma och användas för diagnos och val av optimal terapi [45] . I blodplasma hos patienter med äggstockscancer fann man en korrelation mellan koncentrationen av exosomer och sjukdomsstadiet, och det totala antalet exosomer i blodet hos patienter översteg antalet exosomer hos friska donatorer [91] . Diagnostiska system för urogenitala sjukdomar utvecklas baserat på det faktum att mRNA som överuttrycks i prostatacancer detekteras i exosomer av patientens urin [92] .

DNA-analys av exosomer som erhållits från blodprover kan hjälpa till att bestämma förekomsten av en cancertumör i kroppen och identifiera cancerrelaterade genetiska mutationer utan att det behövs kostsamt och osäkert för patienten att biopsi ett tumörprov [93]

Leverans av proteiner och RNA till celler

Exosomer kan spela en viktig men fortfarande underskattad roll för att återställa strukturen och funktionerna hos skadade organ. Extracellulära vesiklar som utsöndras av hematopoetiska stamceller , multipotenta stromaceller och hjärtstamceller kan skydda celler som har överlevt i skadade vävnader från apoptos , stimulera deras proliferation och vaskulär bildning . Dessa egenskaper hos exosomer är förknippade med det faktum att deras membran är berikade med biologiskt aktiva lipider (till exempel sfingosin-1-fosfat), anti-apoptotiska och pro-proliferativa tillväxtfaktorer och cytokiner hittades på ytan av dessa vesiklar , för till exempel vaskulär endotelial tillväxtfaktor , cytokiner SCF och SDF-1 [94] .

Med hjälp av exosomer är det möjligt att leverera mRNA, regulatoriska mikroRNA [95] och enzymer som är nödvändiga för att förbättra cellregenerativ förmåga till skadade vävnader på ett riktat sätt. Till exempel kan exosomer härledda från mesenkymala stamceller användas för att öka myokardial viabilitet och förhindra negativ myokardremodellering efter reperfusionsterapi för hjärtinfarkt [96] . Intravenös injektion av artificiellt modifierade exosomer som känner igen kardiomyocyter och innehåller små störande RNA som är nödvändiga för nedbrytning av Meis1-genen (en nyckelnegativ regulator av kardiomyocytproliferation) kan hjälpa till att regenerera hjärtat efter en hjärtinfarkt [97] [98] .

Efter förflyttning av proteiner och RNA från exosomen efter att det har absorberats av målcellen, är det möjligt att markera dem med speciella fluorescerande etiketter, som gör det möjligt att spåra sådana rörelser med hjälp av fluorescensmikroskopi [99] .

Terapi

Det finns tre huvudtyper av exosomterapi: immunterapi, småstörande RNA-terapi och klassisk läkemedelsterapi.

Exosomer som innehåller tumörantigener inuti och/eller på membranytan isoleras från olika källor (patientens ascitesvätska, primär tumörcellkultur, etc.) och injiceras sedan i patienten för att inducera ett målinriktat immunsvar [100] [101] .

Biotekniska metoder användes för att erhålla en kultur av dendritiska celler som producerar exosomer som bär lamp2b-membranproteinet associerat med en peptid som känner igen neuroner. Små störande RNA:n "laddades" in i exosomer isolerade från denna kultur med hjälp av elektroporering . Intravenös injektion av sådana neuroninriktade exosomer resulterade i knockdown av genen som riktas mot dessa RNA [15] [102] [103] [104] [105] [106] .

Läkemedel kan placeras inuti exosomen eller på dess membran, vilket underlättar deras riktade leverans till celler och minimerar nedbrytning (särskilt i fallet med RNA eller proteiner) [107] . Exosomer anses vara ett möjligt alternativ till liposomer som läkemedelsleverans [108] . Liksom liposomer skyddar de sitt innehåll från förstörelse och kan bära dem över plasmamembranet. Exosomer är mindre giftiga och tolereras bättre av kroppen, vilket framgår av deras närvaro i biologiska vätskor. Med förmågan att selektivt lokalisera och komma in i målceller, ökar exosomer signifikant effektiviteten av läkemedelstillförsel [109] [110] .

Vanlig komjölk kan användas som en billig källa för massproduktion av exosomer. Mjölkexosomer kan tjäna som en vehikel för leverans av både hydrofila och lipofila små molekyler av läkemedel till celler. Genom att placera ligander som folsyra på det yttre membranet av mjölkexosomer är det möjligt att uppnå deras selektiva inträde i tumörceller [111] [112] [113] .

Dessutom kan kulturer av mänskliga mesenkymala stamceller (inklusive genetiskt modifierade celler), som har förmågan att föröka sig och har immunsuppressiv aktivitet, användas för att erhålla exosomer, och särskilt exosomer med membran och innehåll modifierat för specifika ändamål [104] [105 ] [106] [114] [115] . För att designa exosomer med givna membransammansättningsparametrar kan exosomer fusioneras med liposomer med olika lipidsammansättning [116] .

Det har visat sig att exosomer som härrör från mesenkymala stamceller kan hjälpa till att återställa efter akuta skador på njure [117] , lever [118] , hjärta [119] , benfrakturer [120] [121] samt epigenetiskt omprogrammera funktionerna av tumörceller genom att överföra anti-angiogena miRNA. [122] Exosomer från embryonala stamceller kan hjälpa till att reparera hjärtvävnad efter en hjärtattack [123] .

Exosomer som härrör från omogna dendritiska celler kan vara grunden för subcellulära vacciner för behandling av autoimmuna sjukdomar [124] [125] .

Ett betydande hinder för införandet av allogena (tagna från en annan person) exosomer i kliniken är närvaron av stora histokompatibilitetskomplexproteiner i dem , som, trots den immunsuppressiva aktiviteten hos mesenkymala celler, utgör ett potentiellt hot mot immunsvaret. Därför är en nyckelfaktor för den potentiella kliniska tillämpningen av exosomterapi det noggranna urvalet av donatorceller för produktion av exosomer, såväl som att erhålla kulturer av patientens autologa mesenkymala stamceller från inducerade stamceller [126] . Forskning pågår som syftar till att skapa mesenkymala celler genom genteknik, där syntesen av proteiner från det stora histokompatibilitetskomplexet undertrycks - "universella exosomer" från sådana celler kan bli en av behandlingsmetoderna för många sjukdomar [127] .

