Retinoblastomprotein

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 8 juli 2019; kontroller kräver 9 redigeringar .
Retinoblastom 1

Det preliminära budgetförslaget är baserat på 1ad6.
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning: PDBe , RCSB
Identifierare
Symbolrb1  ; OSRC; PPP1R130; RB; p105-Rb; pRb; s. 110
Externa ID:nOMIM:  614041 MGI :  97874 HomoloGene :  272 ChEMBL : 5288 GeneCards : RB1 Gene
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez592519645
EnsembleENSG00000139687ENSMUSG00000022105
UniProtP06400P13405
RefSeq (mRNA)NM_000321NM_009029
RefSeq (protein)NP_000312NP_033055
Locus (UCSC)Chr 13:
48,88 – 49,06 Mb
Chr 14:
73,18 – 73,33 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Retinoblastomaprotein (förkortat pRb- protein , RB eller RB1 -gen ) ( eng. retinoblastomprotein ) är ett tumörsuppressorprotein som är dysfunktionellt vid vissa svåra cancerformer . [1] En av funktionerna hos pRb är att förhindra utvecklingen av cellöverväxt genom att hämma cellcykeln tills cellerna är redo att dela sig. När cellen är redo att dela sig, fosforyleras pRb, blir inaktiv och låter cellcykeln fortskrida. Det är också en rekryterare av flera kromatinremodellerande enzymer som metylaser och acetylaser. [2]  

Rb tillhör fickproteinfamiljen  , vars medlemmar har en ficka för funktionell bindning till andra proteiner . [3] [4] När det gäller onkogena proteiner som de som produceras av celler infekterade med humana papillomvirus med hög risk , kan pRb-bindning och inaktivering leda till cancer.

Namn och genetik

I människokroppen kodas proteinet av RB1 -genen , belägen vid 13q14.1-q14.2 . Om båda allelerna av denna gen muterar tidigt i livet, inaktiveras proteinet, vilket leder till utvecklingen av cancerretinoblastom , därav namnet Rb . Näthinneceller fälls inte ut eller ersätts när de utsätts för höga nivåer av mutagen UV-strålning, och därför uppstår de flesta pRB-lesioner i näthinnevävnad (Något liknande har dock rapporterats i vissa hudcancer hos patienter i Nya Zeeland, där UV är mycket högre).

Det finns två former av retinoblastom: bilateralt, ärftligt och unilateralt, sporadisk. De som lider av det förra löper 6 gånger större risk att utveckla andra typer av cancer senare i livet. [5] Detta framhäver det faktum att mutant Rb kan ärvas och stödjer mutationsteorin om karcinogenes . Här[ var? ] anger att endast en fungerande allel av tumörsuppressorgenen krävs för dess funktion (den mutanta genen är recessiv) och båda kräver den muterade fenotypen för att cancer ska uppstå. I den ärftliga formen ärvs den muterade allelen tillsammans med den normala allelen. I det här fallet behöver cellerna bara behålla en mutation i en annan Rb-gen, allt Rb i den cellen kommer att vara ineffektivt för att hämma cellcykelprogression, vilket gör att cellerna kan dela sig okontrollerat och så småningom bli cancerösa. Dessutom, eftersom en allel redan är muterad i alla andra somatiska celler, följer den framtida incidensen av cancer hos dessa individer en linjär kinetik.[ vad? ] . [6] Arbetande alleler bör inte mutera sig själva, och förlust av heterozygositet (LOH) observeras ofta i sådana tumörer.

Men i den sporadiska formen måste båda allelerna stödja mutationen innan cellen kan bli cancerös. Detta förklarar varför patienter med sporadiskt retinoblastom inte har någon ökad risk för cancer senare i livet, och varför båda allelerna är funktionella i alla andra celler. Framtida cancerincidens för sporadiska Rb-fall observeras med polynomkinetik, inte helt kvadratisk som förväntat, eftersom mutationer först måste ske genom konventionella mekanismer, och sedan kan LOH dupliceras för att erhålla en tumörkälla .

Rb1- ortologer [7] har också identifierats i de flesta däggdjur för vilka fullständiga genomdata finns tillgängliga.

RB/E2F är familjer av transkriptionella repressionsproteiner . [åtta]

Cellcykelundertryckning

Rb begränsar cellers förmåga att replikera DNA , vilket förhindrar dess övergång från ( G1 ) till S -fasen i cellcykeln. [9] Rb binder och hämmar transkriptionsfaktorer av E2F- familjen , som är sammansatta av proteindimerer i E2F och en dimeriserad proteinpartner (DP). [10] Aktivering av transkriptionskomplex (E2F-DP) kan föra celler in i S-fas. [11] [12] [13] [14] [15] Medan E2F-DP är inaktiverad är cellen fördröjd i G1-fasen. När Rb binder till E2F, fungerar komplexet som en tillväxthämmare och förhindrar cellcykelprogression. [4] Rb-E2F/DP-komplexet rekryterar enzymet histondeacetylas ( HDAC ) till kromatin , vilket minskar transkriptionen av S-fasfacilitatorer, vilket ytterligare hämmar DNA- syntesen .

