NCOR2

Nukleär receptor corepressor 2

PDB baseras på 1xc5.
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning: PDBe , RCSB
Identifierare
SymbolNCOR2  ; CTG26; N-CoR2; SMAP270; SMRT; SMRTE; SMRTE-tau; TNRC14; TRAC; TRAC-1; TRAC1
Externa ID:nOMIM:  600848 MGI :  1337080 HomoloGene :  31370 ChEMBL : 5949 GeneCards : NCOR2 Gene
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez961220602
EnsembleENSG00000196498ENSMUSG00000029478
UniProtQ9Y618Q9WU42
RefSeq (mRNA)NM_001077261NM_001253904
RefSeq (protein)NP_001070729NP_001240833
Locus (UCSC)Chr 12:
124,81 – 125,05 Mb
Chr 5:
125,02 – 125,18 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Nukleär receptor corepressor 2 (NCOR2) är ett transkriptionellt samregulatoriskt protein som innehåller flera domäner som interagerar med nukleära receptorer. Dessutom främjar NCOR2 leveransen av histondeacetylaser till promotorregionerna av DNA. I detta avseende tros NCOR2 hjälpa nukleära receptorer att nedreglera målgenexpression [1] [2] . NCOR2 hänvisas också till som den tystande mediatorn för vitamin A-receptorer och sköldkörtelhormonreceptorer ( SMRT ) [1] eller T 3 -receptorassocierad kofaktor 1 ( TRAC-1 ) [2] .

Funktion

NCOR2/SMRT är ett transkriptionellt samregleringsprotein som innehåller flera modulerande funktionella regioner, inklusive flera undertryckande domäner , såväl som två eller tre C-terminala domäner som interagerar med nukleära receptorer [1] . NCOR2/SMRT fungerar som en corepressor för en mängd olika transkriptionsfaktorer. I detta avseende fungerar NCOR2/SMRT som en plattform för att främja bindningen av histon-deacetylaser till DNA- promotorer och Sin3A- transkriptionsfaktorer , följt av bildandet av ett multisubunit-repressorkomplex [3] .

Upptäckt

SMRT klonades ursprungligen och karakteriserades i laboratoriet av  Dr Ronald M. Evans vid Salk Institute for Biological Research [1] . I en tidigare studie av denna molekyl med liknande fynd hänvisades detta protein till som TRAC-1 [2] .

Interaktioner

NCOR2 interagerar med:

Anteckningar

  1. 1 2 3 4 Chen JD, Evans RM En transkriptionell co-repressor som interagerar med nukleära hormonreceptorer  //  Nature : journal. - 1995. - Vol. 377 , nr. 6548 . - S. 454-457 . - doi : 10.1038/377454a0 . — PMID 7566127 .
  2. 1 2 3 Sande S., Privalsky ML Identifiering av TRACs (T3-receptorassocierande kofaktorer), en familj av kofaktorer som associerar med och modulerar aktiviteten hos nukleära hormonreceptorer  (engelska)  // Molecular Endocrinology : journal. - 1996. - Vol. 10 , nej. 7 . - s. 813-825 . - doi : 10.1210/me.10.7.813 . — PMID 8813722 .
  3. Nagy L., Kao HY, Chakravarti D., Lin RJ, Hassig CA, Ayer DE, Schreiber SL, Evans RM Nukleär receptorrepression förmedlad av ett komplex som innehåller SMRT, mSin3A och histondeacetylas  // Cell  :  journal . - Cell Press , 1997. - Vol. 89 , nr. 3 . - s. 373-380 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80218-4 . — PMID 9150137 .
  4. Liao G., Chen LY, Zhang A., Godavarthy A., Xia F., Ghosh JC, Li H., Chen JD Reglering av androgenreceptoraktivitet av kärnreceptorns corepressor SMRT  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 7 . - P. 5052-5061 . - doi : 10.1074/jbc.M206374200 . — PMID 12441355 .
  5. Song LN, Coghlan M., Gelmann EP Antiandrogeneffekter av mifepriston på samaktivator och corepressorinteraktioner med androgenreceptorn  // Molecular  Endocrinology : journal. - 2004. - Vol. 18 , nr. 1 . - S. 70-85 . - doi : 10.1210/me.2003-0189 . — PMID 14593076 .
  6. Dotzlaw H., Moehren U., Mink S., Cato AC, Iñiguez Lluhí JA, Baniahmad A. Aminoterminalen av den mänskliga AR är mål för corepressor-verkan och antihormonagonism   // Molecular Endocrinology : journal. - 2002. - Vol. 16 , nr. 4 . - s. 661-673 . - doi : 10.1210/me.16.4.661 . — PMID 11923464 .
  7. 1 2 Wong CW, Privalsky ML Komponenter i SMRT-corepressorn uppvisar komplexa distinkta interaktioner med POZ-domänonkoproteinerna PLZF, PLZF-RARalpha och BCL-6  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 42 . - P. 27695-27702 . doi : 10.1074/ jbc.273.42.27695 . — PMID 9765306 .
  8. Huynh KD, Fischle W., Verdin E., Bardwell VJ BCoR, en ny corepressor involverad i BCL-6-repression  // Genes & Development  : journal  . - 2000. - Vol. 14 , nr. 14 . - P. 1810-1823 . - doi : 10.1101/gad.14.14.1810 . — PMID 10898795 .
  9. Deltour S., Guerardel C., Leprince D. Rekrytering av SMRT/N-CoR-mSin3A-HDAC-undertryckande komplex är inte en allmän mekanism för BTB/POZ-transkriptionsrepressorer: fallet med HIC-1 och gammaFBP-B   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1999. - Vol. 96 , nr. 26 . - P. 14831-14836 . - doi : 10.1073/pnas.96.26.14831 . — PMID 10611298 .
  10. 1 2 3 4 Lee SK, Kim JH, Lee YC, Cheong J., Lee JW Tystnadsmediator av retinsyra- och sköldkörtelhormonreceptorer, som en ny transkriptionell corepressormolekyl av aktiverande protein-1, nukleär faktor-kappaB och serumsvar faktor  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 2000. - Vol. 275 , nr. 17 . - P. 12470-12474 . doi : 10.1074 / jbc.275.17.12470 . — PMID 10777532 .
  11. 1 2 Fischer DD, Cai R., Bhatia U., Asselbergs FA, Song C., Terry R., Trogani N., Widmer R., Atadja P., Cohen D. Isolation and characterization of a novel class II histon deacetylase , HDAC10  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 2002. - Vol. 277 , nr. 8 . - P. 6656-6666 . - doi : 10.1074/jbc.M108055200 . — PMID 11739383 .
  12. 1 2 Underhill C., Qutob MS, Yee SP, Torchia J. Ett nytt nukleärt receptor-corepressorkomplex, N-CoR, innehåller komponenter av däggdjurs SWI/SNF-komplexet och corepressorn KAP-1  //  Journal of Biological Chemistry  : journal . - 2000. - Vol. 275 , nr. 51 . - P. 40463-40470 . - doi : 10.1074/jbc.M007864200 . — PMID 11013263 .
  13. 1 2 3 Li J., Wang J., Wang J., Nawaz Z., Liu JM, Qin J., Wong J. Båda corepressorproteinerna SMRT och N-CoR finns i stora proteinkomplex som innehåller   HDAC3 / The EMBO Journal : journal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 16 . - P. 4342-4350 . - doi : 10.1093/emboj/19.16.4342 . — PMID 10944117 .
  14. 1 2 Yoon HG, Chan DW, Huang ZQ, Li J., Fondell JD, Qin J., Wong J. Rening och funktionell karakterisering av det mänskliga N-CoR-komplexet: rollerna för HDAC3, TBL1 och  TBLR1  // The EMBO Tidning : journal. - 2003. - Vol. 22 , nr. 6 . - P. 1336-1346 . - doi : 10.1093/emboj/cdg120 . — PMID 12628926 .