En CP05-peptid har utvecklats som binder till CD63-proteinet i exosomes yttre membran. CP05-peptiden kan användas för isolering av exosomer från humant serum, såväl som för riktad leverans av exosomer med användning av målreceptorer konjugerade till CP05-peptiden. Till exempel ökade "färgning" av exosomer med CP05 konjugerat till en muskelinriktad peptid den riktade leveransen av läkemedlet som placerats i exosomen till muskeln med 18 gånger [128]

Anteckningar

  1. ↑ Ludwig AK, Giebel B. Exosomer: Små vesiklar som deltar i intercellulär kommunikation  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Vol. 44 , nr. 1 . - S. 11-15 . - doi : 10.1016/j.biocel.2011.10.005 . — PMID 22024155 .
  2. ↑ Pant S., Hilton H., Burczynski ME Den mångfacetterade exosomen: Biogenes, roll i normal och avvikande cellulär funktion och gränser för farmakologiska och biomarkörmöjligheter  //  Biokemisk farmakologi. - 2012. - Vol. 83 , nr. 11 . - P. 1484-1494 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.12.037 . — PMID 22230477 .
  3. ↑ Framväxande begrepp av tumörexosom-medierad cell-cellkommunikation / Redaktör: H.-G. Zhang. — New York: Springer, 2013. — ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gusachenko O. N., Zenkova M. A., Vlasov V. V. Exosomnukleinsyror: sjukdomsmarkörer och intercellulära kommunikationsmolekyler  // Biokemi. - 2013. - T. 78 , nr 1 . - S. 5-13 .
  5. ↑ 1 2 Vlassov AV, Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. Exosomes: Aktuell kunskap om deras sammansättning, biologiska funktioner och diagnostiska och terapeutiska potentialer  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1820 , nr. 7 . - P. 940-948 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2012.03.017 . — PMID 22503788 .
  6. ↑ Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS Proteomics, transcriptomics, and lipidomics of exosomes and ectosomes  //  Proteomics. - 2013. - Vol. 13 , nr. 10-11 . - P. 1554-1571 . - doi : 10.1002/pmic.201200329 . — PMID 23401200 .
  7. ↑ Février B., Raposo G. Exosomer: endosomala vesiklar som skickar extracellulära meddelanden  //  Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier , 2004. — Vol. 16 , nr. 4 . - s. 415-421 . - doi : 10.1016/j.ceb.2004.06.003 . — PMID 15261674 .
  8. ↑ Hanson PI, Cashikar A. Multivesikulär kroppsmorfogenes  //  Årlig granskning av cell- och utvecklingsbiologi. - 2012. - Vol. 28 . - s. 337-362 . - doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154152 . — PMID 22831642 .
  9. ↑ Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J. Ett filtreringsbaserat protokoll för att isolera humant plasmamembran -härledda vesiklar och exosomer från blodplasma  (engelska)  // Journal of Immunological Methods. - 2011. - Vol. 371 , nr. 1-2 . - S. 143-151 . - doi : 10.1016/j.jim.2011.06.024 . — PMID 21741384 .
  10. ↑ Fang DY, King HW, Li JY, Gleadle JM Exosomes and the kidney: Blaming the messenger   // Nephrology . - 2013. - Vol. 18 , nr. 1 . - S. 1-10 . - doi : 10.1111/nep.12005 . — PMID 23113949 .
  11. ↑ Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N. Isolering av mikrovesiklar från bovin mjölk som bär mRNA och mikroRNA  //  Biokemiska och biofysiska forskningskommunikationer. - 2010. - Vol. 396 , nr. 2 . - s. 528-533 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2010.04.135 . — PMID 20434431 .
  12. ↑ Pan BT, Johnstone RM Transferrinreceptorns öde under mognad av fårretikulocyter in vitro: selektiv externisering av  receptorn  // Cell . - Cell Press , 1983. - Vol. 33 , nr. 3 . - P. 967-978 . - doi : 10.1016/0092-8674(83)90040-5 . — PMID 6307529 .
  13. ↑ Pan BT, Teng K., Wu C., Adam M., Johnstone RM Elektronmikroskopiska bevis för externisering av transferrinreceptorn i vesikulär form i fårretikulocyter  //  The Journal of Cell Biology. - 1985. - Vol. 101 , nr. 3 . - P. 942-948 . - doi : 10.1083/jcb.101.3.942 . — PMID 2993317 .
  14. ↑ Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., Mittelbrunn M., Sánchez-Madrid F. Överföring av extracellulära vesiklar under immuncell-cell-interaktioner  //  Immunologiska recensioner. - 2013. - Vol. 251 , nr. 1 . - S. 125-142 . - doi : 10.1111/imr.12013 . — PMID 23278745 .
  15. ↑ 1 2 El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood MJ Exosomes for targeted siRNA delivery across biologiska barriärer  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - s. 391-397 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.08.008 . — PMID 22921840 .
  16. ↑ O'Loughlin AJ, Woffindale CA, Wood MJ Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gen Therapy  //  Aktuell genterapi. - 2012. - Vol. 12 , nr. 4 . - s. 262-274 . - doi : 10.2174/156652312802083594 . — PMID 22856601 .
  17. ↑ Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B. Extracellulära miRNA: mysteriet med deras ursprung och funktion  //  Trends in Biochemical Sciences. - Cell Press , 2012. - Vol. 37 , nr. 11 . - S. 460-465 . - doi : 10.1016/j.tibs.2012.08.003 . — PMID 22944280 .
