Prokhibitin

Prohibitin ( engelska  Prohibitin , PHB ) är ett multifunktionellt [1] protein som kodas hos människor av PHB -genen [2] . Phb - genen har hittats i djur , svampar , växter och encelliga eukaryoter . Baserat på deras likhet med jäst PHB1 respektive PHB2 delas prohibitiner in i två klasser, typ I och typ II prohibitiner. Alla organismer, med undantag för primater och gnagare , har en enda kopia av prohibitingenen [3] [4] [5] . Namnet kommer från det ursprungliga antagandet om proteinets hämmande roll i cellcykeln [6] .

Byggnad

Prohibitiner har följande domäner: (1) N-terminal transmembran α-helix (rester 2-24), (2) evolutionärt konserverad PHB-domän (rester 55-172), (3) C-terminal supercoiled domän (rester 175-252), (4) kärnkraftsexportsignal (NES, rester 257-270) [7] . PHB-domänen är också karakteristisk för andra ställningsproteiner av SPFH-familjen ( s tomatin/ p rohibitin/ f lotillin/ H flK/C) [1] [7] . Den C-terminala domänen är involverad i interaktionen mellan PHB1 och PHB2 [1] . Mer än 50 % av aminosyraresterna i PHB1 och PHB2 är identiska med varandra [8] .

PHB1 och PHB2 bildar heterodimerer som bildar ringformade membranförankrade strukturer med en diameter på 20–25 nm och en massa på cirka 1,2 MDa från alternerande subenheter [1] [8] [9] . Stökiometrin för dessa strukturer har inte fastställts tillförlitligt [8] .

Strukturen av prohibitiner har inte fastställts [1] . Strukturen modellerades med olika metoder [10] [11] .

Lokalisering

Prohibitingener är evolutionärt bevarade , finns i alla studerade eukaryota arter och uttrycks överallt [3] . Phb - genen (cirka 11 kb, 7 exoner ) är belägen i BRCAl - lokuset i den kromosomala regionen 17q21 [12] och kodar för ett protein på cirka 30 kDa [3] ; Phb2 -genen (cirka 7 kb, 10 exoner) är belägen i den kromosomala regionen 12p13 och kodar för ett protein på cirka 37 kDa [13] . Fyra pseudogener har identifierats hos människor [3] . Brott mot uttrycket av en gen påverkar inte uttrycket av en annan, men leder till att proteinet förstörs [9] .

Prohibitiner är lokaliserade i olika cellulära organeller: mitokondrier [14] , kärna [15] [16] [6] , plasmamembran [3] [6] , endoplasmatiskt retikulum [1] , makrofagfagosomer [ 1] . Den högsta koncentrationen av PHB observeras i det inre mitokondriella membranet [17] ; dess frånvaro i cytosolfraktionen indikerar proteinets olöslighet [3] . Lokalisering av prohibitiner bestämmer deras funktion, särskilt i tumörceller [1] . I synnerhet är överuttryck av PHB1 på ytan av sådana celler en viktig faktor i läkemedelsresistens [1] . I normala bröstceller är PHB1 övervägande lokaliserat i mitokondrier, medan det vid bröstcancer är lokaliserat i kärnan; i detta fall leder verkan av anticancerläkemedlet camptothecin till transport av prohibitin från kärnan till mitokondrier [1] .

Funktioner

Det ansågs ursprungligen vara en suppressor av cellproliferation och tumörer [3] . Denna antiproliferativa aktivitet manifesterar sig på olika sätt, i synnerhet har den 3'-otranslaterade regionen (3'-UTR) av PHB -genen oberoende antiproliferativ aktivitet [6] . Humana PHB- mutationer är associerade med sporadisk bröstcancer [18] [19] . Prohibitin transkriberas som två mRNA med olika 3'-UTR-längder. Det antas att den längre 3'-otranslaterade regionen kan fungera som ett trans-regulatoriskt icke-kodande RNA [2] [20] .

I jäst är det en viktig faktor som påverkar livslängden [21] .

PHB:s skyddande roll vid kolesterolbrist är associerad med aktiveringen av den kolesterolberoende promotorn [22] . PHB-uttryck i livmodern induceras av östrogen [22] .

