F-15 599

F-15 599
Kemisk förening
IUPAC 3-klor-4-fluorfenyl-[4-fluor-4-[[(5-metylpyrimidin-2-ylmetyl)amino]metyl]piperidin-1-yl]metanon
Grov formel C19H21ClF2N4O _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 395,854 g/mol
CAS 635323-95-4
PubChem 11741361
Förening
Administreringsmetoder
Oral

F-15,599 , även känd som NLX-101  , är en mycket potent och mycket selektiv 5- HT1A - receptoragonist . [1] [2] Den uppvisar också så kallad "funktionell selektivitet" (även känd som "avvikande (ovanlig) agonism") - den aktiverar starkt 5-HT 1A - receptorer i den postsynaptiska prefrontala cortexen, samtidigt som den har minimalt med effekt på presynaptiska somatodendritiska autoregulatoriska 5-HT1A- receptorer i raphe-kärnorna . [1] [2] Som en konsekvens utses det som en föredragen postsynaptisk 5-HT 1A - receptoragonist och undersöks som ett potentiellt nytt antidepressivt medel . [1] [2] [3]

I tester av kognitiv funktion hos gnagare minskade F-15 599 minnesförsämring orsakad av NMDA -receptorantagonisten fencyklidin, vilket tyder på att det kan förbättra kognitiv funktion vid sjukdomar som schizofreni . [fyra]

En efterföljande studie av läkemedlet visade att det kunde minska andningsbesvär och apné hos möss med en mutation i MeCP2-genen. [5] Fel på den ortologa MeCP2-genen hos människor ligger bakom det så kallade Rett-syndromet, en sällsynt neurodegenerativ föräldralös sjukdom.

F-15 599 upptäcktes av det franska läkemedelsföretaget Pierre Fabre Médicament . I september 2013 sålde detta företag rättigheterna till F-15 599 till det kaliforniska företaget Neurolixis. Neurolixis sa att det är ute efter att ompositionera F-15 599 för behandling av Retts syndrom. [6] Hon lyckades få särläkemedelsbeteckning för detta läkemedel för behandling av Retts syndrom från både FDA [7] och EU . [åtta]

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. Högeffektiva 5-HT1A-agonister för antidepressiv behandling: en förnyad möjlighet  //  Journal of Medicinal Chemistry : journal. - 2007. - Oktober ( vol. 50 , nr 20 ). - P. 5024-5033 . - doi : 10.1021/jm070714l . — PMID 17803293 .
  2. ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A., Martel JC, Assié MB, et al. Signaltransduktion och funktionell selektivitet för F15599, en föredragen postsynaptisk 5-HT1A-receptoragonist  //  British Journal of Pharmacology : journal. - 2009. - Januari ( vol. 156 , nr 2 ). - s. 338-353 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . — PMID 19154445 .
  3. ↑ Assié MB, Bardin L., Auclair AL, et al. F15599, en mycket selektiv postsynaptisk 5-HT(1A)-receptoragonist: in vivo-profil i beteendemodeller av antidepressiv och serotonerg aktivitet  //  The International Journal of Neuropsychopharmacology : journal. - 2010. - November ( vol. 13 , nr 10 ). - P. 1285-1298 . - doi : 10.1017/S1461145709991222 . — PMID 20059805 .
  4. ↑ Depoortère R., Auclair AL, Bardin L., Colpaert FC, Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, en föredragen postsynaptisk 5-HT1A-receptoragonist: aktivitet i kognitionsmodeller i jämförelse med referens 5-HT1A-receptor agonister  (engelska)  // European Neuropsychopharmacology : journal. - Elsevier , 2010. - September ( vol. 20 , nr 9 ). - s. 641-654 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . — PMID 20488670 .
  5. ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM En selektiv 5-HT1a-receptoragonist förbättrar andningen i en musmodell av Retts syndrom  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2013. - December ( vol. 115 , nr 11 ). - P. 1626-1633 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00889.2013 . — PMID 24092697 .
  6. ↑ Arkiverad kopia . Datum för åtkomst: 24 februari 2015. Arkiverad från originalet 24 februari 2015.
  7. ↑ Sök särläkemedelsbeteckningar och godkännanden . Datum för åtkomst: 24 februari 2015. Arkiverad från originalet 24 februari 2015.
  8. ↑ Gemenskapens register över särläkemedel . Hämtad 24 februari 2015. Arkiverad från originalet 25 februari 2015.