  18. ↑ Montecalvo A., Larregina AT, Shufesky WJ, Stolz DB, Sullivan ML, Karlsson JM, Baty CJ, Gibson GA, Erdos G., Wang Z., Milosevic J., Tkacheva OA, Divito SJ, Jordan R., Lyons- Weiler J., Watkins SC, Morelli AE Mekanism för överföring av funktionella mikroRNA mellan mus dendritiska celler via   exosomer // Blod. — American Society of Hematology, 2012. - Vol. 119 , nr. 3 . - s. 756-766 . - doi : 10.1182/blood-2011-02-338004 . — PMID 22031862 .
  19. ↑ Raposo G., Stoorvogel W. Extracellulära vesiklar: Exosomer, mikrovesiklar och vänner  //  The Journal of Cell Biology. - 2013. - Vol. 200 , nej. 4 . - s. 373-383 . - doi : 10.1083/jcb.201211138 . — PMID 23420871 .
  20. ↑ Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., Zhang J., Reca R., Dvorak P., Ratajczak M.Z. Embryonala stamcellshärledda mikrovesiklar omprogrammerar hematopoetiska progenitorer: bevis för horisontell överföring av mRNA och proteinleverans  //  Leukemi. - 2006. - Vol. 20 , nej. 5 . - P. 847-856 . - doi : 10.1038/sj.leu.2404132 . — PMID 16453000 .
  21. ↑ 1 2 Denzer K, Kleijmeer MJ, Heijnen HF, Stoorvogel W, Geuze HJ. Exosom: från inre vesikel i den multivesikulära kroppen till intercellulär signalanordning  // J Cell Sci. - 2000. - T. 113 . - S. 3365-3374 . — PMID 10984428 .
  22. ↑ 1 2 Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi. Exosomer: Förmedlare av neurodegeneration, neuroprotektion och terapi // Mol Neurobiol. - doi : 10.1007/s12035-013-8544-1 .
  23. ↑ Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ. Exosomer: extracellulära organeller viktiga i intercellulär kommunikation // J Proteomics. - 2010. - T. 73 . - S. 1907-1920 . - PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
  24. ↑ Wang Z., Hill S., Luther JM, Hachey DL, Schey KL Proteomisk analys av urinexosomer med multidimensionell proteinidentifieringsteknologi (MudPIT  )  // Proteomics. - 2012. - Vol. 12 , nr. 2 . - s. 329-338 . - doi : 10.1002/pmic.201100477 . — PMID 22106071 .
  25. ↑ Müller G. Nya verktyg för studier av celltypsspecifika exosomer och mikrovesiklar  //  Journal of Bioanalysis and Biomedicine. - 2012. - Vol. 4 , nr. 4 . - S. 46-60 . - doi : 10.4172/1948-593X.1000063 .
  26. ↑ Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M. Framsteg inom membranös vesikel- och exosomproteomik som förbättrar biologisk förståelse och upptäckt av biomarkörer   // Proteomics . - 2011. - Vol. 11 , nr. 4 . - P. 709-720 . - doi : 10.1002/pmic.201000422 . — PMID 21241021 .
  27. ↑ Bobrie A., Colombo M., Krumeich S., Raposo G., Théry C. Olika subpopulationer av vesiklar som utsöndras av olika intracellulära mekanismer är närvarande i exosompreparat erhållna genom differentiell ultracentrifugering  //  Journal of Extracellular Vesicles. - 2012. - Vol. 1 . — S. 18397 . doi : 10.3402 /jev.v1i0.18397 .
  28. ↑ 1 2 Simpson RJ, Lim JW, Moritz RL, Mathivanan S. Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential  (engelska)  // Expert Review of Proteomics. - 2009. - Vol. 6 , nr. 3 . - s. 267-283 . - doi : 10.1586/epr.09.17 . — PMID 19489699 .
  29. ↑ Rana S., Zöller M. The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Red.: Zhang H.-G.. - New York: Springer. - S. 69-106. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_4 .
  30. ↑ Baietti MF, Zhang Z., Mortier E., Melchior A., ​​​​Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G. Syndecan -syntenin -ALIX reglerar biogenes av exosomer  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Vol. 14 , nr. 7 . - s. 677-685 . - doi : 10.1038/ncb2502 . — PMID 22660413 .
  31. ↑ Horgan CP, Hanscom SR, Kelly EE, McCaffrey MW Tumörkänslighetsgen 101 (TSG101 ) är en ny bindningspartner för klass II Rab11-FIPs   // PLOS One . - Public Library of Science , 2012. - Vol. 7 , nr. 2 . — P.e32030 . - doi : 10.1371/journal.pone.0032030 . — PMID 22348143 .
  32. ↑ Théry C., Ostrowski M., Segura E. Membranvesiklar som transportörer av immunsvar  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2009. - Vol. 9 , nej. 8 . - s. 581-593 . - doi : 10.1038/nri2567 . — PMID 19498381 .
  33. ↑ Ostrowski M., Carmo NB, Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita CF, Schauer K., Hume AN, Freitas RP, Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra MC, Darchen F., Amigorena S., Moita LF, Thery C. Rab27a och Rab27b kontrollerar olika steg i exosomsekretionsvägen  //  Nature Cell Biology. - 2010. - Vol. 12 , nr. 1 . - P. 19-30 . - doi : 10.1038/ncb2000 . — PMID 19966785 .
  34. ↑ Recchi C., Seabra MC Nya funktioner för Rab GTPaser i flera aspekter av tumörprogression  //  Biochemical Society Transactions. - 2012. - Vol. 40 , nej. 6 . - P. 1398-1403 . - doi : 10.1042/BST20120199 . — PMID 23176488 .
  35. ↑ Mathivanan S., Simpson RJ ExoCarta: Ett kompendium av exosomala proteiner och RNA   // Proteomics . - 2009. - Vol. 9 , nej. 21 . - P. 4997-5000 . - doi : 10.1002/pmic.200900351 . — PMID 19810033 .
  36. ↑ Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns ES Exosomes as Biomarker Enriched Microvesicles: Karakterisering av exosomala proteiner härledda från en panel av prostatacellinjer med distinkta AR-   fenotyper // - 2012. - Vol. 11 , nr. 10 . - s. 863-885 . - doi : 10.1074/mcp.M111.014845 . — PMID 22723089 .
