[R]-CHOP ( på latin ) är en förkortning (akronym) allmänt accepterad inom onkohematologi för en av de vanliga kemoterapiregimerna som används vid behandling av non-Hodgkins lymfom .
[R]-CHOP-protokollet består av fyra eller fem komponenter:
De flesta typer av non-Hodgkins lymfom, om inget annat anges. För B-cell , CD20-positiva non-Hodgkins lymfom, används vanligtvis [R]-CHOP i kombination med rituximab . Detta kombinerade läge kallas R-CHOP eller CHOP-R.
Användningen av [R]-CHOP, inklusive dess Maxi-version, är kontraindicerad vid Burkitts lymfom , eftersom denna kemoterapikur vid denna typ av lymfom inte bara är ineffektiv eller ineffektiv (på grund av dess relativt låga dosintensitet), utan också leder till en signifikant accelererande lymfomprogression på grund av kemoterapi-inducerad immunsuppression och utveckling av sekundär tumörresistens mot kemoterapi. Användning av CHOP eller R-CHOP vid lymfoblastiska lymfom är också kontraindicerat (av samma anledning). Lymfoblastiska lymfom bör behandlas analogt med akut lymfatisk leukemi och enligt samma program.
Användningen av CHOP eller R-CHOP vid primärt CNS -lymfom är ineffektivt , eftersom kemoterapiläkemedlen som utgör [R]-CHOP inte kan penetrera BBB.
Med inblandning av CNS i någon form av lymfom, där [R]-CHOP kan användas, är det nödvändigt, förutom användningen av [R]-CHOP, även användningen av läkemedel som penetrerar CNS väl - högdos metotrexat , högdos cytarabin och/eller CNS-bestrålning.
Vanligtvis administreras [R]-CHOP med 2 veckor-14 dagars intervall (så kallade [R]-CHOP-14 ) eller med 3-veckor-21 dagars intervall (så kallad [R]-CHOP-21 ) . Det finns även en dosintensiverad version av [R]-CHOP, den så kallade [R]-Maxi-CHOP .
| Medicin | Standard [R]-CHOP-14 eller [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | ADMINISTRERINGSVÄG | cykeldagar |
|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Cyklofosfamid - (C) cyklofosfamid | 750 mg/ m2 | 1200 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Doxorubicin - (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 75 mg/ m2 | IV bolus | Dag 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( max 2 mg) | 2 mg | IV bolus | Dag 1 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | oral | Dag 1-5 |
Standard [R]-CHOP upprepas var 14:e eller var 21:e dag, upp till 6-8 cykler totalt. Ökad ([R]-Maxi-CHOP) används vid behandling av mantelcellslymfom , som en del av det så kallade nordiska protokollet . Enligt detta protokoll upprepas R-Maxi-CHOP-cykler med ett intervall på 21 dagar, alternerande med 21-dagars R-HDAC- cykler (rituximab - 375 mg/m 2 plus högdos cytarabin - 3000 mg/m 2 ) - 3 cykler av R-Maxi-CHOP (1:a, 3:e och 5:e) och 3 R-HDAC-cykler (2:a, 4:e och 6:e). Samtidigt, enligt protokollet, i den sista, 6:e cykeln av R-HDAC, utförs rening i kroppen (rening av potentiella föroreningar av tumörceller) med hjälp av en ytterligare injektion på 375 mg/m 2 rituximab den 9:e dagen av cykeln, och sedan mobilisering av perifera hematopoetiska stamceller och insamling av dem för efterföljande autolog hematopoetisk stamcellstransplantation . [ett]
Som regel, efter de första cyklerna av [R]-CHOP (vanligtvis tre), utförs en mellanliggande CT och/eller 18FD-PET för att bedöma effektiviteten av behandlingen och graden av objektivt svar på behandlingen. Beroende på erhållna resultat kan ytterligare behandling antingen fortsätta eller modifieras (till exempel ersättas med en alternativ kemoterapiregim eller strålbehandling). Efter avslutad hela kursen upprepas studien.
Hos äldre patienter och hos patienter med svår kardiovaskulär sjukdom anses användningen av doxorubicin, som har en uttalad kardiotoxicitet, ofta vara en orimligt hög risk, och i dessa fall kan det uteslutas från behandlingen. I sådana fall kallas schemat [R]-COP ( eng. C yclophoshamide , eng. O ncovin , eng. P rednison/ P rednisolone ) eller [R]-CVP ( eng. C yclophosphamid , eng. V incristine , eng . P rednison / prerednisolon ) .
