Immunglobuliner A

Immunglobuliner A (IgA)  är en klass av antikroppar . IgA dominerar i kroppshemligheter ( saliv , matsmältningsjuice, sekret från nässlemhinnan och bröstkörteln ) [2] , deras andel i blodplasma är 10-15% av den totala mängden av alla immunglobuliner [3] . Under dagen utsöndras från 3 till 5 g IgA i tarmens lumen hos människor [4] . Hos människor finns det två underklasser av IgA: IgA1 och IgA2 [5] . IgA finns i kroppen huvudsakligen i monomer och dimer form. Molekyler av IgA1 är mest talrika i blodplasma , och IgA2 - i hemligheter [6] . Förhållandet mellan celler som utsöndrar IgA1 och IgA2 är olika i olika lymfoida vävnader [7] .

Struktur

IgA-monomeren har en typisk antikroppsstruktur och består av två tunga kedjor och två lätta kedjor . Den tunga kedjan inkluderar en variabel region (V-region), tre konstanta domäner (C-domäner) och en gångjärnsregion. Hos människor finns det två underklasser av IgA: IgA1 och IgA2, som har α1 respektive α2 tunga kedjor. Båda underklasserna är rikligt glykosylerade proteiner [8] . IgA2-underklassen har två allelvarianter , betecknade A2m(1) och A2m(2). Utan att ta hänsyn till gångjärnssektionen är α1 och α2 95 % homologa med varandra. Skillnaderna gäller 14 aminosyrapositioner i de tunga kedjans C-regioner, men A2m (1) och A2m(2) allotyperna skiljer sig inte åt i dessa positioner. Skillnaderna mellan A2m(1) och A2m(2) finns i gångjärnsområdena. Gångjärnsregionerna för α1 och α2 är signifikant olika: gångjärnsregionen för α1 är 13 aminosyror längre än den för α2. Dessutom, i α1, genomgick positionerna 224–239 en tandemduplicering . Mänsklig saliv och tjocktarm innehåller proteolytiska enzymer som klyver α1-aminosyrakedjan exakt i området för duplicering. Enzymer med samma aktivitet finns i ett antal bakterier , såsom Streptococcus sanguinis , Neisseria gonorrhoeae och Neisseria meningitidis . IgA2 som saknar detta duplicerade fragment påverkas inte av sådana enzymer . Det finns ett antagande att IgA2 under utvecklingens gång uppträdde som en IgA-variant som var resistent mot bakteriell proteolys [9] .

I IgA-molekylen finns förutom tunga och lätta kedjor en J-kedja och en sekretorisk komponent . Som med IgM krävs J-kedjan i IgA för polymerisationen av molekylen. J-kedjan är ett litet 15 kDa protein och är inte homolog med immunglobuliner. I det sista steget av IgA- syntesen interagerar J-kedjan med den C-terminala delen av den tunga kedjan genom disulfidbindningar . Som regel är multimera former av IgA dimerer, även om det finns IgA-molekyler som innehåller mer än två monomerer. Den sekretoriska komponenten finns i den utsöndrade IgA-fraktionen. Den sekretoriska komponenten består av flera polypeptider med liknande antigena egenskaper som uttrycks på ytan av epitelceller och har förmåga till specifik interaktion med IgA-dimerer. Komplexet av IgA-dimeren och den sekretoriska komponenten genomgår endocytos och rör sig genom cytoplasman till den apikala delen av cellen. Där exponeras den för proteolytiska enzymer, på grund av vilka den förvärvar förmågan att släppas ut i hemligheterna i det subepiteliala utrymmet [10] .

Funktioner

Huvudfunktionen hos IgA är den första försvarslinjen på kroppens slemhinnor, vilket förhindrar penetration av virus . IgA interagerar inte med komplementsystemet och har inte bakteriedödande egenskaper, utan deltar i neutraliseringen av bakteriella toxiner . Hos däggdjur , inklusive människor, finns IgA i råmjölk i en mängd som är tillräcklig för att ge specifik immunitet till nyfödda [11] .

I blodet interagerar IgA med CD89 Fc - receptorn , som uttrycks av effektorimmunceller , och utlöser därigenom inflammatoriska processer. Interaktionen av IgA-innehållande komplex med CD89 orsakar antikroppsberoende cytotoxicitet , degranulering av eosinofiler och basofiler , och utlöser även den fagocytiska aktiviteten hos monocyter , makrofager och neutrofiler [12] .

Klinisk betydelse

En genetiskt bestämd reducerad mängd av IgA eller deras fullständiga frånvaro kallas selektiv immunglobulin A-brist och kan kliniskt manifestera sig som en allvarlig immunbrist [13] . Ibland, hos personer med minskad mängd IgA eller saknar IgA, finns anti-IgA-antikroppar i blodet, vilket kan orsaka anafylaktisk chock när substanser som innehåller IgA kommer in i blodomloppet [14] .

Deposition av IgA i njurarna orsakar ett tillstånd som kallas IgA-nefropati . Orsakerna till avsättningen av IgA i njurarna vid denna sjukdom är fortfarande okända. Enligt vissa antaganden ligger orsaken i kränkningarna av immunsystemet [15] . Det har visat sig att IgA kan vara involverat i utvecklingen av celiaki [16] [17] .

Avlagringar av IgA och C3-komponenten komplementsystemet i små kärl kan orsaka en systemisk störning som kallas hemorragisk vaskulit eller Schönlein-Henoch purpura. Vanligtvis ses hos små barn, denna sjukdom påverkar huden och bindväven , pungen , lederna , matsmältningskanalen och njurarna. I de flesta fall börjar hemorragisk vaskulit efter en övre luftvägsinfektion och går över inom två veckor när levern bryter ner IgA-ansamlingar [18] .