  37. ↑ Gross JC, Chaudhary V., Bartscherer K., Boutros M. Active Wnt-proteiner utsöndras på exosomer  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Vol. 14 , nr. 10 . - P. 1036-1045 . doi : 10.1038 / ncb2574 . — PMID 22983114 .
  38. ↑ Luga V., Zhang L., Viloria-Petit AM, Ogunjimi AA, Inanlou MR, Chiu E., Buchanan M., Hosein AN, Basik M., Wrana JL Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Cellmigrering   // Cell . _ - Cell Press , 2012. - Vol. 151 , nr. 7 . - P. 1542-1556 . - doi : 10.1016/j.cell.2012.11.024 . — PMID 23260141 .
  39. ↑ Moreno-Gonzalo O. , Villarroya-Beltri C. , Sánchez-Madrid F. Post-translationella modifieringar av exosomala proteiner.  (engelska)  // Frontiers in immunology. - 2014. - Vol. 5. - P. 383. - doi : 10.3389/fimmu.2014.00383 . — PMID 25157254 .
  40. ↑ Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M. Exosome lipidomics reder ut lipidsortering på nivån av multivesikulära kroppar   // Biochimie . - 2007. - Vol. 89 , nr. 2 . - S. 205-212 . - doi : 10.1016/j.biochi.2006.10.014 . — PMID 17157973 .
  41. ↑ Registrera M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M. Exosomer som intercellulära signalosomer och farmakologiska effektorer  //  Biokemisk farmakologi. - 2011. - Vol. 81 , nr. 10 . - P. 1171-1182 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.02.011 . — PMID 21371441 .
  42. ↑ Vickers KC, Remaley AT Lipidbaserade bärare av mikroRNA och intercellulär kommunikation  //  Current Opinion in Lipidology. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. - Vol. 23 , nr. 2 . - S. 91-97 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e328350a425 . — PMID 22418571 .
  43. ↑ Batista BS, Eng WS, Pilobello KT, Hendricks-Muñoz KD, Mahal LK Identifiering av en konserverad glykansignatur för mikrovesiklar  //  Journal of Proteome Research. - 2011. - Vol. 10 , nej. 10 . - P. 4624-4633 . - doi : 10.1021/pr200434y . — PMID 21859146 .
  44. ↑ 1 2 Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee JJ, Lötvall JO Exosommedierad överföring av mRNA och mikroRNA är en ny mekanism för genetiskt utbyte mellan celler  //  Nature Cell Biology . - 2007. - Vol. 9 , nej. 6 . - s. 654-659 . - doi : 10.1038/ncb1596 . — PMID 17486113 .
  45. ↑ 1 2 Skog J., Würdinger T., van Rijn S., Meijer DH, Gainche L., Sena-Esteves M., Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO Glioblastoma mikrovesiklar transporterar rna och proteiner som främjar tumörer tillväxt och tillhandahålla diagnostiska biomarkörer  //  Nature Cell Biology. - 2008. - Vol. 10 , nej. 12 . - P. 1470-1476 . - doi : 10.1038/ncb1800 . — PMID 19011622 .
  46. ↑ Keller S., Ridinger J., Rupp AK, Janssen JW, Altevogt P. Kroppsvätskehärledda exosomer som en ny mall för klinisk diagnostik  //  Journal of Translational Medicine. - 2011. - Vol. 9 . — S. 86 . - doi : 10.1186/1479-5876-9-86 . — PMID 21651777 .
  47. ↑ Reid G., Kirschner MB, van Zandwijk N. Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers  //  Critical Reviews in Oncology / Hematology. - 2011. - Vol. 80 , nej. 2 . - S. 193-208 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2010.11.004 . — PMID 21145252 .
  48. ↑ Eirin Alfonso , Riester Scott M. , Zhu Xiang-Yang , Tang Hui , Evans Jared M. , O'Brien Daniel , van Wijnen Andre J. , Lerman Lilach O. MicroRNA och mRNA-last av extracellulära vesiklar från fettvävnad från gris mesenkymala stamceller  // Gen. - 2014. - November ( vol. 551 , nr 1 ). - S. 55-64 . — ISSN 0378-1119 . - doi : 10.1016/j.gene.2014.08.041 .
  49. ↑ 1 2 Mittelbrunn M., Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., González S., Sánchez-Cabo F., González M. Á., Bernad A., Sánchez-Madrid F. Enkelriktad överföring av mikroRNA-laddat exosomer från T-celler till antigenpresenterande celler  // Nature Communications  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 2 . — S. 282 . doi : 10.1038 / ncomms1285 . — PMID 21505438 .
  50. ↑ Villarroya-Beltri Carolina , Gutiérrez-Vázquez Cristina , Sánchez-Cabo Fátima , Pérez-Hernández Daniel , Vázquez Jesús , Martin-Cofreces Noa , Martinez-Herrera Dannys Jorge , Pascual Maridano, Sántel Francisco Mittel-Montano , Pascual - Montano Sumoylerad hnRNPA2B1 kontrollerar sorteringen av miRNA till exosomer genom bindning till specifika motiv  // Nature Communications. - 2013. - 20 december ( vol. 4 ). — ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/ncomms3980 .
  51. ↑ Matikainen, S., Nyman, T.A., & Cypryk, W. (2020). Inflammasomer: Exosomal miRNA laddas för verkan. The Journal of cell biology, 219(10), e202008130. https://doi.org/10.1083/jcb.202008130
  52. ↑ Wozniak, A.L., Adams, A., King, K.E., Dunn, W., Christenson, L.K., Hung, W.T., & Weinman, S.A. (2020). Det RNA-bindande proteinet FMR1 kontrollerar selektiv exosomal miRNA-lastbelastning under inflammation . Journal of Cell Biology, 219(10). e201912074. doi : 10.1083/jcb.201912074