Spelar en viktig roll för korrekt utveckling av levern , dock kan ökat uttryck av PHB vara en riskfaktor för utveckling av levercancer [22] . Brott mot PHB1-aktivitet i levern leder till fetma [7] .

På cellnivå kan prohibitin ha olika funktioner.

Mitokondriell funktion och morfologi

Mitokondriella prohibitiner genomgår posttranslationell modifiering [21] . De fungerar som ledsagare av andningskedjans proteiner eller ett strukturellt ramverk för optimal mitokondriell morfologi [6] [1] . Prohibitiner har nyligen visat sig ha en positiv snarare än en negativ regulatorisk effekt på cellproliferation i både växter och möss . Prohibitiner är involverade i regleringen av mitokondriernas andningsaktivitet [23] och är ansvariga för stabiliteten i organisationen och antalet kopior av mitokondriellt DNA [9] .

Mitokondriella PHB skyddar celler från oxidativ stress och associerade inflammatoriska processer [7] [1] .

Frånvaron av prohibitin leder till störningar i bildandet av mitokondriella cristae på grund av störningar i OPA1- bearbetning [8] . Integriteten hos det inre mitokondriella membranet vid en reducerad koncentration av fosfatidyletanolamin och kardiolipin upprätthålls också av prohibitin på grund av bildandet av funktionella lipidmikrodomäner [9] .

Transkriptionsmodulering

Båda mänskliga prohibitinerna är lokaliserade i kärnan [6] och modulerar transkriptionsaktivitet genom att interagera direkt eller indirekt med olika transkriptionsfaktorer , inklusive nukleära receptorer . Men få bevis har hittats för nukleär lokalisering av prohibitiner och deras bindning till transkriptionsfaktorer i andra organismer (jäst, växter, Caenorhabditis elegans , etc.), så det är möjligt att modulering av transkription är en unik funktion av däggdjursprohibitiner [ 24] [25] [26] [27] .

Prohibitin hämmar transkription medierad av E2F [16] familjefaktorer . I de flesta fall har det en antiproliferativ effekt, men i vissa fall uppvisar det en anti-apoptotisk effekt [6] .

B-lymfocyter

Prohibitin är förankrat i plasmamembranet hos B-lymfocyter av ett N-terminalt fragment; resten av proteinet exponeras för cytoplasman [3] . Associerad med IgM -antigenreceptorn , som ett prohibitinliknande protein [3] .

Roll i cellmigrering och vidhäftning

Genom interaktion med C-Raf , fungerar det som en modulator av epitelcellsvidhäftning och migration [28] . Undertryckande av PHB-uttryck leder till en ökning av vidhäftning och bildandet av kluster i cellinjer av maligna tumörer [28] .

Receptorfunktion och roll i patogenesen av infektionssjukdomar

I cellerna i epitelet i mag-tarmkanalen binder det till kapselpolysackariden Vi från Salmonella typhi , det orsakande medlet för tyfoidfeber [28] .

Prohibitin kan fungera som en receptor när virus kommer in i cellen . I synnerhet kan humant PHB1 fungera som en receptor för chikungunyaviruset (CHIKV) [29] . Penetrering av serotyp 2 denguevirus in i cellerna hos myggor Aedes aegypti och A. albopictus medieras också av prohibitiner [30] . Lite är känt om prohibitinernas roll i viral patogenes .

Interaktion av prohibitin med HIV-1 glykoprotein, SARS-CoV nsp2 icke-strukturellt protein , mul- och klövsjuka virus VP1 kapsidprotein , SV40Tag viralt onkoprotein [1] har visats .

Med ihållande hepatit C -virus leder uttrycket av det virala kärnproteinet till en minskning av koncentrationen av prohibitin, störning av dess interaktion med cytokrom c -oxidas och, som ett resultat, till oxidativ stress, vilket är orsaken till onkogenes vid hepatit C [31] [7] .

Förordning

Regleringen av prohibitiner utförs genom posttranslationella modifieringar - fosforylering av serin- , treonin- och tyrosinrester ( särskilt av Akt proteinkinas ), glykosylering , transamidering , nitrosylering av tyrosinrester [1] .

Palmitation av PHB vid cystein -69-resten förbättrar dess interaktion med membranet, translokation, fosforylering vid tyrosinresten och bindning till lipid-flottproteinet Eps 15 homologidomänprotein 2 [32]

PHB2 regleras av den andra budbäraren sfingosin-1-fosfat [1] .