Upptäckt

Det finns flera utvecklade metoder för att upptäcka RB1-genmutationer [16] , inklusive en metod som kan detektera stora deletioner som korrelerar med avancerad retinoblastom. [17]

Aktivering och inaktivering

Rb fosforyleras till pRb av vissa cyklinberoende kinaser (CDK). pRb beskrivs som hyperfosforylerad och när den är i detta tillstånd passiverar den E2F-komplexet och därmed förmågan att begränsa rörelsen från G1-fasen till S-fasen av cellcykeln . Under M=>G1-övergången defosforyleras PRB gradvis av PP1, och återgår till dess hypofosforylerade tillväxtsuppressorstatus. [4] [18]

När det är dags för celler att gå in i S-fasen, fosforylerar komplex av cyklinberoende kinaser (CDK) och cykliner Rb till pRb, vilket undertrycker dess aktivitet. [3] [4] [19] [20] Initial fosforylering utförs av cyklin D / CDK4 / CDK6 och efterföljande ytterligare fosforylering utförs av cyklin E/CDK2. pRb förblir fosforylerad under S-, G2- och M-faser. [fyra]

Fosforylering av Rb tillåter E2F-DP att lossna från pRb och bli aktiv. [4] [12] [19] När E2F är gratis aktiverar den cyklinfaktorer (t.ex. cykliner E och A) som trycker på[ vad? ] cell in i cellcykeln genom att aktivera cyklinberoende kinas och en molekyl som kallas proliferating cell nuclear antigen, eller PCNA , som påskyndar DNA- replikation och reparation genom att hjälpa till att fästa polymeraset till DNA:t. [11] [14] [19]

Rb-familjens proteiner är komponenter i DREAM -komplexet (även kallat LINC-komplexet), som består av LIN9, LIN54, LIN37, MYBL2, RBL1, RBL2, RBBP4, TFDP1, TFDP2, E2F4 och E2F5. Det finns en prostataspecifik version av komplexet, där LIN54, MYBL2 och RBBP4 ersätts med MTL5, MYBL1 respektive RBBP7. I Drosophila finns också båda versionerna av DREAM, med cellkomponenter mip130 (homolog (lin9, ersätter aly i testiklar), mip120 (homolog lin54, ersätter grav i testiklar) och Myb, Caf1p55, DP, Mip40, E2F2, RBF och Rbf2 DREAM-komplex existerar i vilande celler i samband med MuvB (bestående av HDAC1 eller HDAC2, LIN52 och L3mbtl1, L3mbtl3 eller L3mbtl4) där det undertrycker cellcykelpåverkande gener DREAM dissocierar i S-fas från MuvB och tar emot rekryterad MYB.

Anslutningar för regenerering[ vad? ]

Cochlea funktion hos däggdjur

Retinoblastomproteinet är involverat i tillväxten och utvecklingen av hårceller i snäckan hos däggdjur och verkar vara associerat med cellernas oförmåga att regenerera. Embryonala hårceller kräver Rb, bland andra viktiga proteiner, för att lämna cellcykeln och sluta dela sig, vilket möjliggör mognad av hörselsystemet. När vildtypsdäggdjur når vuxen ålder blir deras cochleahårceller oförmögna att föröka sig. I studier där Rb-genen raderades från möss fortsatte hårceller att föröka sig till tidig vuxen ålder. Även om detta kan verka positivt, tenderar möss att utveckla allvarlig hörselnedsättning på grund av degenerering av Cortis organ . Av denna anledning verkar Rb spela en viktig roll för att fullborda utvecklingen av däggdjurshårceller och bibehålla deras livsduglighet. [21] [22] Emellertid verkar det som att utan Rb har hårceller förmågan att föröka sig, vilket är anledningen till att Rb är känd som en tumörsuppressor . Tillfällig och exakt avstängning av Rb hos vuxna däggdjur med skadade hårceller kan leda till deras reproduktion och framgångsrik återhämtning. Genom att undertrycka retinoblastomproteinfunktionen hos vuxna råttor har orsaken som orsakar proliferation av suspensoriska celler och hårceller fastställts. Rb kan nedregleras genom att aktivera SHH-vägen , som fosforylerar proteiner och minskar gentranskriptionen. [23]

Neuroner

Forskning har funnit att störningar av Rb-uttryck in vitro , på grund av en gendeletion eller Rb som drabbats av kort RNA- interferens , orsakar ytterligare dendritisk förgrening . Dessutom färdas Schwann-celler , som ger nödvändigt stöd för neuronal överlevnad , med neuriter och expanderar längre än vanligt. Hämning av Rb upprätthåller den konstanta tillväxten av nervceller. [24]

Interaktioner

Retinoblastomproteinet har visats interagera med:

Anteckningar

  1. Murphree AL, Benedict WF Retinoblastoma: ledtrådar till mänsklig onkogenes   // Vetenskap . - 1984. - Mars ( vol. 223 , nr 4640 ). - P. 1028-1033 . - doi : 10.1126/science.6320372 . — PMID 6320372 .
  2. Shao Z., Robbins P.D. {{{title}}  }  // Onkogen. - 1995. - Vol. 10: . - S. 221-228 .
  3. 1 2 Korenjak M., Brehm A. E2F-Rb-komplex som reglerar transkription av gener som är viktiga för differentiering och utveckling  //  Current Opinion in Genetics & Development : journal. - 2005. - Oktober ( vol. 15 , nr 5 ). - s. 520-527 . - doi : 10.1016/j.gde.2005.07.001 . — PMID 16081278 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2008.
  4. 1 2 3 4 5 6 Münger K., Howley PM Humant papillomvirus immortalisering och transformationsfunktioner  //  Virus Res. : journal. - 2002. - November ( vol. 89 , nr 2 ). - S. 213-228 . - doi : 10.1016/S0168-1702(02)00190-9 . — PMID 12445661 . Arkiverad från originalet den 24 augusti 2010.
  5. Kleinerman RA, Tucker MA, Tarone RE, Abramson DH, Seddon JM, Stovall M., Li FP, Fraumeni JF Risk of new cancers after radiotherapy in long-term survivors of retinoblastom: an extended follow-   up // J.Clin. oncol. : journal. - 2005. - April ( vol. 23 , nr 10 ). - P. 2272-2279 . - doi : 10.1200/JCO.2005.05.054 . — PMID 15800318 .
  6. Knudson AG Mutation and Cancer: Statistical Study of Retinoblastoma   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1971. - April ( vol. 68 , nr 4 ). - s. 820-823 . - doi : 10.1073/pnas.68.4.820 . — PMID 5279523 .
  7. OrthoMaM fylogenetisk markör: RB1-kodande sekvens (länk ej tillgänglig) . Tillträdesdatum: 8 maj 2015. Arkiverad från originalet 24 september 2015. 
  8. Frolov MV, Dyson NJ Molekylära mekanismer för E2F-beroende aktivering och RB-medierad repression  //  Journal of Cell Science : journal. — Biologbolaget, 2004. - Maj ( vol. 117 , nr. Pt 11 ). - P. 2173-2181 . - doi : 10.1242/jcs.01227 . — PMID 15126619 .
  9. Goodrich DW, Wang NP, Qian YW, Lee EY, Lee WH Retinoblastomgenprodukten reglerar progression genom G1-fasen av cellcykeln  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1991. - November ( vol. 67 , nr 2 ). - s. 293-302 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90181-w . — PMID 1655277 .
  10. 1 2 Wu CL, Zukerberg LR, Ngwu C., Harlow E., Lees JA In vivo association av E2F- och DP-familjeproteiner   // Mol . cell. Biol. : journal. - 1995. - Maj ( vol. 15 , nr 5 ). - P. 2536-2546 . — PMID 7739537 .
  11. 1 2 Funk JO, Waga S., Harry JB, Espling E., Stillman B. och Galloway DA Hämning av CDK-aktivitet och PCNA-beroende DNA-replikation av p21 blockeras av interaktion med HPV-16 E7  onkoproteinet )  // Trender inom genetik : journal. - Cell Press , 1997. - Vol. 13 , nr. 12 . - S. 474 . - doi : 10.1016/0168-9525(97)90029-9 .
  12. 1 2 De Veylder L., Joubès J., Inzé D. Växtcellcykelövergångar  (obestämd)  // Current Opinion in Plant Biology. - 2003. - December ( vol. 6 , nr 6 ). - S. 536-543 . - doi : 10.1016/j.pbi.2003.09.001 . — PMID 14611951 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2008.
  13. de Jager SM, Maughan S., Dewitte W., Scofield S., Murray JA The developmental context of cell-cycle control in plants   // Semin . celldev. Biol. : journal. - 2005. - Juni ( vol. 16 , nr 3 ). - s. 385-396 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2005.02.004 . — PMID 15840447 .
  14. 1 2 Greenblatt RJ Humant papillomvirus: Sjukdomar, diagnos och ett möjligt vaccin  (neopr.)  // Nyhetsbrev för klinisk mikrobiologi. - 2005. - T. 27 , nr 18 . - S. 139-145 . - doi : 10.1016/j.clinmicnews.2005.09.001 . Arkiverad från originalet den 12 oktober 2007.
  15. Sinal SH, Woods CR Infektioner av mänskligt papillomvirus i könsorganen och luftvägarna hos små barn  //  Semin Pediatr Infect Dis : journal. - 2005. - Oktober ( vol. 16 , nr 4 ). - s. 306-316 . - doi : 10.1053/j.spid.2005.06.010 . — PMID 16210110 .
  16. Parsam VL, Kannabiran C., Honavar S., Vemuganti GK, Ali MJ En omfattande, känslig och ekonomisk metod för detektion av mutationer i RB1-genen i retinoblastom  //  J. Genet. : journal. - 2009. - December ( vol. 88 , nr 4 ). - s. 517-527 . - doi : 10.1007/s12041-009-0069-z . — PMID 20090211 .
  17. Ali MJ, Parsam VL, Honavar SG, Kannabiran C., Vemuganti GK, Reddy VA RB1 genmutationer i retinoblastom och dess kliniska korrelation  //  Saudi Journal of Ophthalmology: journal. - 2010. - Vol. 24 , nr. 4 . - S. 119-123 . - doi : 10.1016/j.sjopt.2010.05.003 . — PMID 23960888 .
  18. Vietri M., Bianchi M., Ludlow JW, Mittnacht S., Villa-Moruzzi E. Direkt interaktion mellan den katalytiska subenheten av Protein Phosphatase 1 och pRb  //  Cancer Cell Int. : journal. - 2006. - Vol. 6 . — S. 3 . - doi : 10.1186/1475-2867-6-3 . — PMID 16466572 .
  19. 1 2 3 Das SK, Hashimoto T., Shimizu K., Yoshida T., Sakai T., Sowa Y., Komoto A., Kanazawa K. Fucoxanthin inducerar cellcykelstopp vid G0/G1-fas i humana kolonkarcinomceller genom uppreglering av p21WAF1/Cip1  (engelska)  // Biochim. Biophys. Acta : journal. - 2005. - November ( vol. 1726 , nr 3 ). - s. 328-335 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2005.09.007 . — PMID 16236452 .
