Promyelocytiskt leukemiprotein

Promyelocytisk leukemi

Det preliminära budgetförslaget är baserat på 1bor.

Tillgängliga strukturer

Ortologisk sökning: PDBe , RCSB

Lista över PDB-ID
1BOR

Identifierare

Symbol

PML ; MYL; PP8675; RNF71; TRIM19

Externa ID:n

OMIM: 102578 MGI : 104662 HomoloGene : 13245 GeneCards : PML Gene

Genontologi
Fungera	• DNA-bindning • transkriptionskoaktivatoraktivitet • proteinbindning • zinkjonbindning • ubiquitinproteinligasbindning • SUMO-bindning • proteinhomodimeriseringsaktivitet • SMAD-bindning • proteinheterodimeriseringsaktivitet • koboltjonbindning
cellkomponent	• kärna • nukleoplasma • nukleolus • cytoplasma • cytosol • kärnmatris • PML-kropp • tidigt endosommembran • kärnmembran • yttre komponent av endoplasmatiskt retikulummembran
biologisk process	• svar på hypoxi • reglering av proteinfosforylering • positiv reglering av försvarssvar mot virus av värd • transkription, DNA-templerad • reglering av transkription, DNA-templerad • proteinkomplexsammansättning • proteinmålsökning • apoptotisk process • aktivering av cystein-typ endopeptidasaktivitet involverad i apoptotisk process • DNA-skadarespons, signaltransduktion av p53-klassmediator som resulterar i cellcykelstopp • cellcykelstopp • transformerande tillväxtfaktor betareceptorsignalväg • gemensam partner SMAD-proteinfosforylering • SMAD-proteinimport in i kärnan • negativ reglering av cellproliferation • inneboende apoptotisk signalväg som svar på DNA-skada • inneboende apoptotisk signalväg som svar på oxidativ stress • respons på UV • svar på gammastrålning • reglering av kalciumjontransport till cytosol • viral process • negativ reglering av angiogenes • cytokinmedierad signalväg • myeloid celldifferentiering • negativ reg ulering av celltillväxt • PML-kroppsorganisation • positiv reglering av histondeacetylering • negativ reglering av telomerunderhåll via telomeras • endoplasmatisk retikulum kalciumjonhomeostas • dygnsrytmreglering av genuttryck • negativ reglering av translation som svar på oxidativ stress • respons på cytokin • reglering av dygnsrytm • inneboende apoptotisk signalväg som svar på DNA-skada av p53-klassmediator • indragning av dygnsklockan genom fotoperiod • proteasommedierad ubiquitinberoende proteinkatabolisk process • medfödd immunrespons • cellöde • reglering av MHC klass I biosyntetisk process • negativ reglering av transkription, DNA-mönstrad • negativ reglering av mitotisk cellcykel • retinsyrareceptorsignaleringsväg • proteinstabilisering • bibehållande av proteinlokalisering i kärnan • försvarssvar mot virus • negativ reglering av telomerasaktivitet • positiv reglering av apoptotisk processinv. olved i bröstkörtelinvolution • interferon-gamma-medierad signalväg • förgrening involverad i bröstkörtelkanalmorfogenes • inre apoptotisk signalväg som svar på endoplasmatisk retikulumstress • cellulär respons på interleukin-4 • cellulär senescens • extern apoptotisk signalering av viral frisättning från värdcell • negativ reglering av protein ubiquitination involverad i ubiquitin-beroende proteinkatabolisk process • reglering av dubbelsträngbrottsreparation • positiv reglering av yttre apoptotisk signalväg
Källor: Amigo / QuickGO

ortologer

Mänsklig

Mus

Entrez

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Locus (UCSC)

Chr 15:
74,29 – 74,34 Mb

Chr 9:
58,22 – 58,25 Mb

Sök i PubMed

[ett]

[2]

En möjlig transkriptionsfaktor för PML är ett tumörsuppressorprotein som kodas hos människor, PML -genen .