  15. 1 2 Guenther MG, Yu J., Kao GD, Yen TJ, Lazar MA Montering av SMRT-histon deacetylas 3-repressionskomplexet kräver TCP-1-ringkomplexet  // Genes & Development  : journal  . - 2002. - Vol. 16 , nr. 24 . - P. 3130-3135 . - doi : 10.1101/gad.1037502 . — PMID 12502735 .
  16. 1 2 Guenther MG, Lane WS, Fischle W., Verdin E., Lazar MA, Shiekhattar R. A core SMRT corepressor complex containing HDAC3 and TBL1, a WD40-repeat protein linked to dövness  //  Genes & Development  : journal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 9 . - P. 1048-1057 . — PMID 10809664 .
  17. 1 2 Fischle W., Dequiedt F., Hendzel MJ, Guenther MG, Lazar MA, Voelter W., Verdin E. Enzymatisk aktivitet associerad med klass II HDAC är beroende av ett multiproteinkomplex som innehåller HDAC3 och SMRT/N  -CoR.)  // Molecular Cell : journal. - 2002. - Vol. 9 , nej. 1 . - S. 45-57 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00429-4 . — PMID 11804585 .
  18. Yoon HG, Chan DW, Reynolds AB, Qin J., Wong J. N-CoR förmedlar DNA-metyleringsberoende repression genom ett metyl CpG-bindande protein Kaiso   // Molecular Cell : journal. - 2003. - Vol. 12 , nr. 3 . - s. 723-734 . - doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.008 . — PMID 14527417 .
  19. 1 2 3 Huang EY, Zhang J., Miska EA, Guenther MG, Kouzarides T., Lazar MA Nuclear receptor corepressors partner with class II histon deacetylases in a Sin3-obdependent repression pathway  (engelska)  // Genes & Development  : journal . - 2000. - Vol. 14 , nr. 1 . - S. 45-54 . — PMID 10640275 .
  20. Lyst MJ, Ekiert R., Ebert DH, Merusi C., Nowak J., Selfridge J., Guy J., Kastan NR, Robinson ND, de Lima Alves F., Rappsilber J., Greenberg ME, Bird A. Rett syndrommutationer avskaffar interaktionen mellan MeCP2 och NCoR/SMRT-medrepressorn   // Nature Neuroscience  : journal. - 2013. - Juli ( vol. 16 , nr 7 ). - P. 898-902 . - doi : 10.1038/nn.3434 . — PMID 23770565 .
  21. Sohn YC, Kwak E., Na Y., Lee JW, Lee SK Tystnadsförmedlare av retinoid- och sköldkörtelhormonreceptorer och aktiverande signalkointegrator-2 som transkriptionella samregulatorer av den föräldralösa nukleära receptorn Nur77  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 47 . - P. 43734-43739 . - doi : 10.1074/jbc.M107208200 . — PMID 11559707 .
  22. Kakizawa T., Miyamoto T., Ichikawa K., Takeda T., Suzuki S., Mori J., Kumagai M., Yamashita K., Hashizume K. Tysta mediator för retinoid- och sköldkörtelhormonreceptorer interagerar med oktamertranskriptionsfaktor- 1 och fungerar som en transkriptionsrepressor  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 13 . - P. 9720-9725 . - doi : 10.1074/jbc.M008531200 . — PMID 11134019 .
  23. Shi Y., Hon M., Evans RM Den peroxisomproliferatoraktiverade receptordeltatet, en integrator av transkriptionell repression och nukleär receptorsignalering  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2002. - Vol. 99 , nr. 5 . - P. 2613-2618 . - doi : 10.1073/pnas.052707099 . — PMID 11867749 .
  24. Giangrande PH, Kimbrel EA, Edwards DP, McDonnell DP De motsatta transkriptionsaktiviteterna för de två isoformerna av den mänskliga progesteronreceptorn beror på differentiell kofaktorbindning  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2000. - Vol. 20 , nej. 9 . - P. 3102-3115 . - doi : 10.1128/MCB.20.9.3102-3115.2000 . — PMID 10757795 .
  25. Khan MM, Nomura T., Kim H., Kaul SC, Wadhwa R., Shinagawa T., Ichikawa-Iwata E., Zhong S., Pandolfi PP, Ishii S. Roll of PML and PML-RARalpha in Mad-mediated transkriptionell repression  //  Molecular Cell : journal. - 2001. - Vol. 7 , nr. 6 . - P. 1233-1243 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00257-X . — PMID 11430826 .
  26. Hong SH, Yang Z., Privalsky ML Arseniktrioxid är en potent hämmare av interaktionen mellan SMRT-corepressor och dess transkriptionsfaktorpartners, inklusive PML-retinsyrareceptorn alfa-onkoprotein som finns i human akut promyelocytisk  leukemi  Molecular// : journal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 21 . - P. 7172-7182 . - doi : 10.1128/MCB.21.21.7172-7182.2001 . — PMID 11585900 .
  27. Beatus P., Lundkvist J., Oberg C., Pedersen K., Lendahl U. Ursprunget till ankyrinrepetitionsregionen i Notch intracellulära domäner är avgörande för reglering av HES-promotoraktivitet  //  Mechanisms of Development : journal. - 2001. - Vol. 104 , nr. 1-2 . - S. 3-20 . - doi : 10.1016/S0925-4773(01)00373-2 . — PMID 11404076 .