  20. Bartkova J., Grøn B., Dabelsteen E., Bartek J. Cell-cycle regulatory proteins in human wound healing   // Arch . Oral Biol. : journal. - 2003. - Februari ( vol. 48 , nr 2 ). - S. 125-132 . - doi : 10.1016/S0003-9969(02)00202-9 . — PMID 12642231 .
  21. Sage C., Huang M., Vollrath MA, Brown MC, Hinds PW, Corey DP, Vetter DE, Chen ZY Viktig roll för retinoblastomprotein i utveckling och hörsel av däggdjurshårceller  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Amerikas stater  : tidskrift. - 2006. - Vol. 103 , nr. 19 . - P. 7345-7350 . - doi : 10.1073/pnas.0510631103 . — PMID 16648263 .
  22. Weber T., Corbett MK, Chow LM, Valentine MB, Baker SJ, Zuo J. Snabbt återinträde i cellcykeln och celldöd efter akut inaktivering av retinoblastomgenprodukten i postnatala cochlea-hårceller  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 2008. - Vol. 105 , nr. 2 . - s. 781-785 . - doi : 10.1073/pnas.0708061105 . — PMID 18178626 .
  23. Lu N., Chen Y., Wang Z., Chen G., Lin Q., Chen ZY, Li H. Sonic hedgehog initierar cochlea hårcellsregenerering genom nedreglering av retinoblastomprotein   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : journal. - 2013. - Vol. 430 , nr. 2 . - S. 700-705 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2012.11.088 . — PMID 23211596 .
  24. Christie KJ, Krishnan A., Martinez JA, Purdy K., Singh B., Eaton S., Zochodne D. Förbättra vuxennervergenerering genom nedbrytningen av retinoblastomprotein  // Nature Communications  : journal  . - Nature Publishing Group , 2014. - Vol. 5 . — S. 3670 . doi : 10.1038 / ncomms4670 . — PMID 24752312 .
  25. Miyamura T., Nishimura J., Yufu Y., Nawata H. Interaktion av BCR-ABL med retinoblastomproteinet i Philadelphia-kromosompositiva cellinjer   // Int . J. Hematol. : journal. - 1997. - Februari ( vol. 65 , nr 2 ). - S. 115-121 . - doi : 10.1016/S0925-5710(96)00539-7 . — PMID 9071815 .
  26. Welch PJ, Wang JY En C-terminal proteinbindande domän i retinoblastomproteinet reglerar nukleärt c-Abl-tyrosinkinas i cellcykeln  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1993. - November ( vol. 75 , nr 4 ). - s. 779-790 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90497-E . — PMID 8242749 .
  27. Lu J., Danielsen M. Differentiell reglering av androgen- och glukokortikoidreceptorer av retinoblastomprotein  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - November ( vol. 273 , nr 47 ). - P. 31528-31533 . doi : 10.1074/ jbc.273.47.31528 . — PMID 9813067 .
  28. Yeh S., Miyamoto H., Nishimura K., Kang H., Ludlow J., Hsiao P., Wang C., Su C., Chang C. Retinoblastoma, en tumörsuppressor, är en koaktivator för androgenreceptorn i humana prostatacancer DU145-celler  (engelska)  // Biochem. Biophys. Res. kommun. : journal. - 1998. - Juli ( vol. 248 , nr 2 ). - s. 361-367 . - doi : 10.1006/bbrc.1998.8974 . — PMID 9675141 .
  29. Bruno T., De Angelis R., De Nicola F., Barbato C., Di Padova M., Corbi N., Libri V., Benassi B., Mattei E., Chersi A., Soddu S., Floridi A. ., Passananti C., Fanciulli M. Che-1 påverkar celltillväxt genom att störa rekryteringen av HDAC1 av Rb  (engelska)  // Cancer Cell : journal. - 2002. - November ( vol. 2 , nr 5 ). - s. 387-399 . - doi : 10.1016/S1535-6108(02)00182-4 . — PMID 12450794 .
  30. Fanciulli M., Bruno T., Di Padova M., De Angelis R., Iezzi S., Iacobini C., Floridi A., Passananti C. Identifiering av en ny partner till RNA-polymeras II-subenhet 11, Che-1, som interagerar med och påverkar tillväxthämningsfunktionen hos Rb  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2000. - Maj ( vol. 14 , nr 7 ). - P. 904-912 . — PMID 10783144 .
  31. 1 2 3 4 Lai A., Lee JM, Yang WM, DeCaprio JA, Kaelin WG, Seto E., Branton PE RBP1 rekryterar både histondeacetylasberoende och oberoende repressionsaktiviteter till retinoblastomfamiljeproteiner  //  Mol cell. Biol. : journal. - 1999. - Oktober ( vol. 19 , nr 10 ). - P. 6632-6641 . — PMID 10490602 .
  32. Ge NL, Elferink CJ En direkt interaktion mellan arylkolvätereceptorn och retinoblastomprotein. Koppla dioxinsignalering till cellcykeln  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - August ( vol. 273 , nr 35 ). - P. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .
  33. Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S., Campbell M., Kuthiala A., Bessho M., Jensen RA, Liu ET BRCA1-associerad tillväxtstopp är RB-beroende  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikas förenta stater  : tidskrift. - 1999. - Oktober ( vol. 96 , nr 21 ). - P. 11866-11871 . - doi : 10.1073/pnas.96.21.11866 . — PMID 10518542 .
  34. Fan S., Yuan R., Ma YX, Xiong J., Meng Q., Erdos M., Zhao JN, Goldberg ID, Pestell RG, Rosen EM Avbrott i BRCA1 LXCXE-motiv förändrar BRCA1 funktionella aktivitet och reglering av RB-familjen men inte RB - proteinbindande  //  Onkogen : journal. - 2001. - Augusti ( vol. 20 , nr 35 ). - P. 4827-4841 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204666 . — PMID 11521194 .