  53. ↑ Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D. mtDNA-migrering och exosomers roll vid horisontell genöverföring  //  Mikroskopi och mikroanalys. - 2012. - Vol. 18 (Suppl. 12) . - s. 286-287 . - doi : 10.1017/S1431927612003285 .
  54. ↑ Waldenström A., Gennebäck N., Hellman U., Ronquist G. Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/RNA and Convey Biological Messages to Target Cells  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2012. - Vol. 7 , nr. 4 . — P.e34653 . - doi : 10.1371/journal.pone.0034653 . — PMID 22506041 .
  55. ↑ Bang C., Thum T. Exosomes: Nya aktörer inom cell-cellkommunikation  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Vol. 44 , nr. 11 . - P. 2060-2064 . - doi : 10.1016/j.biocel.2012.08.007 . — PMID 22903023 .
  56. ↑ Quesenberry PJ, Aliotta JM Cellulär fenotypbyte och mikrovesiklar  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - Vol. 62 , nr. 12 . - P. 1141-1148 . - doi : 10.1016/j.addr.2010.06.001 . — PMID 20558219 .
  57. ↑ Johnstone RM Exosomes biologiska betydelse: en kortfattad översikt  //  Blodceller, molekyler och sjukdomar. - 2006. - Vol. 36 , nr. 2 . - s. 315-321 . - doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.001 . — PMID 16487731 .
  58. ↑ Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exosomer: sammansättning, biogenes och funktion  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2002. - Vol. 2 , nr. 8 . - s. 569-579 . - doi : 10.1038/nri855 . — PMID 12154376 .
  59. ↑ Müller G. Mikrovesiklar/exosomer som potentiella nya biomarkörer för metabola sjukdomar  //  Diabetes, metabolt syndrom och fetma: mål och terapi. - 2012. - Vol. 5 . - s. 247-282 . - doi : 10.2147/DMSO.S32923 . — PMID 22924003 .
  60. ↑ Shtam T. A., Naryzhny S. N., Landa S. B., Burdakov V. S., Artamonova T. O., Filatov M. V. Erhållande och analys av exosomer som utsöndras av maligna transformerade mänskliga celler i in vitro-system  // Cytology. - 2012. - T. 54 , nr 5 . - S. 430-438 .
  61. ↑ Ge R., Tan E., Sharghi-Namini S., Asada HH Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: har vi förbisett dessa extracellulära budbärare?  (engelska)  // Cancer Microenvironment. - 2012. - Vol. 5 , nej. 3 . - s. 323-332 . - doi : 10.1007/s12307-012-0110-2 . — PMID 22585423 .
  62. ↑ Kharaziha P., Ceder S., Li Q., ​​​​Panaretakis T. Tumörcellshärledda exosomer: Ett meddelande i en flaska  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1826 , nr. 1 . - S. 103-111 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.03.006 . — PMID 22503823 .
  63. ↑ Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia, et al. och Fiona E. Karet Frankl. Mänskliga urinexosomer som medfödda immuneffekter   // JASN . - 2014. - doi : 10.1681/ASN.2013101066 .
  64. ↑ 1 2 Xu D., Tahara H. Exosomers och mikroRNAs roll i åldrande och åldrande  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - s. 368-375 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.010 . — PMID 22820533 .
  65. ↑ Hamdan, Y., Mazini, L., Malka, G. Exosomes and Micro-RNAs in the Aging Process   // Biomedicines . - 2021. - Vol. 9 , nej. 8 . — S. 968 . - doi : 10.3390/biomedicines9080968 . — PMID 34440172 .
  66. ↑ Lässer C., Eldh M., Lötvall J. The Role of Exosomal Shuttle RNA (esRNA) in Cell-to-Cell Communication // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Red.: Zhang H.-G .. - New York: Springer, 2013. - S. 33-45. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_2 .
  67. ↑ Redis RS, Calin S., Yang Y., You MJ, Calin GA Cell-till-cell miRNA-överföring: Från kroppshomeostas till terapi  //  Farmakologi och terapi. - 2012. - Vol. 136 , nr. 2 . - S. 169-174 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.003 . — PMID 22903157 .
  68. ↑ Eldh M., Ekström K., Valadi H., Sjöstrand M., Olsson B., Jernås M., Lötvall J. Exosomes Communicate Protective Messages during Oxidative Stress;  Möjlig roll för Exosomal Shuttle RNA // PLOS One  . - Public Library of Science , 2010. - Vol. 5 , nej. 12 . — P. e15353 . - doi : 10.1371/journal.pone.0015353 . — PMID 21179422 .
  69. ↑ National Institute of Health. Låsa upp mysterierna med extracellulär RNA-kommunikation . Hämtad: 2 september 2013.
  70. ↑ Pegtel DM, van de Garde MD, Middeldorp JM Virala miRNA som utnyttjar den endosomala-exosomala vägen för intercellulärt  överhörande och immunundandragande //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Vol. 1809 , nr. 11-12 . - s. 715-721 . - doi : 10.1016/j.bbagrm.2011.08.002 . — PMID 21855666 .
  71. ↑ Zhou Q., Li M., Wang X., Li Q., ​​​​Wang T., Zhu Q., Zhou X., Wang X., Gao X., Li X. Immunrelaterade mikroRNA finns rikligt i brösten mjölkexosomer  (engelska)  // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Vol. 8 , nr. 1 . - S. 118-123 . - doi : 10.7150/ijbs.8.118 . — PMID 22211110 .
  72. ↑ Stasevich K. (2013) ANTHRAX PRODUCERAR "INVISIBLE" TOXIN Arkiverad 10 juni 2015 på Wayback Machine
  73. ↑ Laurence Abrami, Lucia Brandi, Mahtab Moayeri, Michael J. Brown, Bryan A. Krantz, Stephen H. Leppla, F. Gisou van der Goot. Kapning av multivesikulära kroppar möjliggör långtids- och exosommedierad långdistansverkan av mjältbrandstoxin  // Cellrapporter. - 2013. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.10.019 .
