STAT3

Tillgängliga strukturer

Ortologisk sökning: PDBe RCSB

Lista över PDB-ID
5AX3

Identifierare

Symboler

STAT3 , ADMIO, APRF, HIES, signalgivare och aktivator av transkription 3, ADMIO1

Externa ID:n

OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: 6774

Relaterade ärftliga sjukdomar

Sjukdomens namn

Länkar

Crohns sjukdom


[ett]

Multipel skleros


[2]

STAT3-relaterad tidig multisystem autoimmun sjukdom


[3]

Genontologi
Funktioner	• proteindimeriseringsaktivitet • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-bindande transkriptionsfaktoraktivitet • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001200, GO:000120013, GO:10n-bindande DNA:10n-bindning: 210n-DNA aktivatoraktivitet, RNA-polymeras II-specifik • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 nukleär receptoraktivitet • proteinfosfatasbindning • GO:0000980 RNA-polymeras II cis-regulatorisk region sekvensspecifik DNA-bindning • GO:0001 0016582 plasmaproteinbindning • proteinkinasbindning • DNA-bindning • sekvensspecifik DNA-bindning • kromatin-DNA-bindning • proteinhomodimerisering • bindning av liknande proteiner • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-bindande transkriptionsfaktoraktivitet, RNA polymeras II-specifik • signalomvandlaraktivitet • transkriptionsfaktorbindning • CCR5-kemokinreceptorbindning • glukokortikoidreceptorbindning
cellkomponent	• cytoplasma • mitokondrier • cellkärna • cellmembran • nukleoplasma • RNA-polymeras II-transkriptionsregulatorkomplex • mitokondriellt inre membran • cytosol • GO:0097483, GO:0097481 Postsynaptisk förtjockning • Schaffer-kollateral - CA1 -synapsregulatorkomplex • synapsregulatorkomplex • glutamater
biologisk process	• negativ reglering av den glykolytiska processen • proteinimport till kärnan • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:00614006, GO: 00614006, GO: GO: 609: 09:09, GO: 0003258, GO:0072212 reglering av transkription av RNA-polymeras II • transkription av RNA-polymeras II • svar på organisk substans • GO:1905618 positiv reglering av gentystnad av miRNA • radiell gliacellsdifferentiering • underhåll av stamcellspopulationen • cellulärt svar på hormonstimulans • reglering av mitokondriell membranpermeabilitet • tillväxthormonreceptorsignalväg • miRNA-medierad gentystnad genom hämning av translation • ögonfotoreceptorcelldifferentiering • positiv reglering av metalloendopeptidasaktivitet • temperaturhomeostas • proliferation • svar på leptin • svar på etanol • positiv reglering av Notch-signalväg • negativ reglering av cellproliferation • respons på cytokin • GO:0009373 DNA-beroende reglering av transkription • glukoshomeostas • negativ reglering av celldöd • transkription, DNA-beroende • positiv reglering av tillväxtfaktorberoende skelettmuskelsatellitcellproliferation • GO:0060469, GO:0009371 DNA-beroende positiv reglering av transkription • negativ reglering av väteperoxidbiosyntetisk process • energihomeostas • GO:0022415 viral process • negativ reglering av neurondöd • sexuell reproduktion • fosforylering • leptinmedierad signalväg • GO:1904579 cellulärt svar på organisk cyklisk förening • negativ reglering av apoptos • GO:1901227 negativ reglering av transkription av RNA polymeras II • reglering av ätbeteende • utveckling av nervsystemet • positiv reglering av ATP biosyntetisk process • intracellulär receptorsignalväg • akutfasrespons • negativ reglering av neuronmigrering • receptorsignalväg via JAK-STAT • svar på östradiol • GO:1904578 svar på organisk cyklisk förening • ätbeteende • underhåll av somatisk stamcellspopulation • reglering av flercellig organismtillväxt • GO:0010260 mänskligt åldrande • svar på peptidhormon • cellulärt svar på leptinstimulus • reglering av cellcykeln • astrocytdifferentiering • GO:0072468 signaltransduktion • GO:0003257, GO:0010735 , GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positiv reglering av transkription av RNA-polymeras II-promotor • tillväxthormonreceptorsignalväg via JAK-STAT • GO:1901313 positiv reglering av genuttryck • negativ reglering av stamcellsdifferentiering • positiv reglering av cellproliferation • mRNA-transkription av RNA-polymeras II • inflammatorisk respons • positiv reglering av erytrocytdifferentiering • T-hjälpare 17 cellinjeengagemang • positiv reglering av pri-miRNA-transkription av RNA-polymeras II • positiv reglering av tyrosinfosforylering av STAT-protein • interleukin -15- medierad signalväg • interleukin-7-medierad signalväg • positiv regula tion av angiogenes • positiv reglering av vaskulär endotelcellsproliferation • cytokinmedierad signalväg • interleukin-21-medierad signalväg • interleukin-23-medierad signalväg • interleukin-6-medierad signalväg • interleukin-27-medierad signalväg • interleukin-35-medierad signalväg • cellulärt svar på cytokinstimulus • interleukin-9-medierad signalväg • modulering av kemisk synaptisk transmission • postsynaps till kärna signalväg • negativ reglering av autofagi • positiv reglering av cellmigration • positiv reglering av NF- kappaB-transkriptionsfaktoraktivitet • försvarssvar • reglering av cellpopulationsproliferation
Källor: Amigo / QuickGO