Funktion

Proteinet som kodas av denna gen är en medlem av familjen tripartite motiv (TRIM). TRIM-motivet inkluderar tre zinkbindande domäner, RING, en typ 1 B-box, en typ 2 B-box och en superspolad region. Detta fosfoprotein är lokaliserat i nukleära kroppar, där det fungerar som en transkriptionsfaktor och tumörsuppressor. Dess uttryck leder till cellcykelbindning och reglering av P53- svaret på onkogena signaler. Genen är ofta involverad i translokation med retinsyrareceptor alfa, en gen som är associerad med akut promyelocytisk leukemi (APL). Omfattande alternativ splitsning av denna gen resulterar i flera variationer i de centrala och C-terminala regionerna av proteinet; alla varianter kodar samma N-terminal. Alternativa splitsningstranskript som kodar för olika isoformer har identifierats . [ett]

Interaktioner

Det promyelocytiska leukemiproteinet har visats interagera med:

ANKRD2 , [2]
CREBBP , [3] [4] [5]
Cyclin T1 , [6]
DAXX , [7] [8] [9] [10]
GATA2 , [11]
HDAC1 , [12] [13]
HDAC3 , [13]
HEX , [14]
MAPK11 , [15]
MYB , [16]
Mdm2 , [17] [18] [19] [20]
NR4A1 , [21]
Nukleär receptor corepressor 1 , [12]
Nukleär receptor corepressor 2 , [12] [22]
P53 , [17] [23] [24]
RPL11 , [18]
Retinoblastomprotein , [25]
NR1B1 , [3]
SIN3A , [12]
SKI-protein , [12]
STAT3 , [26]
SRF [4] och
SUMO1 , [27] [28]
Sp1 , [29]
TOPBP1 , [30]
TDG , [31] och
ZBTB16 . [32]