  74. ↑ Angela L. Nocera, Sarina K. Mueller, Jules R. Stephan, Loretta Hing, Philip Seifert. Exosomsvärmar eliminerar luftvägspatogener och ger passivt epitelialt immunskydd genom kväveoxid  //  Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2018-11. — Vol. 0 , iss. 0 . — ISSN 0091-6749 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.08.046 .
  75. ↑ Kalra Hina , Adda Christopher G. , Liem Michael , Ang Ching-Seng , Mechler Adam , Simpson Richard J. , Hulett Mark D. , Mathivanan Suresh. Jämförande proteomisk utvärdering av tekniker för isolering av plasmaexosomer och bedömning av stabiliteten hos exosomer i normal human blodplasma  // PROTEOMICS. - 2013. - 18 oktober ( vol. 13 , nr 22 ). - S. 3354-3364 . — ISSN 1615-9853 . - doi : 10.1002/pmic.201300282 .
  76. ↑ Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF. Exosomer ger en skyddande och berikad källa till miRNA för profilering av biomarkörer jämfört med intracellulärt och cellfritt blod  (engelska)  // J Extracell Vesicles .. - 2014. - doi : 10.3402/jev.v3.23743 . — PMID 24683445 .
  77. ↑ Klass M., Kuslich C., Poste G. Metoder och system för att använda exosomer för att bestämma fenotyper. US patent nr. 20 130 005 599  (engelska) . Washington, DC: US ​​Patent and Trademark Office (2013). Hämtad: 2 september 2013.
  78. ↑ Systembiovetenskap. ExoClick™ Exosome Precipitation Solution. Användarmanual (nedlänk) . Hämtad 2 september 2013. Arkiverad från originalet 28 september 2013. 
  79. ↑ Kit för isolering och studie av exosomer från BioCat GmbH
  80. ↑ ME™-satsen för exosomisolering (länk ej tillgänglig) . Hämtad 14 december 2013. Arkiverad från originalet 16 december 2013. 
  81. ↑ Postat av: Exosome RNA Administrator. Rening av humana extracellulära urinblåsor direkt från urinprover . Hämtad: 22 juli 2014.
  82. ↑ Echevarria Juan , Royo Felix , Pazos Raquel , Salazar Lorena , Falcon-Perez Juan Manuel , Reichardt Niels-Christian. Mikroarray-baserad identifiering av lektiner för rening av extracellulära urinblåsor från människa direkt från urinprov  // ChemBioChem. - 2014. - 8 juli ( vol. 15 , nr 11 ). - S. 1621-1626 . — ISSN 1439-4227 . - doi : 10.1002/cbic.201402058 .
  83. ↑ Total Exosome Isolation-reagens levererat av Life Technologies
  84. ↑ Plasma/serumcirkulerande och exosomal RNA-rening baserad på användning av harts som separationsmatris (länk ej tillgänglig) . Hämtad 6 april 2014. Arkiverad från originalet 7 april 2014. 
  85. ↑ Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin GA miRNA och långa icke-kodande RNA som biomarkörer i mänskliga sjukdomar  //  Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2013. - Vol. 13 , nr. 2 . - S. 183-204 . - doi : 10.1586/erm.12.134 . — PMID 23477558 .
  86. ↑ Cellvägledningssystem. Exo spin™ blod. Exosome Purification Kit för blodserum/plasma . Hämtad: 2 september 2013.
  87. ↑ Shailender Singh Kanwar, Christopher James Dunlay, Diane Simeone och Sunitha Nagrath. Mikrofluidisk enhet (ExoChip) för On-Chip-isolering, kvantifiering och karakterisering av cirkulerande exosomer  //  Lab Chip. - Mars 2014. - doi : 10.1039/C4LC00136B .
  88. ↑ Automatiserad snabb och reproducerbar exosomextraktion från kliniska prover
  89. ↑ Ueda Koji , Ishikawa Nobuhisa , Tatsuguchi Ayako , Saichi Naomi , Fujii Risa , Nakagawa Hidewaki. Antikroppskopplade monolitiska mikrospetsar av kiseldioxid för molekylär profilering med hög genomströmning av cirkulerande exosomer  // Vetenskapliga rapporter. - 2014. - 29 augusti ( vol. 4 , nr 1 ). — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/srep06232 .
  90. ↑ Shao H., Chung J., Balaj L., Charest A., Bigner DD, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Weissleder R., Lee H. Proteintypning av cirkulerande mikrovesiklar möjliggör realtidsövervakning av glioblastomterapi  ( engelska)  // Naturmedicin. - 2012. - Vol. 18 , nr. 12 . - P. 1835-1840 . - doi : 10.1038/nm.2994 . — PMID 23142818 .
  91. ↑ Taylor DD, Gercel-Taylor C. MicroRNA-signaturer av tumörhärledda exosomer som diagnostiska biomarkörer för äggstockscancer  //  Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol. 110 , nr. 1 . - S. 13-21 . - doi : 10.1016/j.ygyno.2008.04.033 . — PMID 18589210 .  (inte tillgänglig länk)
  92. ↑ Nilsson J., Skog J., Nordstrand A., Baranov V., Mincheva-Nilsson L., Breakefield XO, Widmark A. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate   cancer // - 2009. - Vol. 100 , nej. 10 . - P. 1603-1607 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6605058 . — PMID 19401683 .
  93. ↑ Kahlert Christoph , Melo Sonia A. , Protopopov Alexei , Tang Jiabin , Seth Sahil , Koch Moritz , Zhang Jianhua , Weitz Juergen , Chin Lynda , Futreal Andrew , Kalluri Raghu. Identifiering av dubbelsträngat genomiskt DNA som spänner över alla kromosomer med muterat KRASandp53DNA i serumexosomer hos patienter med pankreascancer  // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - 7 januari ( vol. 289 , nr 7 ). - S. 3869-3875 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.C113.532267 .