Prohibitiner som ett biologiskt mål för verkan av föreningar med låg molekylvikt

De mest studerade prohibitinmodulatorerna tillhör den klass av flavagliner [1] som ursprungligen identifierades i växter av släktet Aglaya [33] . Deras verkan på prohibitiner leder till hämning av Ras - C-Raf - MEK - ERK signalvägen [1] , vilket är avgörande för cancercellers överlevnad. Syntetisk flavaglin FL3 har en cytoskyddande effekt på kardiomyocyter [1] . Den positiva effekten av flavagliner har visats i modeller av cancer, inflammatoriska och kardiovaskulära sjukdomar, men kliniska prövningar har inte genomförts [1] .

Interaktionen mellan PHB1 och melanogenin påverkar pigmentering hos däggdjur [1] .

Ökat uttryck av PHB lokaliserat på plasmamembranet leder till cancercellers motståndskraft mot verkan av paklitaxel [22] .

Interaktionen av PHB2 med capsaicin leder till störningar av interaktionen mellan prohibitin och ANT2 , frisättning av prohibitin från mitokondrier och dess translokation till kärnan, förstörelse av mitokondrier, frisättning av cytokrom c i cytoplasman och induktion av apoptos [34] .

Interaktioner med andra proteiner

Interaktioner av prohibitiner med mer än 60 [1] proteiner har identifierats:

• ANXA2 [35] ,
• C-Raf [36] ,
• E2F1 [36] [37] [15] [38] ,
• HDAC1 [37] [16] inte i
• P53 [15] ,
• RB1 [36] [39] ,
• RBL1 [39] ,
• RBL2 [39] ,
• SMARCA2 [38] ,
• SMARCA4 [38] ,
• MLK2 [40] .