Anteckningar

↑ Entrez-gen: PML-promyelocytisk leukemi . Arkiverad från originalet den 8 mars 2010. (obestämd)
↑ Kojic S., Medeot E., Guccione E., Krmac H., Zara I., Martinelli V., Valle G., Faulkner G. The Ankrd2 protein, a link between the sarcomere and the nucleus in skeletal muscle ) // J. Mol. Biol. : journal. - 2004. - Maj ( vol. 339 , nr 2 ). - s. 313-325 . - doi : 10.1016/j.jmb.2004.03.071 . — PMID 15136035 .
↑ 1 2 Zhong S., Delva L., Rachez C., Cenciarelli C., Gandini D., Zhang H., Kalantry S., Freedman LP, Pandolfi PP Ett RA-beroende, tumörtillväxtundertryckande transkriptionskomplex är målet av onkoproteinerna PML-RARalpha och T18 (engelska) // Nat. Genet. : journal. - 1999. - November ( vol. 23 , nr 3 ). - S. 287-295 . - doi : 10.1038/15463 . — PMID 10610177 .
↑ 1 2 Matsuzaki K., Minami T., Tojo M., Honda Y., Saitoh N., Nagahiro S., Saya H., Nakao M. PML-nukleära kroppar är involverade i cellulärt serumsvar // Genes Cells : journal. - 2003. - Mars ( vol. 8 , nr 3 ). - s. 275-286 . - doi : 10.1046/j.1365-2443.2003.00632.x . — PMID 12622724 .
↑ Doucas V., Tini M., Egan DA, Evans RM Modulering av CREB-bindande proteinfunktion av det promyelocytiska (PML) onkoproteinet antyder en roll för kärnkroppar i hormonsignalering // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Amerika : tidskrift. - 1999. - Mars ( vol. 96 , nr 6 ). - P. 2627-2632 . - doi : 10.1073/pnas.96.6.2627 . — PMID 10077561 .
↑ Marcello A., Ferrari A., Pellegrini V., Pegoraro G., Lusic M., Beltram F., Giacca M. Rekrytering av humant cyklin T1 till nukleära kroppar genom direkt interaktion med PML -proteinet EMBO// : journal. - 2003. - Maj ( vol. 22 , nr 9 ). - P. 2156-2166 . - doi : 10.1093/emboj/cdg205 . — PMID 12727882 .
↑ Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D., Vladimirova OV, Neff N., Kamitani T., Yeh ET, Strauss JF, Maul GG PML är avgörande för ND10-bildning och rekryterar det PML-interagerande proteinet daxx till denna kärnstruktur när det modifieras av SUMO-1 // J. Cell Biol. : journal. - 1999. - Oktober ( vol. 147 , nr 2 ). - S. 221-234 . - doi : 10.1083/jcb.147.2.221 . — PMID 10525530 .
↑ Li H., Leo C., Zhu J., Wu X., O'Neil J., Park EJ, Chen JD Sekvestrering och hämning av Daxx-medierad transkriptionell repression av PML // Mol . cell. Biol. : journal. - 2000. - Mars ( vol. 20 , nr 5 ). - P. 1784-1796 . - doi : 10.1128/mcb.20.5.1784-1796.2000 . — PMID 10669754 .
↑ Lehembre F., Müller S., Pandolfi PP, Dejean A. Reglering av Pax3-transkriptionsaktivitet av SUMO-1-modifierad PML // Onkogen : journal. - 2001. - Januari ( vol. 20 , nr 1 ). - S. 1-9 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204063 . — PMID 11244500 .
↑ Zhong S., Salomoni P., Ronchetti S., Guo A., Ruggero D., Pandolfi PP Promyelocytiskt leukemiprotein (PML) och Daxx deltar i en ny nukleär väg för apoptos // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2000. - Februari ( vol. 191 , nr 4 ). - s. 631-640 . - doi : 10.1084/jem.191.4.631 . — PMID 10684855 .
↑ Tsuzuki S., Towatari M., Saito H., Enver T. Potentiering av GATA-2-aktivitet genom interaktioner med det promyelocytiska leukemiproteinet (PML) och det t(15;17)-genererade PML-retinsyrareceptorn alfa-onkoproteinet ( engelska) // Mol. cell. Biol. : journal. - 2000. - September ( vol. 20 , nr 17 ). - P. 6276-6286 . - doi : 10.1128/mcb.20.17.6276-6286.2000 . — PMID 10938104 .
↑ 1 2 3 4 5 Khan MM, Nomura T., Kim H., Kaul SC, Wadhwa R., Shinagawa T., Ichikawa-Iwata E., Zhong S., Pandolfi PP, Ishii S. Roll of PML and PML- RARalpha in Mad-medierad transcriptional repression (engelska) // Mol. cell : journal. - 2001. - Juni ( vol. 7 , nr 6 ). - P. 1233-1243 . - doi : 10.1016/s1097-2765(01)00257-x . — PMID 11430826 .
↑ 1 2 Wu WS, Vallian S., Seto E., Yang WM, Edmondson D., Roth S., Chang KS Tillväxthämmaren PML undertrycker transkription genom att funktionellt och fysiskt interagera med histondeacetylaser // Mol . cell. Biol. : journal. - 2001. - April ( vol. 21 , nr 7 ). - P. 2259-2268 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2259-2268.2001 . — PMID 11259576 .
↑ Topcu Z., Mack DL, Hromas RA, Borden KL Det promyelocytiska leukemiproteinet PML interagerar med det prolinrika homeodomänproteinet PRH: en RING kan koppla ihop hematopoiesis och tillväxtkontroll // Onkogen : journal. - 1999. - November ( vol. 18 , nr 50 ). - P. 7091-7100 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203201 . — PMID 10597310 .
↑ Shin J., Park B., Cho S., Lee S., Kim Y., Lee SO, Cho K., Lee S., Jin BS, Ahn JH, Choi EJ, Ahn K. Promyelocytisk leukemi är en direkt hämmare av SAPK2/p38 mitogenaktiverat proteinkinas (engelska) // J. Biol. Chem. : journal. - 2004. - September ( vol. 279 , nr 39 ). - P. 40994-41003 . - doi : 10.1074/jbc.M407369200 . — PMID 15273249 .
↑ Dahle Ø, Bakke O., Gabrielsen OS c-Myb associerar med PML i kärnkroppar i hematopoietiska celler // Exp . Cell Res. : journal. - 2004. - Juli ( vol. 297 , nr 1 ). - S. 118-126 . - doi : 10.1016/j.yexcr.2004.03.014 . — PMID 15194430 .