  94. ↑ Ratajczak MZ, Kucia M., Jadczyk T., Greco NJ, Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J. Parakrina effekters centrala roll i stamcellsterapier inom regenerativ medicin: kan vi översätta stamcellsutsöndrade parakrina faktorer och mikrovesiklar till bättre terapeutiska strategier? (engelska)  // Leukemi. - 2012. - Vol. 26 , nr. 6 . - P. 1166-1173 . - doi : 10.1038/leu.2011.389 . — PMID 22182853 .
  95. ↑ Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishikawa A., Matsuyama N., Fujita K., Mizutani T., Ohgi T., Ochiya T., Gotoh N., Kuroda M. Systemically Injected Exosomer inriktade på EGFR levererar antitumörmikroRNA till bröstcancerceller  //  Molekylär terapi. - 2013. - Vol. 21 , nr. 1 . - S. 185-191 . - doi : 10.1038/mt.2012.180 . — PMID 23032975 .
  96. ↑ Arslan F., Lai RC, Smeets MB, Akeroyd L., Choo A., Aguor EN, Timmers L., van Rijen HV, Doevendans PA, Pasterkamp G., Lim SK, de Kleijn DP Mesenkymala stamcellshärledda exosomer ökar ATP-nivåer, minskar oxidativ stress och aktiverar PI3K/Akt-vägen för att förbättra myokardial viabilitet och förhindra negativ ombyggnad efter myokardischemi/reperfusionsskada  //  Stamcellsforskning. - 2013. - Vol. 10 , nej. 3 . - s. 301-312 . - doi : 10.1016/j.scr.2013.01.002 . — PMID 23399448 .  (inte tillgänglig länk)
  97. ↑ Sadek HA Meis1 reglerar postnatal kardiomyocytcellcykelstopp  // 2nd World Congress on Cell Science & Stem Cell Research. - Hilton, San Antonio Airport, USA, 2012. - doi : 10.4172/2157-7013.S1.022 . Arkiverad från originalet den 19 november 2014.
  98. ↑ Mahmoud AI, Kocabas F., Muralidhar SA, Kimura W., Koura AS, Thet S., Porrello ER, Sadek HA Meis1 reglerar postnatal kardiomyocytcellcykelstopp   // Nature . - 2013. - Vol. 497 , nr. 7448 . - S. 249-253 . - doi : 10.1038/nature12054 . — PMID 23594737 .
  99. ↑ Fluorescensmärkta exosom-RNA och proteiner för att övervaka trafficking . Exo-Glow™ Exosome-märkningssatser
  100. ↑ Lai CP, Breakefield XO Roll av exosomer/mikrovesiklar i nervsystemet och användning i nya terapier  //  Frontiers in Physiology. - 2012. - S. 228 . - doi : 10.3389/fphys.2012.00228 . — PMID 22754538 .
  101. ↑ Näslund TI, Gehrmann U., Qazi KR, Karlsson MC, Gabrielsson S. Dendritic Cell-Derived Exosomes Need To Activate Both T and B Cells To Induce Antitumor Immunity  //  The Journal of Immunology. - 2013. - Vol. 190 , nr. 6 . - P. 2712-2719 . - doi : 10.4049/jimmunol.1203082 . — PMID 23418627 .
  102. ↑ Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood MJ Leverans av siRNA till mushjärnan genom systemisk injektion av riktade exosomer  // Nature Biotechnology  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 29 , nr. 4 . - s. 341-345 . - doi : 10.1038/nbt.1807 . — PMID 21423189 .
  103. ↑ El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent IL, Wood MJ Exosome-medierad leverans av siRNA in vitro och in vivo  (engelska)  // Nature Protocols. - 2012. - Vol. 7 , nr. 12 . - P. 2112-2126 . - doi : 10.1038/nprot.2012.131 . — PMID 23154783 .
  104. ↑ 1 2 Lai RC, Yeo RW, Tan KH, Lim SK Exosomer för läkemedelstillförsel - en ny applikation för den mesenkymala stamcellen  //  Biotechnology Advances. - 2013. - Vol. 31 , nr. 5 . - S. 543-551 . - doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.08.008 . — PMID 22959595 .
  105. ↑ 1 2 Yeo RW, Lai RC, Zhang B., Tan SS, Yin Y., Teh BJ, Lim SK Mesenkymal stamcell: En effektiv massproducent av exosomer för läkemedelstillförsel  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - s. 336-341 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.001 . — PMID 22780955 .
  106. ↑ 1 2 Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T. Exosomal tumörhämmande mikroRNA som ny cancerterapi: "Exocure" är ett annat val för cancerbehandling  ( English)  // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65 , nr. 3 . - s. 376-382 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.011 . — PMID 22841506 .
  107. ↑ Sun D., Zhuang X., Xiang X., Liu Y., Zhang S., Liu C., Barnes S., Grizzle W., Miller D., Zhang HG A Novel Nanopartikel Drug Delivery System: The Anti-inflammatory Curcumins aktivitet förstärks när det är inkapslat i exosomer  //  Molekylär terapi. - 2010. - Vol. 18 , nr. 9 . - P. 1606-1614 . - doi : 10.1038/mt.2010.105 . — PMID 20571541 .
  108. ↑ Fais S., Logozzi M., Lugini L., Federici C., Azzarito T., Zarovni N., Chiesi A. Exosomer: de idealiska nanovektorerna för bioleverans  //  Biologisk kemi. - 2013. - Vol. 394 , nr. 1 . - S. 1-15 . - doi : 10.1515/hsz-2012-0236 . — PMID 23241589 .
  109. ↑ Liu Rutao , Liu Jing , Ji Xiaofei , Liu Yang. Syntetiska nukleinsyror levererade av exosomer: ett potentiellt terapeutiskt medel för generelerade metabola hjärnsjukdomar  // Metabolic Brain Disease. - 2013. - 11 september ( vol. 28 , nr 4 ). - S. 551-562 . — ISSN 0885-7490 . - doi : 10.1007/s11011-013-9434-y .