RNA-uttrycksprofil

Mer information

ortologer

Typer

Mänsklig

Mus

Entrez


6774


20848

Ensemble


ENSG00000168610


ENSMUSG00000004040

UniProt


P40763


P42227

RefSeq (mRNA)

NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513
NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520


NM_011486 NM_213659 NM_213660

RefSeq (protein)

NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442
NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449


NP_035616 NP_998824 NP_998825

Locus (UCSC)

Chr 17: 42,31 – 42,39 Mb

Chr 11: 100,78 – 100,83 Mb

PubMed- sökning

[fyra]

[5]

Redigera (människa)

Redigera (mus)

STAT3 (förkortat från engelska signal transducer and activator of transcription 3 ) är ett signalprotein och transkriptionsaktivator från STAT-proteinfamiljen, som hos människor kodas av STAT3 -genen . STAT3 är ett av mediatorproteinerna som ger ett cellsvar på signaler som kommer genom interleukin- och tillväxtfaktorreceptorer [ 1] .

Gen- och proteinstruktur

STAT3- cDNA klonades först 1994 under namnet APRF ( acute -phase response factor ) [2] . 1996 upptäcktes en trunkerad STAT3 mRNA-isoform , som är resultatet av alternativ splitsning . Detta mRNA saknar ett fragment av cirka 50 nukleotider i längd , motsvarande isoform av proteinet kallas STAT3β och är en negativ regulator av transkription [3] .

STAT3a-proteinet av full längd består av 770 aminosyrarester och har en molekylvikt på cirka 92 kDa . STAT3β-isoformen har en molekylvikt på cirka 80 kDa [4] .

STAT3 har en struktur som är typisk för alla STAT-proteiner och innehåller en N-terminal, DNA-bindande, linker, SH2 och C-terminal transaktiveringsdomän . Den N-terminala domänen (1-321 aminosyrarester) är ansvarig för dimeriseringen och tetrameriseringen av STAT3 och dess interaktion med andra proteiner. Den DNA-bindande domänen (321-496 a.a.) bestämmer specificiteten för STAT3 i förhållande till DNA och är involverad i regleringen av transporten av detta protein in i kärnan . SH2-domänen (583-688 a.a.) tillhandahåller proteinbindning till aktiverade receptorer och sedan bildandet av dimerer på grund av dess affinitet för fosfotyrosin . Den C-terminala domänen av STAT3 (688-770 a.a.) är ostrukturerad; den får en stabil rumslig struktur endast vid interaktion med andra molekyler. Den C-terminala domänen koordinerar arbetet med STAT3 med andra komponenter i transkriptionskomplexet. Samma domän innehåller rester av tyrosin (Tyr-705) och serin (Ser-727), vars fosforylering är mycket viktig för regleringen av STAT3-aktivitet [4] .

Signalering

Aktivering av STAT3 sker på grund av dess övergående fosforylering. STAT3, beroende på celltyp och specifika förhållanden, kan fosforyleras av Janus- kinaser (JAK1, JAK2, JAK3), SYK och andra [4] [5] .

Funktioner

Funktionerna hos STAT3 har inte undersökts fullständigt. Det är känt att möss där STAT3 -genen är raderad dör vid 6,5–7,5 dagars embryonal utveckling , vilket indikerar betydelsen av STAT3 för denna process [6] .

STAT3 är ansvarig för vissa funktioner i levern och dess regenerering . Brott mot arbetet med detta protein i keratinocyter leder till icke-läkning av sår på grund av en minskning av dessa cellers rörlighet. STAT3 är involverad i involutionen av bröstkörteln efter avslutad amning [4] .

Anteckningar

↑ STAT3 i UniProt-databasen (nedlänk) . Hämtad 24 maj 2013. Arkiverad från originalet 25 maj 2013. (obestämd)
↑ Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang XJ, Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gen faktor 3 p91-relaterad transkriptionsfaktor involverad i den gp130-medierade signalvägen // Cell. - 1994. - T. 77 , nr. 1 . - S. 63-71 . — PMID 7512451 .
↑ Caldenhoven E., van Dijk TB, Solari R., Armstrong J., Raaijmakers JA, Lammers JW, Koenderman L., de Groot RP STAT3beta, en splitsningsvariant av transkriptionsfaktor STAT3, är en dominant negativ regulator av transkription. // J Biol Chem. - 1996. - T. 271 , nummer. 22 . - S. 13221-13227 . — PMID 8675499 .
↑ 1 2 3 4 Subramaniam A., Shanmugam MK, Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy SN, Ahn KS, Kumar AP, Tan BK, Hui KM, Sethi G. Signalens potentiella roll transducer and activator of transcription (STAT)3 signalväg vid inflammation, överlevnad, proliferation och invasion av hepatocellulärt karcinom // Biochim Biophys Acta. - 2013. - T. 1835 , nr. 1 . - S. 46-60 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.10.002 . — PMID 23103770 .
↑ Uckun FM, Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. STAT3 är ett substrat av SYK tyrosinkinas i B-härstamning leukemi/lymfomceller exponerade för oxidativ stress // Proc Natl Acad Sci US A. - 2010. - T. 107 , nr. 7 . - S. 2902-2907 . - doi : 10.1073/pnas.0909086107 . — PMID 20133729 .
↑ Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Riktad störning av musens Stat3-gen leder till tidig embryonal dödlighet // Proc Natl Acad Sci US A. - 1997. - T. 94 , nr. 8 . - S. 3801-3804 . — PMID 9108058 .