↑ 1 2 Kurki S., Latonen L., Laiho M. Cellulär stress och DNA-skador framkallar temporalt distinkta Mdm2-, p53- och PML-komplex och skadespecifik nukleär omlokalisering // Journal of Cell Science : journal. — Biologbolaget, 2003. - Oktober ( vol. 116 , nr. Pt 19 ). - P. 3917-3925 . - doi : 10.1242/jcs.00714 . — PMID 12915590 .
↑ 1 2 Bernardi R., Scaglioni PP, Bergmann S., Horn HF, Vousden KH, Pandolfi PP PML reglerar p53-stabilitet genom att binda Mdm2 till nukleolen (engelska) // Nat. Cell biol. : journal. - 2004. - Juli ( vol. 6 , nr 7 ). - s. 665-672 . doi : 10.1038 / ncb1147 . — PMID 15195100 .
↑ Zhu H., Wu L., Maki CG MDM2 och promyelocytisk leukemi antagoniserar varandra genom sin direkta interaktion med p53 // J. Biol. Chem. : journal. - 2003. - December ( vol. 278 , nr 49 ). - P. 49286-49292 . - doi : 10.1074/jbc.M308302200 . — PMID 14507915 .
↑ Wei X., Yu ZK, Ramalingam A., Grossman SR, Yu JH, Bloch DB, Maki CG Fysiska och funktionella interaktioner mellan PML och MDM2 // J. Biol. Chem. : journal. - 2003. - Augusti ( vol. 278 , nr 31 ). - P. 29288-29297 . - doi : 10.1074/jbc.M212215200 . — PMID 12759344 .
↑ Wu WS, Xu ZX, Ran R., Meng F., Chang KS Promyelocytiskt leukemiprotein PML hämmar Nur77-medierad transkription genom specifika funktionella interaktioner // Onkogen : journal. - 2002. - Maj ( vol. 21 , nr 24 ). - P. 3925-3933 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205491 . — PMID 12032831 .
↑ Hong SH, Yang Z., Privalsky ML Arseniktrioxid är en potent hämmare av interaktionen av SMRT-corepressor med dess transkriptionsfaktorpartners, inklusive PML-retinsyrareceptorn alfa-onkoprotein som finns i human akut promyelocytisk leukemi Mol// cell. Biol. : journal. - 2001. - November ( vol. 21 , nr 21 ). - P. 7172-7182 . - doi : 10.1128/MCB.21.21.7172-7182.2001 . — PMID 11585900 .
↑ Fogal V., Gostissa M., Sandy P., Zacchi P., Sternsdorf T., Jensen K., Pandolfi PP, Will H., Schneider C., Del Sal G. Reglering av p53-aktivitet i nukleära kroppar av en specifik PML isoform // EMBO J. : journal. - 2000. - November ( vol. 19 , nr 22 ). - P. 6185-6195 . - doi : 10.1093/emboj/19.22.6185 . — PMID 11080164 .
↑ Guo A., Salomoni P., Luo J., Shih A., Zhong S., Gu W., Pandolfi PP Funktionen av PML i p53-beroende apoptos // Nat. Cell biol. . - 2000. - Oktober ( vol. 2 , nr 10 ). - S. 730-736 . - doi : 10.1038/35036365 . — PMID 11025664 .
↑ Alcalay M., Tomassoni L., Colombo E., Stoldt S., Grignani F., Fagioli M., Szekely L., Helin K., Pelicci PG Den promyelocytiska leukemigenprodukten (PML) bildar stabila komplex med retinoblastomproteinet (engelska) // Mol. cell. Biol. : journal. - 1998. - Februari ( vol. 18 , nr 2 ). - P. 1084-1093 . — PMID 9448006 .
↑ Kawasaki A., Matsumura I., Kataoka Y., Takigawa E., Nakajima K., Kanakura Y. Motsatta effekter av PML och PML/RAR alfa på STAT3- aktivitet // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2003. - Maj ( vol. 101 , nr 9 ). - P. 3668-3673 . - doi : 10.1182/blood-2002-08-2474 . — PMID 12506013 .
↑ Lin DY, Shih HM Viktig roll för 58-kDa mikrosfärproteinet i moduleringen av Daxx-beroende transkriptionsrepression som avslöjats av nukleolär sekvestrering // J. Biol. Chem. : journal. - 2002. - Juli ( vol. 277 , nr 28 ). - P. 25446-25456 . - doi : 10.1074/jbc.M200633200 . — PMID 11948183 .
↑ Kamitani T., Nguyen HP, Kito K., Fukuda-Kamitani T., Yeh ET Kovalent modifiering av PML av sentrinfamiljen av ubiquitin-liknande proteiner // J. Biol. Chem. : journal. - 1998. - Februari ( vol. 273 , nr 6 ). - P. 3117-3120 . doi : 10.1074/ jbc.273.6.3117 . — PMID 9452416 .
↑ Vallian S., Chin KV, Chang KS Det promyelocytiska leukemiproteinet interagerar med Sp1 och hämmar dess transaktivering av promotorn för epidermal tillväxtfaktorreceptor // Mol . cell. Biol. : journal. - 1998. - December ( vol. 18 , nr 12 ). - P. 7147-7156 . — PMID 9819401 .
↑ Xu ZX, Timanova-Atanasova A., Zhao RX, Chang KS PML samlokaliserar med och stabiliserar DNA-skadesvarsproteinet TopBP1 // Mol . cell. Biol. : journal. - 2003. - Juni ( vol. 23 , nr 12 ). - P. 4247-4256 . - doi : 10.1128/mcb.23.12.4247-4256.2003 . — PMID 12773567 .
↑ Takahashi H., Hatakeyama S., Saitoh H., Nakayama KI Ickekovalent SUMO-1-bindande aktivitet av tymin-DNA-glykosylas (TDG) krävs för dess SUMO-1-modifiering och kolokalisering med det promyelocytiska leukemiproteinet // J Chem. : journal. - 2005. - Februari ( vol. 280 , nr 7 ). - P. 5611-5621 . - doi : 10.1074/jbc.M408130200 . — PMID 15569683 .
↑ Koken MH, Reid A., Quignon F., Chelbi-Alix MK, Davies JM, Kabarowski JH, Zhu J., Dong S., Chen S., Chen Z., Tan CC, Licht J., Waxman S., de Thé H., Zelent A. Leukemiassocierade retinoinsyrareceptor-alfafusionspartners, PML och PLZF, heterodimeriserar och samlokaliserar till nukleära kroppar // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal . - 1997. - September ( vol. 94 , nr 19 ). - P. 10255-10260 . - doi : 10.1073/pnas.94.19.10255 . — PMID 9294197 .