  110. ↑ Zhuang X., Xiang X., Grizzle W., Sun D., Zhang S., Axtell RC, Ju S., Mu J., Zhang L., Steinman L., Miller D., Zhang HG Behandling av hjärninflammatoriska sjukdomar genom att tillföra exosominkapslade antiinflammatoriska läkemedel från näsregionen till hjärnan  //  Molekylär terapi. - 2011. - Vol. 19 , nr. 10 . - P. 1769-1779 . - doi : 10.1038/mt.2011.164 . — PMID 21915101 .
  111. ↑ Munagala R. , Aqil F. , Jeyabalan J. , Gupta R. C. Bovine milk-derived exosomes for drug delivery.  (engelska)  // Cancer letters. - 2016. - Vol. 371, nr. 1 . - S. 48-61. - doi : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . — PMID 26604130 .
  112. ↑ Mjölkexosomer för läkemedelstillförsel
  113. ↑ Bild - ritning
  114. ↑ Lai RC, Yeo RWY, Tan SS, Zhang B., Yin Y., Sze NSK, Choo A., Lim SK Mesenkymala stamcellsexosomer: The Future MSC-Based Therapy? // Mesenkymal stamcellsterapi / Redaktörer: Chase LG, Vemuri MC. - Humana Press, 2013. - S. 39-61. - ISBN 978-1-62703-200-1 . - doi : 10.1007/978-1-62703-200-1_3 .
  115. ↑ Millard SM, Fisk NM Mesenkymala stamceller för systemisk terapi: Shotgun approach eller magiska kulor? (engelska)  // BioEssays. - 2013. - Vol. 35 , nr. 3 . - S. 173-182 . - doi : 10.1002/bies.201200087 . — PMID 23184477 .
  116. ↑ Sato YT, Umezaki K, Sawada S, Mukai SA, Sasaki Y, Harada N, Shiku H, Akiyoshi K. (2016). Konstruera hybridexosomer genom membranfusion med liposomer . Scientific Reports 6, Artikelnummer: 21933 doi : 10.1038/srep21933
  117. ↑ Ying Zhou, Huitao Xu, Wenrong Xu et al. och Hui Qian. Exosomer frisatta av mänskliga mesenkymala stamceller från navelsträngen skyddar mot cisplatin-inducerad renal oxidativ stress och apoptos in vivo och in vitro  //  Stamcellsforskning och terapi. - 2013. - Vol. 4 , nr. 34 . doi : 10.1186 / scrt194 .
  118. ↑ Cheau Yih Tan, Ruenn Chai Lai, Winnie Wong, Yock Young Dan, Sai-Kiang Lim och Han Kiat Ho. Mesenkymala stamcellshärledda exosomer främjar leverregenerering i läkemedelsinducerade leverskadamodeller  (engelska)  // Stem Cell Research & Therapy. - 2014. - Vol. 5 , nej. 76 . doi : 10.1186 / scrt465 .
  119. ↑ Ibrahim, AGE, Cheng, K., & Marbán, E. Exosomes as Critical Agents of Cardiac Regeneration Triggered by Cell Therapy.  (engelska)  // Stamcellsrapporter. - 2014. - Vol. 2 , nr. 5 . - P. 606-619 . - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.04.006 .
  120. ↑ MSC-härledda exosomer främjar reparation av benfraktur
  121. ↑ Silva, AM, Teixeira, JH, Almeida, MI, Gonçalves, RM, Barbosa, MA, & Santos, SG (2016). Extracellulära vesiklar: immunmodulerande budbärare i samband med vävnadsreparation/regenerering. European Journal of Pharmaceutical Sciences. doi : 10.1016/j.ejps.2016.09.017
  122. ↑ Lee Jong-Kuen , Park Sae-Ra , Jung Bong-Kwang , Jeon Yoon-Kyung , Lee Yeong-Shin , Kim Min-Kyoung , Kim Yong-Goo , Jang Ji-Young , Kim Chul-Woo. Exosomer som härrör från mesenkymala stamceller undertrycker angiogenes genom att nedreglera VEGF-uttryck i bröstcancerceller  // PLoS ONE. - 2013. - 31 december ( vol. 8 , nr 12 ). — S. e84256 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0084256 .
  123. ↑ Khan M. , Nickoloff E. , Abramova T. , Johnson J. , Verma SK , Krishnamurthy P. , Mackie AR , Vaughan E. , Garikipati VNS , Benedict C. , Ramirez V. , Lambers E. , Ito A .. Gao E. , Misener S. , Luongo T. , Elrod J. , Qin G. , Houser SR , Koch WJ , Kishore R. Embryonala stamcellshärledda exosomer främjar endogena reparationsmekanismer och förbättrar hjärtfunktionen efter hjärtinfarkt  // Cirkulationsforskning . - 2015. - 22 april ( vol. 117 , nr 1 ). - S. 52-64 . — ISSN 0009-7330 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.117.305990 .
  124. ↑ Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H. Omogna dendritiska cell-härledda exosomer: ett löfte subcellulärt vaccin mot autoimmunitet   // Inflammation . - 2013. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 232-240 . - doi : 10.1007/s10753-012-9539-1 . — PMID 22956173 .
  125. ↑ Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput och Laurence Zitvogel. Exosomer från dendritiska celler som immunterapier i kampen mot cancer  //  J Immunol. - 2014. - Vol. 193 , nr. 3 . - S. 1006-1011 . - doi : 10.4049/jimmunol.1400703 .
  126. ↑ Vishnubhatla Indira , Corteling Randolph , Stevanato Lara , Hicks Caroline , Sinden John. Utvecklingen av stamcellshärledda exosomer som en cellfri regenerativ medicin  // Journal of Circulating Biomarkers. - 2014. - Januari ( vol. 3 ). - S. 2 . — ISSN 1849-4544 . - doi : 10.5772/58597 .
  127. ↑ Théry C. Exosomer: utsöndrade vesikler och intercellulär kommunikation  //  F1000 Biology Reports. - 2011. - Vol. 3 . — S. 15 . - doi : 10.3410/B3-15 .
  128. ↑ Xianjun Gao, Ning Ran, Xue Dong, et al., och HaiFan (2018). Anchor peptide fångar, mål och laddar exosomer av olika ursprung för diagnostik och terapi . Science Translational Medicine, 10(444), eaat0195 doi : 10.1126/scitranslmed.aat0195

Litteratur

Länkar

Videomaterial

  eukaryota cellorganeller _
endomembransystem
cytoskelett
Endosymbionter
Andra inre organeller
Externa organeller