Anteckningar

  1. ↑ Bonner A. , ​​Almogren A. , Furtado PB , Kerr MA , Perkins SJ Placering av sekretorisk komponent på Fc-kanten av dimerisk IgA1 avslöjar insikt i rollen av sekretoriskt IgA1 i mukosal immunitet.  (engelska)  // Mucosal Immunology. - 2009. - Januari ( vol. 2 , nr 1 ). - S. 74-84 . - doi : 10.1038/mi.2008.68 . — PMID 19079336 .
  2. ↑ Fagarasan S. , Honjo T. Intestinal IgA-syntes: reglering av frontlinjens kroppsförsvar.  (engelska)  // Naturrecensioner. Immunologi. - 2003. - Januari ( vol. 3 , nr 1 ). - S. 63-72 . - doi : 10.1038/nri982 . — PMID 12511876 .
  3. ↑ Macpherson AJ , Slack E. De funktionella interaktionerna mellan kommensala bakterier och tarmsekretoriskt IgA.  (engelska)  // Current Opinion In Gastroenterology. - 2007. - November ( vol. 23 , nr 6 ). - s. 673-678 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e3282f0d012 . — PMID 17906446 .
  4. ↑ Brandtzaeg P. , Pabst R. Let's go mucosal: communication on hala mark.  (engelska)  // Trends In Immunology. - 2004. - November ( vol. 25 , nr 11 ). - s. 570-577 . - doi : 10.1016/j.it.2004.09.005 . — PMID 15489184 .
  5. ↑ Galaktionov, 2004 , sid. 68.
  6. ↑ Delacroix DL , Dive C. , Rambaud JC , Vaerman JP IgA-underklasser i olika sekret och i serum.  (engelska)  // Immunologi. - 1982. - Oktober ( vol. 47 , nr 2 ). - s. 383-385 . — PMID 7118169 .
  7. ↑ Simell B. , Kilpi T. , Käyhty H. Subklassfördelning av naturliga saliv-IgA-antikroppar mot pneumokockkapselpolysackarid av typ 14 och pneumokockytadhesin A (PsaA) hos barn.  (engelska)  // Klinisk och experimentell immunologi. - 2006. - Mars ( vol. 143 , nr 3 ). - s. 543-549 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03009.x . — PMID 16487254 .
  8. ↑ Maverakis E. , Kim K. , Shimoda M. , Gershwin ME , Patel F. , Wilken R. , Raychaudhuri S. , Ruhaak LR , Lebrilla CB Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review.  (engelska)  // Journal of Autoimmunity. - 2015. - Februari ( vol. 57 ). - S. 1-13 . - doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . — PMID 25578468 .
  9. ↑ Galaktionov, 2004 , sid. 68-71.
  10. ↑ Galaktionov, 2004 , sid. 71-72.
  11. ↑ Galaktionov, 2004 , sid. 72.
  12. ↑ Snoeck V. , Peters IR , Cox E. IgA-systemet: en jämförelse av struktur och funktion hos olika arter.  (engelska)  // Veterinary Research. - 2006. - Maj ( vol. 37 , nr 3 ). - s. 455-467 . doi : 10.1051/veter : 2006010 . — PMID 16611558 .
  13. ↑ Yel L. Selektiv IgA-brist.  (engelska)  // Journal of Clinical Immunology. - 2010. - Januari ( vol. 30 , nr 1 ). - S. 10-16 . - doi : 10.1007/s10875-009-9357-x . — PMID 20101521 .
  14. ↑ Sandler SG , Mallory D. , Malamut D. , Eckrich R. IgA anafylaktiska transfusionsreaktioner.  (engelska)  // Transfusion Medicine Reviews. - 1995. - Januari ( vol. 9 , nr 1 ). - S. 1-8 . - doi : 10.1016/s0887-7963(05)80026-4 . — PMID 7719037 .
  15. ↑ D'Amico G. Den vanligaste glomerulonefriten i världen: IgA nefropati.  (engelska)  // The Quarterly Journal Of Medicine. - 1987. - September ( vol. 64 , nr 245 ). - s. 709-727 . — PMID 3329736 .
  16. ↑ Prince HE , Norman GL , Binder WL Immunoglobulin A (IgA)-brist och alternativa celiaki-associerade antikroppar i sera inlämnade till ett referenslaboratorium för endomysiell IgA-testning.  (engelska)  // Klinisk och diagnostisk laboratorieimmunologi. - 2000. - Mars ( vol. 7 , nr 2 ). - S. 192-196 . - doi : 10.1128/cdli.7.2.192-196.2000 . — PMID 10702491 .
  17. ↑ Cunningham-Rundles C. Fysiologi av IgA- och IgA-brist.  (engelska)  // Journal of Clinical Immunology. - 2001. - September ( vol. 21 , nr 5 ). - s. 303-309 . - doi : 10.1023/a:1012241117984 . — PMID 11720003 .
  18. ↑ Rai A. , Nast C. , Adler S. Henoch-Schönlein purpura nephritis.  (engelska)  // Journal Of The American Society of Nephrology : JASN. - 1999. - December ( vol. 10 , nr 12 ). - P. 2637-2644 . — PMID 10589705 .

Litteratur

  Gå till Wikidata-objektet  Tematiska platser
Ordböcker och uppslagsverk
 Antikroppar
Villkor
Antikroppsklasser