  35. 1 2 Yarden RI, Brody LC BRCA1 interagerar med komponenter i histondeacetylaskomplexet  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1999. - April ( vol. 96 , nr 9 ). - P. 4983-4988 . - doi : 10.1073/pnas.96.9.4983 . — PMID 10220405 .
  36. Johnston IM, Allison SJ, Morton JP, Schramm L., Scott PH, White RJ CK2 bildar ett stabilt komplex med TFIIIB och aktiverar RNA-polymeras III-transkription i mänskliga celler   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2002. - Juni ( vol. 22 , nr 11 ). - P. 3757-3768 . - doi : 10.1128/MCB.22.11.3757-3768.2002 . — PMID 11997511 .
  37. Sutcliffe JE, Cairns CA, McLees A., Allison SJ, Tosh K., White RJ RNA Polymerase III Transcription Factor IIIB är ett mål för repression av Pocket Proteins p107 och p130  //  Mol . cell. Biol. : journal. - 1999. - Juni ( vol. 19 , nr 6 ). - P. 4255-4261 . — PMID 10330166 .
  38. ↑ Nishitani J.  J.//Rekrytering av retinoblastomproteinet till c-Jun förstärker transkriptionsaktiviteten medierad genom AP-1-bindningsstället , Nishinaka T., Cheng CH, Rong W., Yokoyama KK, Chiu R. Chem.  : journal. - 1999. - Februari ( vol. 274 , nr 9 ). - P. 5454-5461 . doi : 10.1074 / jbc.274.9.5454 . — PMID 10026157 .
  39. Wang S., Ghosh RN, Chellappan SP Raf-1 interagerar fysiskt med Rb och reglerar dess funktion: en länk mellan mitogen signalering och cellcykelreglering   // Mol . cell. Biol. : journal. - 1998. - December ( vol. 18 , nr 12 ). - P. 7487-7498 . — PMID 9819434 .
  40. 1 2 Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb och Prohibitin riktar sig mot distinkta regioner av E2F1 för förtryck och svarar på olika uppströmssignaler   // Mol . cell. Biol. : journal. - 1999. - November ( vol. 19 , nr 11 ). - P. 7447-7460 . — PMID 10523633 .
  41. 1 2 Simone C., Bagella L., Bellan C., Giordano A. Fysisk interaktion mellan pRb och cdk9/cyclinT2-   komplex // Onkogen : journal. - 2002. - Juni ( vol. 21 , nr 26 ). - P. 4158-4165 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205511 . — PMID 12037672 .
  42. Gupta S., Luong MX, Bleuming SA, Miele A., Luong M., Young D., Knudsen ES, Van Wijnen AJ, Stein JL, Stein GS Tumörsuppressor pRB fungerar som en co-repressor av CCAAT-förskjutningsproteinet ( CDP/cut) för att reglera cellcykelkontrollerad histon H4-transkription  //  J. Cell. physiol. : journal. - 2003. - September ( vol. 196 , nr 3 ). - S. 541-556 . - doi : 10.1002/jcp.10335 . — PMID 12891711 .
  43. Yang R., Müller C., Huynh V., Fung YK, Yee AS, Koeffler HP Funktioner av Cyclin A1 i cellcykeln och dess interaktioner med transkriptionsfaktor E2F-1 och Rb-familjen av   proteiner // Mol. cell. Biol. : journal. - 1999. - Mars ( vol. 19 , nr 3 ). - P. 2400-2407 . — PMID 10022926 .
  44. 1 2 Siegert JL, Rushton JJ, Sellers WR, Kaelin WG, Robbins PD Cyclin D1 undertrycker retinoblastomproteinmedierad hämning av TAFII250  kinasaktivitet //  Onkogen : journal. - 2000. - November ( vol. 19 , nr 50 ). - P. 5703-5711 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203966 . — PMID 11126356 .
  45. Dowdy SF, Hinds PW, Louie K., Reed SI, Arnold A., Weinberg RA Fysisk interaktion av retinoblastomproteinet med humana D-cykliner  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1993. - May ( vol. 73 , nr 3 ). - s. 499-511 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90137-F . — PMID 8490963 .
  46. Robertson KD, Ait-Si-Ali S., Yokochi T., Wade PA, Jones PL, Wolffe AP DNMT1 bildar ett komplex med Rb, E2F1 och HDAC1 och undertrycker transkription från E2F-responsiva promotorer   // Nat . Genet.  : journal. - 2000. - Juli ( vol. 25 , nr 3 ). - s. 338-342 . - doi : 10.1038/77124 . — PMID 10888886 .
  47. 1 2 Nicolas E., Ait-Si-Ali S., Trouché D. Histondeacetylaset HDAC3 riktar RbAp48 till retinoblastomproteinet  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2001. - Augusti ( vol. 29 , nr 15 ). - s. 3131-3136 . doi : 10.1093 / nar/29.15.3131 . — PMID 11470869 .
  48. 1 2 3 Pardo PS, Leung JK, Lucchesi JC, Pereira-Smith OM MRG15, ett nytt kromodomänprotein, är närvarande i två distinkta multiproteinkomplex involverade i transkriptionell aktivering  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - December ( vol. 277 , nr 52 ). - P. 50860-50866 . - doi : 10.1074/jbc.M203839200 . — PMID 12397079 .
  49. Choubey D., Li SJ, Datta B., Gutterman JU, Lengyel P. Inhibering av E2F-medierad transkription av p202   // EMBO J. : journal. - 1996. - Oktober ( vol. 15 , nr 20 ). - P. 5668-5678 . — PMID 8896460 .
  50. 1 2 Fajas L., Paul C., Zugasti O., Le Cam L., Polanowska J., Fabbrizio E., Medema R., Vignais ML, Sardet C. pRB binder till och modulerar den transrepressiva aktiviteten hos E1A- förordning transcription factor p120E4F  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2000. - Juli ( vol. 97 , nr 14 ). - P. 7738-7743 . - doi : 10.1073/pnas.130198397 . — PMID 10869426 .
  51. Dyson N., Dembski M., Fattaey A., Ngwu C., Ewen M., Helin K. Analys av p107-associerade proteiner: p107 associerar med en form av E2F som skiljer sig från pRB-associerad E2F-1  . )  / / J. Virol. : journal. - 1993. - December ( vol. 67 , nr 12 ). - P. 7641-7647 . — PMID 8230483 .