I vissa fall, om patienten också har perifer neuropati och ett relativt indolent lymfomförlopp, där användningen av milda och lågtoxiska kemoterapiregimer är acceptabel, kan användningen av vinkristin, som har förmågan att orsaka eller förvärra neuropatier, också anses vara för farligt och oacceptabelt. I sådana fall återstår endast cyklofosfamid och prednisolon eller prednison i kuren, och kuren kallas CP . Cyklofosfamid _ _ _ Pre -rednison / Pre -rednisolon .
I ett försök att öka effektiviteten av [R]-CHOP-regimen vid behandling av aggressiva lymfom, med en relativt liten ökning av dess toxicitet, uppfanns en modifierad regim av [R]-CHOEP - med tillägg av etoposid ( engelska E toposid ). [2]
Det har också gjorts försök att använda eskalerade doser av samma kemoterapiläkemedel (doseskalerad CHOEP, eller den så kallade [R]-High-CHOEP) vid aggressiva lymfom hos unga patienter. Denna regim visade dock inte högre effekt än standard [R]-CHOEP, samtidigt som den hade högre toxicitet. [3]
Ett försök gjordes också att ytterligare öka dosen med autologt stamcellsstöd i varje cykel av kemoterapi, med doser varierade från cykel till cykel. Detta läge kallas [R]-MegaCHOEP. Den visade dock inte högre effektivitet jämfört med [R]-CHOEP-14, samtidigt som den hade högre toxicitet. [fyra]
Läget [R]-CHOEP / [R]-High-CHOEP / [R]-MegaCHOEP:
| Medicin | Standard [R]-CHOEP | [R]-Hög-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP cykel 1 | [R]-Mega-CHOEP cykler 2 och 3 | [R]-Mega-CHOEP cykel 4 (sista) | ADMINISTRERINGSVÄG | cykeldagar |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Cyklofosfamid - (C) cyklofosfamid | 750 mg/ m2 | 1400 mg/ m2 | 1500 mg/ m2 | 4500 mg/ m2 | 6000 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Doxorubicin - (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 65 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | IV bolus | Dag 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( max 2 mg) | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | IV bolus | Dag 1 |
| Etoposid - (E) toposid | 100 mg/ m2 | 175 mg/ m2 | 600 mg/ m2 | 960 mg/ m2 | 1480 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1-3 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | oral | Dag 1-5 |
[R]-CHOP-läget och dess modifikationer tolereras i allmänhet väl. Illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi kräver profylaktiska antiemetika ( ondansetron , metoklopramid ), men emetogeniciteten för CHOP-kuren är vanligtvis relativt låg. Cyklofosfamid-inducerad hemorragisk cystit förhindras genom massadministration och riklig oral eller intravenös hydrering. Tillfällig alopeci (håravfall) är en vanlig biverkning, så patienterna rekommenderas att raka huvudet håravfall i förväg.
Med [R]-CHOP är leukopenin vanligtvis inte särskilt djup och inte särskilt långvarig jämfört med mer intensiva kemoterapiregimer, och utvecklas 2 veckor efter nästa cykel av kemoterapi. Under perioden med svår neutropeni rekommenderas användning av rekombinanta granulocyttillväxtfaktorer (G-CSF, GM-CSF) och / eller profylaktisk användning av antibiotika, antimykotika. [1] Noggrann övervakning av patientens tillstånd för eventuella infektionskomplikationer är nödvändig. Om en patient utvecklar feber under svår neutropeni behöver han omedelbar läkarvård och akut diagnos för eventuell febril neutropeni eller sepsis, eftersom infektioner hos patienter med låga nivåer av neutrofiler i blodet kan utvecklas mycket snabbt.
Som regel ges allopurinol och riklig hydrering profylaktiskt för att förhindra utvecklingen av hyperurikemi och uratnefropati, som är resultatet av tumörlyssyndrom, som utvecklas på grund av den snabba och massiva döden av tumörceller. Detta är särskilt viktigt för patienter med initialt stor tumörmassa.
En nyckelstudie publicerad 1993 jämförde CHOP-regimen med flera andra kemoterapiregimer för avancerade non-Hodgkins lymfom, särskilt m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B). Samtidigt visade det sig att CHOP-kuren har minst toxicitet bland alla studerade kemoterapikurer, med ungefär jämförbar eller nästan samma effektivitet. Därför har CHOP-regimen och dess modifieringar blivit de facto-standarden för förstahandsbehandling för många typer av non-Hodgkins lymfom, särskilt låg och måttlig aggressivitet. [2]
Men i Tyskland, sedan 2012 , har bendamustin (med eller utan rituximab) ersatt [R]-CHOP som förstahandsbehandling för indolent, indolent non-Hodgkins lymfom (en mindre aggressiv undergrupp av NHL), i samband med färre biverkningar av bendamustin-kemoterapi (med eller utan rituximab) jämfört med [R]-CHOP och samma eller ännu bättre effekt. [5]