Litteratur

Zhong S., Salomoni P., Pandolfi PP Den transkriptionella rollen för PML och kärnkroppen // Nat . Cell biol. : journal. - 2000. - Vol. 2 , nr. 5 . - P.E85-90 . - doi : 10.1038/35010583 . — PMID 10806494 .
Jensen K., Shiels C., Freemont PS PML-proteinisoformer och RBCC/TRIM- motivet // Onkogen. - 2001. - Vol. 20 , nej. 49 . - P. 7223-7233 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204765 . — PMID 11704850 .
Pearson M., Pelicci PG PML-interaktion med p53 och dess roll i apoptos och replikativ senescens // Onkogen : journal. - 2001. - Vol. 20 , nej. 49 . - P. 7250-7256 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204856 . — PMID 11704853 .
Salomoni P., Pandolfi PP Rollen av PML i tumörsuppression (engelska) // Cell . - Cell Press , 2002. - Vol. 108 , nr. 2 . - S. 165-170 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00626-8 . — PMID 11832207 .
Combes R., Balls M., Bansil L., Barratt M., Bell D., Botham P., Broadhead C., Clothier R., George E., Fentem J., Jackson M., Indans I., Loizu G. ., Navaratnam V., Pentreath V., Phillips B., Stemplewski H., Stewart J. En bedömning av framstegen i användningen av alternativ i toxicitetstestning sedan publiceringen av rapporten från den andra FRAME-toxicitetskommittén (1991 ) .) // Alternativ till försöksdjur : ATLA : journal. - 2002. - Vol. 30 , nej. 4 . - s. 365-406 . — PMID 12234245 .
Bernardi R., Pandolfi PP Roll av PML och PML-kärnkroppen i kontrollen av programmerad celldöd // Onkogen : journal. - 2004. - Vol. 22 , nr. 56 . - P. 9048-9057 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207106 . — PMID 14663483 .
Beez S., Demmer P., Puccetti E. Targeting the Acute Promyelocytic Leukemi-Associated Fusion Proteins PML/RARα and PLZF/RARα with Interfering Peptides (engelska) // PLOS One : journal. - 2012. - Vol. 7 , nr. 11 . — P.e48636 . - doi : 10.1371/journal.pone.0048636 . — PMID 23152790 .