  52. Taniura H., Taniguchi N., Hara M., Yoshikawa K. Necdin, en postmitotisk neuronspecifik tillväxtdämpare, interagerar med virala transformerande proteiner och cellulär transkriptionsfaktor E2F1  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Januari ( vol. 273 , nr 2 ). - s. 720-728 . doi : 10.1074/ jbc.273.2.720 . — PMID 9422723 .
  53. Lee C., Chang JH, Lee HS, Cho Y. Strukturell grund för igenkännandet av E2F-transaktiveringsdomänen av retinoblastomtumörsuppressorn  // Genes Dev  .  : journal. - 2002. - December ( vol. 16 , nr 24 ). - P. 3199-3212 . - doi : 10.1101/gad.1046102 . — PMID 12502741 .
  54. Miyake S., Sellers WR, Safran M., Li X., Zhao W., Grossman SR, Gan J., DeCaprio JA, Adams PD, Kaelin WG Cells degraderar en ny inhibitor av differentiering med E1A-liknande egenskaper när de lämnar Cell Cycle  (engelska)  // Mol. cell. Biol. : journal. - 2000. - December ( vol. 20 , nr 23 ). - P. 8889-8902 . - doi : 10.1128/MCB.20.23.8889-8902.2000 . — PMID 11073989 .
  55. MacLellan WR, Xiao G., Abdellatif M., Schneider MD Ett nytt Rb- och p300-bindande protein hämmar transaktivering av MyoD   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2000. - December ( vol. 20 , nr 23 ). - P. 8903-8915 . - doi : 10.1128/MCB.20.23.8903-8915.2000 . — PMID 11073990 .
  56. Kim TA, Lim J., Ota S., Raja S., Rogers R., Rivnay B., Avraham H., Avraham S. NRP/B, a Novel Nuclear Matrix Protein, Associates With p110RB and Is Involved in Neuronal Differentiation  (engelska)  // J. Cell Biol. : journal. - 1998. - Maj ( vol. 141 , nr 3 ). - s. 553-566 . - doi : 10.1083/jcb.141.3.553 . — PMID 9566959 .
  57. Craven RJ, Cance WG, Liu ET  Det nukleära tyrosinkinaset Rak associerar med retinoblastomproteinet pRb  // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 1995. - September ( vol. 55 , nr 18 ). - P. 3969-3972 . — PMID 7664264 .
  58. Lavender P., Vandel L., Bannister AJ, Kouzarides T. HMG-box-transkriptionsfaktorn HBP1 riktas mot fickproteinerna och  E1A //  Onkogen : journal. - 1997. - Juni ( vol. 14 , nr 22 ). - P. 2721-2728 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201243 . — PMID 9178770 .
  59. 1 2 Dick FA, Sailhamer E., Dyson NJ Mutagenes av pRB-fickan avslöjar att cellcykelstoppfunktioner är separerbara från bindning till virala onkoproteiner  // Mol  . cell. Biol. : journal. - 2000. - Maj ( vol. 20 , nr 10 ). - P. 3715-3727 . - doi : 10.1128/MCB.20.10.3715-3727.2000 . — PMID 10779361 .
  60. Fuks F., Burgers WA, Brehm A., Hughes-Davies L., Kouzarides T. DNA-metyltransferas Dnmt1 associerar med histon-deacetylasaktivitet   // Nat . Genet.  : journal. - 2000. - Januari ( vol. 24 , nr 1 ). - S. 88-91 . - doi : 10.1038/71750 . — PMID 10615135 .
  61. Puri PL, Iezzi S., Stiegler P., Chen TT, Schiltz RL, Muscat GE, Giordano A., Kedes L., Wang JY, Sartorelli V. Klass I-histondeacetylaser interagerar sekventiellt med MyoD och pRb under skelettmyogenes  .)  // Mol. cell : journal. - 2001. - Oktober ( vol. 8 , nr 4 ). - s. 885-897 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00373-2 . — PMID 11684023 .
  62. Wang S., Fusaro G., Padmanabhan J., Chellappan SP Prohibitin samlokaliserar med Rb i kärnan och rekryterar N-CoR och HDAC1 för transkriptionell  repression //  Onkogen : journal. - 2002. - December ( vol. 21 , nr 55 ). - P. 8388-8396 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205944 . — PMID 12466959 .
  63. Luo RX, Postigo AA, Dean DC Rb interagerar med histondeacetylas för att undertrycka transkription  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1998. - Februari ( vol. 92 , nr 4 ). - s. 463-473 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80940-X . — PMID 9491888 .
  64. Ferreira R., Magnaghi-Jaulin L., Robin P., Harel-Bellan A., Trouche D. De tre medlemmarna i pocketproteinfamiljen delar förmågan att undertrycka E2F-aktivitet genom rekrytering av en histon   - deacetylas Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1998. - September ( vol. 95 , nr 18 ). - P. 10493-10498 . - doi : 10.1073/pnas.95.18.10493 . — PMID 9724731 .
  65. 1 2 Fajas L., Egler V., Reiter R., Hansen J., Kristiansen K., Debril MB, Miard S., Auwerx J. Retinoblastoma-histondeacetylas 3-komplexet hämmar PPARgamma och adipocytdifferentiering  (engelska)  / / dev. cell : journal. - 2002. - December ( vol. 3 , nr 6 ). - P. 903-910 . - doi : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . — PMID 12479814 .
  66. Radulescu RT, Bellitti MR, Ruvo M., Cassani G., Fassina G. Bindning av LXCXE-insulinmotivet till en hexapeptid härledd från retinoblastomprotein   // Biokemiska och biofysiska forskningskommunikationer : journal. - 1995. - Januari ( vol. 206 , nr 1 ). - S. 97-102 . - doi : 10.1006/bbrc.1995.1014 . — PMID 7818556 .
  67. Chan SW, Hong W. Retinoblastoma-bindande protein 2 (Rbp2) potentierar nukleär hormonreceptormedierad transkription  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Juli ( vol. 276 , nr 30 ). - P. 28402-28412 . - doi : 10.1074/jbc.M100313200 . — PMID 11358960 .