  28. Zhou S., Hayward SD Nukleär lokalisering av CBF1 regleras av interaktioner med SMRT-corepressorkomplexet   // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 18 . - P. 6222-6232 . - doi : 10.1128/MCB.21.18.6222-6232.2001 . — PMID 11509665 .
  29. Espinosa L., Inglés-Esteve J., Robert-Moreno A., Bigas A. IkappaBalpha och p65 reglerar den cytoplasmatiska överföringen av nukleära corepressorer: korssamtal mellan Notch- och NFkappaB-vägar   // Molecular Biology of the Cell  : journal. - 2003. - Vol. 14 , nr. 2 . - s. 491-502 . - doi : 10.1091/mbc.E02-07-0404 . — PMID 12589049 .
  30. 1 2 Takahashi S., McConnell MJ, Harigae H., Kaku M., Sasaki T., Melnick AM, Licht JD  Den interna tandemdupliceringsmutanten Flt3 hämmar funktionen hos transkriptionsrepressorer genom att blockera interaktioner med SMRT  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2004. - Vol. 103 , nr. 12 . - P. 4650-4658 . - doi : 10.1182/blood-2003-08-2759 . — PMID 14982881 .
  31. Zhang J., Hug BA, Huang EY, Chen CW, Gelmetti V., Maccarana M., Minucci S., Pelicci PG, Lazar MA  Oligomerisering av ETO är obligatorisk för sampressorinteraktion  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 1 . - S. 156-163 . - doi : 10.1128/MCB.21.1.156-163.2001 . — PMID 11113190 .
  32. Dong S., Tweardy DJ Interactions of  STAT5b -RARalpha, ett nytt akut promyelocytiskt leukemifusionsprotein, med retinsyrareceptor och STAT3-signalvägar  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 99 , nr. 8 . - P. 2637-2646 . - doi : 10.1182/blod.V99.8.2637 . — PMID 11929748 .
  33. 1 2 Hong SH, David G., Wong CW, Dejean A., Privalsky ML SMRT-corepressor interagerar med PLZF och med PML-retinsyrareceptorn alfa (RARalpha ) och PLZF-RARalpha onkoproteiner associerade med akut promyelocytisk leukemi  av  // Promyelocytisk leukemi National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1997. - Vol. 94 , nr. 17 . - P. 9028-9033 . - doi : 10.1073/pnas.94.17.9028 . — PMID 9256429 .
  34. Zhou S., Fujimuro M., Hsieh JJ, Chen L., Hayward SD En roll för SKIP i EBNA2-aktivering av CBF1-undertryckta promotorer  //  Journal of Virology : journal. - 2000. - Vol. 74 , nr. 4 . - P. 1939-1947 . - doi : 10.1128/JVI.74.4.1939-1947.2000 . — PMID 10644367 .
  35. Zhou S., Fujimuro M., Hsieh JJ, Chen L., Miyamoto A., Weinmaster G., Hayward SD SKIP, ett CBF1-associerat protein, interagerar med ankyrinrepetitionsdomänen i NotchIC För att underlätta NotchIC-funktionen   // Molecular and Cellulär biologi : journal. - 2000. - Vol. 20 , nej. 7 . - P. 2400-2410 . - doi : 10.1128/MCB.20.7.2400-2410.2000 . — PMID 10713164 .
  36. Shi Y., Downes M., Xie W., Kao HY, Ordentlich P., Tsai CC, Hon M., Evans RM Sharp, en inducerbar kofaktor som integrerar nukleär receptorrepression och aktivering  //  Genes & Development  : journal. - 2001. - Vol. 15 , nr. 9 . - P. 1140-1151 . - doi : 10.1101/gad.871201 . — PMID 11331609 .
  37. Liu Y., Takeshita A., Misiti S., Chin WW, Yen PM Brist på samaktivatorinteraktion kan vara en mekanism för dominant negativ aktivitet av mutanta sköldkörtelhormonreceptorer  //  Endocrinology : journal. - 1998. - Vol. 139 , nr. 10 . - P. 4197-4204 . - doi : 10.1210/endo.139.10.6218 . — PMID 9751500 .
  38. 1 2 Tagami T., Lutz WH, Kumar R., Jameson JL Interaktionen mellan vitamin D-receptorn och nukleära receptor-corepressorer och koaktivatorer  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. - 1998. - Vol. 253 , nr. 2 . - s. 358-363 . - doi : 10.1006/bbrc.1998.9799 . — PMID 9878542 .
  39. Ando S., Sarlis NJ, Krishnan J., Feng X., Refetoff S., Zhang MQ, Oldfield EH, Yen PM Avvikande alternativ splitsning av sköldkörtelhormonreceptor i en TSH-utsöndrande hypofystumör är en mekanism för hormonresistens  .)  // Molekylär endokrinologi : journal. - 2001. - Vol. 15 , nr. 9 . - P. 1529-1538 . - doi : 10.1210/me.15.9.1529 . — PMID 11518802 .
  40. Puccetti E., Obradovic D., Beissert T., Bianchini A., Washburn B., Chiaradonna F., Boehrer S., Hoelzer D., Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C., Ruthardt M. AML-associerad translokation produkter blockerar vitamin D(3)-inducerad differentiering genom att binda vitamin D(3)  -receptorn //  Cancerforskning : journal. - 2002. - Vol. 62 , nr. 23 . - P. 7050-7058 . — PMID 12460926 .

Litteratur