  68. Kim YW, Otterson GA, Kratzke RA, Coxon AB, Kaye FJ Differentiell specificitet för bindning av retinoblastombindande protein 2 till RB, p107 och TATA-bindande protein   // Mol . cell. Biol. : journal. - 1994. - November ( vol. 14 , nr 11 ). - P. 7256-7264 . — PMID 7935440 .
  69. Gagrica S., Hauser S., Kolfschoten I., Osterloh L., Agami R., Gaubatz S. Inhibering av onkogen transformation av däggdjurs Lin-9, ett pRB-associerat protein  // EMBO  J. : journal. - 2004. - November ( vol. 23 , nr 23 ). - P. 4627-4638 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7600470 . — PMID 15538385 .
  70. Sterner JM, Dew-Knight S., Musahl C., Kornbluth S., Horowitz JM Negativ reglering av DNA-replikering av retinoblastomproteinet förmedlas av dess association med MCM7   // Mol . cell. Biol. : journal. - 1998. - Maj ( vol. 18 , nr 5 ). - P. 2748-2757 . — PMID 9566894 .
  71. 1 2 Leung JK, Berube N., Venable S., Ahmed S., Timchenko N., Pereira-Smith OM MRG15 aktiverar B-myb-promotorn genom bildning av ett nukleärt komplex med retinoblastomproteinet och det nya proteinet  PAM14.)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Oktober ( vol. 276 , nr 42 ). - P. 39171-39178 . - doi : 10.1074/jbc.M103435200 . — PMID 11500496 .
  72. Mal A., Sturniolo M., Schiltz RL, Ghosh MK, Harter ML En roll för histondeacetylas HDAC1 vid modulering av transkriptionsaktiviteten hos MyoD: hämning av det myogena programmet  // EMBO  J. : journal. - 2001. - April ( vol. 20 , nr 7 ). - P. 1739-1753 . - doi : 10.1093/emboj/20.7.1739 . — PMID 11285237 .
  73. Gu W., Schneider JW, Condorelli G., Kaushal S., Mahdavi V., Nadal-Ginard B. Interaktion mellan myogena faktorer och retinoblastomproteinet förmedlar muskelcellsengagemang och differentiering  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1993. - Februari ( vol. 72 , nr 3 ). - s. 309-324 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90110-C . — PMID 8381715 .
  74. ↑ Goo YH, Na SY, Zhang H., Xu J., Hong S., Cheong  J. , Lee SK, Lee JW Interaktioner mellan aktiverande signalkointegrator-2 och tumörsuppressorn retinoblastom vid transaktivering av androgenreceptorer  // J Biol. Chem.  : journal. - 2004. - Februari ( vol. 279 , nr 8 ). - P. 7131-7135 . - doi : 10.1074/jbc.M312563200 . — PMID 14645241 .
  75. Xia X., Cheng A., Lessor T., Zhang Y., Hamburger AW Ebp1, ett ErbB-3-bindande protein, interagerar med Rb och påverkar Rb-transkriptionsreglering  //  J. Cell. physiol. : journal. - 2001. - Maj ( vol. 187 , nr 2 ). - S. 209-217 . - doi : 10.1002/jcp.1075 . — PMID 11268000 .
  76. Xia X., Cheng A., Akinmade D., Hamburger A.W. N-terminalens 24 aminosyror i den p55 gammareglerande subenheten av fosfoinositid 3-kinas binder Rb och inducerar cellcykelstopp   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2003. - Mars ( vol. 23 , nr 5 ). - P. 1717-1725 . - doi : 10.1128/MCB.23.5.1717-1725.2003 . — PMID 12588990 .
  77. Darnell GA, Antalis TM, Johnstone RW, Stringer BW, Ogbourne SM, Harrich D., Suhrbier A. Inhibition of Retinoblastoma Protein Degradation by Interaction with the Serpin Plasminogen Activator Inhibitor 2 via a Novel Consensus Motiv   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2003. - September ( vol. 23 , nr 18 ). - P. 6520-6532 . - doi : 10.1128/MCB.23.18.6520-6532.2003 . — PMID 12944478 .
  78. Takemura M., Kitagawa T., Izuta S., Wasa J., Takai A., Akiyama T., Yoshida S. Fosforylerat retinoblastomprotein stimulerar DNA-polymeras  alfa //  Onkogen : journal. - 1997. - November ( vol. 15 , nr 20 ). - P. 2483-2492 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201431 . — PMID 9395244 .
  79. Buyse IM, Shao G., Huang S. Retinoblastomproteinet binder till RIZ, ett zinkfingerprotein som delar en epitop med adenovirusets E1A-protein  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1995. - Maj ( vol. 92 , nr 10 ). - P. 4467-4471 . - doi : 10.1073/pnas.92.10.4467 . — PMID 7538672 .
  80. Simons A., Melamed-Bessudo C., Wolkowicz R., Sperling J., Sperling R., Eisenbach L., Rotter V. PACT  : Rbkloning och karakterisering av ett cellulärt p53-bindande protein som interagerar med  // onkogen : journal. - 1997. - Januari ( vol. 14 , nr 2 ). - S. 145-155 . - doi : 10.1038/sj.onc.1200825 . — PMID 9010216 .
  81. Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. Prohibitin, en potentiell tumörsuppressor, interagerar med RB och reglerar E2F-  funktionen //  Onkogen : journal. - 1999. - Juni ( vol. 18 , nr 23 ). - P. 3501-3510 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . — PMID 10376528 .
  82. Alcalay M., Tomassoni L., Colombo E., Stoldt S., Grignani F., Fagioli M., Szekely L., Helin K., Pelicci PG The Promyelocytic Leukemia Gen Product (PML) bildar stabila komplex med retinoblastomproteinet  (engelska)  // Mol. cell. Biol. : journal. - 1998. - Februari ( vol. 18 , nr 2 ). - P. 1084-1093 . — PMID 9448006 .
  83. 1 2 Qian YW, Lee EY Dubbla retinoblastombindande proteiner med egenskaper relaterade till en negativ regulator av ras i jäst  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Oktober ( vol. 270 , nr 43 ). - P. 25507-25513 . doi : 10.1074/ jbc.270.43.25507 . — PMID 7503932 .
  84. Fusco C., Reymond A., Zervos AS Molekylär kloning och karakterisering av ett nytt retinoblastombindande protein  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1998. - August ( vol. 51 , nr 3 ). - s. 351-358 . doi : 10.1006/ geno.1998.5368 . — PMID 9721205 .
  85. Woitach JT, Zhang M., Niu CH, Thorgeirsson SS Ett retinoblastombindande protein som påverkar cellcykelkontroll och ger transformationsförmåga   // Nat . Genet.  : journal. - 1998. - Augusti ( vol. 19 , nr 4 ). - s. 371-374 . - doi : 10.1038/1258 . — PMID 9697699 .
  86. 1 2 Hirsch HA, Gu L., Henry RW . Retinoblastomtumörsuppressorproteinet riktar sig mot Distinkta allmänna transkriptionsfaktorer för att reglera genuttryck för RNA-polymeras III   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2000. - December ( vol. 20 , nr 24 ). - P. 9182-9191 . - doi : 10.1128/MCB.20.24.9182-9191.2000 . — PMID 11094070 .
  87. Ji P., Jiang H., Rekhtman K., Bloom J., Ichetovkin M., Pagano M., Zhu L. En Rb-Skp2-p27-väg förmedlar akut cellcykelhämning av Rb och bibehålls i en partiell penetrans Rb mutant  (engelska)  // Mol. cell : journal. - 2004. - Oktober ( vol. 16 , nr 1 ). - S. 47-58 . - doi : 10.1016/j.molcel.2004.09.029 . — PMID 15469821 .
  88. Wang H., Bauzon F., Ji P., Xu X., Sun D., Locker J., Sellers RS, Nakayama K., Nakayama KI, Cobrinik D., Zhu L. Skp2 krävs för att överleva avvikande proliferering Rb1-bristceller och för tumörbildning i Rb1+/- möss  (engelska)  // Nat. Genet.  : journal. - 2010. - Januari ( vol. 42 , nr 1 ). - S. 83-8 . - doi : 10.1038/ng.498 . — PMID 19966802 .
  89. Prathapam T., Kühne C., Banks L. Skip interagerar med retinoblastomtumörsuppressorn och hämmar dess transkriptionella repressionsaktivitet  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2002. - December ( vol. 30 , nr 23 ). - P. 5261-5268 . - doi : 10.1093/nar/gkf658 . — PMID 12466551 .
  90. Nielsen SJ, Schneider R., Bauer UM, Bannister AJ, Morrison A., O'Carroll D., Firestein R., Cleary M., Jenuwein T., Herrera RE, Kouzarides T. Rb riktar sig mot histon H3-metylering och HP1 till promotorer  (engelska)  // Natur: journal. - 2001. - Augusti ( vol. 412 , nr 6846 ). - s. 561-565 . - doi : 10.1038/35087620 . — PMID 11484059 .
  91. Vandel L., Nicolas E., Vaute O., Ferreira R., Ait-Si-Ali S., Trouche D. Transcriptional Repression by the Retinoblastoma Protein through the Recruitment of a Histon Methyltransferase   // Mol . cell. Biol. : journal. - 2001. - Oktober ( vol. 21 , nr 19 ). - P. 6484-6494 . - doi : 10.1128/MCB.21.19.6484-6494.2001 . — PMID 11533237 .
  92. Shao Z., Ruppert S., Robbins PD Genprodukten för retinoblastom-känslighet binder direkt till den humana TATA-bindande proteinassocierade faktorn TAFII250  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of  America  : - 1995. - April ( vol. 92 , nr 8 ). - P. 3115-3119 . - doi : 10.1073/pnas.92.8.3115 . — PMID 7724524 .
  93. Siegert JL, Robbins PD Rb hämmar den inneboende kinasaktiviteten hos TATA-bindande proteinassocierad faktor TAFII250  // Mol  . cell. Biol. : journal. - 1999. - Januari ( vol. 19 , nr 1 ). - P. 846-854 . — PMID 9858607 .
  94. Shao Z., Siegert JL, Ruppert S., Robbins PD Rb interagerar med TAF(II)250/TFIID genom flera   domäner // Onkogen : journal. - 1997. - Juli ( vol. 15 , nr 4 ). - s. 385-392 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201204 . — PMID 9242374 .
  95. Durfee T., Mancini MA, Jones D., Elledge SJ, Lee WH Den aminoterminala regionen av retinoblastomgenprodukten binder ett nytt nukleärt matrisprotein som samlokaliserar till centra för RNA-  bearbetning  J.// : journal. - 1994. - November ( vol. 127 , nr 3 ). - P. 609-622 . doi : 10.1083 / jcb.127.3.609 . — PMID 7525595 .
  96. Chen CF, Chen Y., Dai K., Chen PL, Riley DJ, Lee WH En ny medlem av hsp90-familjen av molekylära chaperoner interagerar med retinoblastomproteinet under mitos och efter värmechock   // Mol . cell. Biol. : journal. - 1996. - September ( vol. 16 , nr 9 ). - P. 4691-4699 . — PMID 8756626 .
  97. Chang KH, Chen Y., Chen TT, Chou WH, Chen PL, Ma YY, Yang-Feng TL, Leng X., Tsai MJ, O'Malley BW, Lee WH En sköldkörtelhormonreceptorsamaktivator som regleras negativt av retinoblastomproteinet  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1997. - August ( vol. 94 , nr 17 ). - P. 9040-9045 . - doi : 10.1073/pnas.94.17.9040 . — PMID 9256431 .
  98. Hannan KM, Hannan RD, Smith SD, Jefferson LS, Lun M., Rothblum LI Rb och p130 reglerar RNA-polymeras I-transkription: Rb stör interaktionen mellan UBF och SL-  1 //  Onkogen : journal. - 2000. - Oktober ( vol. 19 , nr 43 ). - P. 4988-4999 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203875 . — PMID 11042686 .
  99. Blanchette P., Gilchrist CA, Baker RT, Gray DA Association of UNP, ett ubiquitin-specifikt proteas, med fickproteinerna pRb, p107 och  p130  // Oncogene : journal. - 2001. - September ( vol. 20 , nr 39 ). - P. 5533-5537 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204823 . — PMID 11571651 .

Litteratur