Referenser

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Thuaud, Frédéric. Prohibitinligander vid celldöd och överlevnad: Verkningssätt och terapeutisk potential / Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro, Canan G. Nebigil … [ och andra ] // Kemi och biologi. - 2013. - Vol. 20, nej. 3. - s. 316-331. - doi : 10.1016/j.chembiol.2013.02.006 .
2. ↑ 1 2 Entrez-gen: PHB-prohibitin . Arkiverad från originalet den 7 mars 2010. (obestämd)
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 McClung, JK Prohibitin: potentiell roll i åldrande, utveckling och tumörundertryckning / JK McClung, ER Jupe, XT Liu … [ och andra ] // Experimentell gerontologi. - 1995. - Vol. 30, nej. 2. - S. 99-124. - doi : 10.1016/0531-5565(94)00069-7 . — PMID 8591812 .
4. ↑ Van Aken O; Pecenkova T; van de Cotte B; De Rycke, Riet; Eeckhout, Dominique; Fromm, Hillel; De Jaeger, Geert; Witters, Erwin; Beemster, Gerrit TS Mitokondriella typ-I prohibitiner av Arabidopsis thaliana krävs för att stödja skicklig meristemutveckling  //  The Plant Journal : journal. - 2007. - Vol. 52 , nr. 5 . - P. 850-864 . - doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03276.x . — PMID 17883375 .
5. ↑ Mishra S., Murphy LC, Murphy LJ The Prohibitins: framväxande roller i olika funktioner  //  Journal of Cellular and Molecular Medicine : journal. - 2006. - Vol. 10 , nej. 2 . - s. 353-363 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00404.x . — PMID 16796804 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mishra, Suresh. Prohibitin: ett potentiellt mål för nya terapier / Suresh Mishra, Leigh C. Murphy, BL Gregoire Nyomba … [ och andra ] // Trends in Molecular Medicine. - 2005. - Vol. 11, nr. 4. - S. 192-197. - doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.004 . — PMID 15823758 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 Theiss, Arianne L. Prohibitinets roll och terapeutiska potential vid sjukdom / Arianne L. Theiss, Shanthi V. Sitaraman // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2011. - Vol. 1813, nr. 6. - P. 1137-1143. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.01.033 .
8. ↑ 1 2 3 4 Merkwirth, Carsten. Prohibitinfunktion inom mitokondrier: väsentliga roller för cellproliferation och cristae morfogenes / Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2009. - Vol. 1793, nr. 1. - S. 27–32. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.05.013 .
9. ↑ 1 2 3 4 Osman, Christof. Prohibitiner och funktionell kompartmentalisering av mitokondriella membran / Christof Osman, Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Journal of Cell Science. - 2009. - Vol. 122. - P. 3823-3830. - doi : 10.1242/​jcs.037655 .
10. ↑ 1LU7
11. ↑ Vinter, Anja. Molecular modellering av prohibitindomäner / Anja Winter, Outi Kämäräinen, Andreas Hofmann // Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics. - 2007. - Vol. 68, nr. 1. - P. 353-362. - doi : 10.1002/prot.21355 .
12. ↑ White, John J. Tilldelning av den mänskliga prohibitingenen (PHB) till kromosom 17 och identifiering av en DNA-polymorfism / John J. White, David H. Ledbetter, Roger L. Eddy Jr. … [ och andra ] // Genomics. - 1992. - Vol. 11, nr. 1. - P. 228-230. - doi : 10.1016/0888-7543(91)90126-Y . — PMID 1684951 .
13. ↑ Chowdhury I, Garcia-Barrio M, Harp D, Thomas K, Matthews R, Thompson WE.  Prohibitinernas framväxande roller i follikulogenesen  // Frontiers in Bioscience. — Frontiers in Bioscience, 2012. - Vol. 4 . - s. 690-699 . - doi : 10.2741/410 . — PMID 22201905 .
14. ↑ Ikonen E., Fiedler K., Parton RG, Simons K. Prohibitin, ett antiproliferativt protein, är lokaliserat till mitokondrier  //  FEBS Letters : journal. - 1995. - Vol. 358 , nr. 3 . - s. 273-277 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)01444-6 . — PMID 7843414 .
15. ↑ 1 2 3 Fusaro G., Dasgupta P., Rastogi S., Joshi B., Chellappan S. Prohibitin inducerar transkriptionsaktiviteten av p53 och exporteras från kärnan vid apoptotisk signalering  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - November ( vol. 278 , nr 48 ). - P. 47853-47861 . - doi : 10.1074/jbc.M305171200 . — PMID 14500729 .
16. ↑ 1 2 3 Wang, Sheng. Prohibitin samlokaliserar sig med Rb i kärnan och rekryterar N-CoR och HDAC1 för transkriptionell repression / Sheng Wang, Gina Fusaro, Jaya Padmanabhan … [ och andra ] // Oncogene. - 2002. - Vol. 21, nr. 55. - P. 8388-8396. - doi : 10.1038/sj.onc.1205944 .
17. ↑ Tatsuta T., Modell K., Langer T. Bildning av membranbundna ringkomplex av prohibitiner i mitokondrier  // Molecular Biology of the Cell  : journal  . - 2005. - Januari ( vol. 16 , nr 1 ). - S. 248-259 . - doi : 10.1091/mbc.E04-09-0807 . — PMID 15525670 .
18. ↑ Sato T, Saito H, Swensen J, Olifant A, Wood C, Danner D, Sakamoto T, Takita K, Kasumi F.  Den mänskliga prohibitingenen som ligger på kromosom 17q21 är muterad vid sporadisk bröstcancer  // Cancer Research. — American Association for Cancer Research, 1992. - Vol. 52. - P. 1643-1646. — PMID 1540973 .
19. ↑ Sato T; Sakamoto T; Takita K; Saito, Hiroko; Okui, Keiko; Nakamura, Yusuke. Genfamiljen för humant prohibitin (PHB) och dess somatiska mutationer i mänskliga tumörer  (engelska)  // Genomics : journal. - 1993. - Vol. 17 , nr. 3 . - s. 762-764 . - doi : 10.1006/geno.1993.1402 . — PMID 8244394 .
20. ↑ Jupe ER; Liu XT; Kiehlbauch JL; McClung, JK; Dell'Orco, RT  Den 3' oöversatta regionen av prohibitin och cellulär immortalisering  // Experimentell cellforskning : journal. - 1996. - Vol. 224 , nr. 1 . - S. 128-135 . - doi : 10.1006/excr.1996.0120 . — PMID 8612677 .
21. ↑ 1 2 Dell'Orco, RT Prohibitin and the senescent phenotype / RT Dell'Orco, JK McClung, ER Jupe … [ och andra ] // Experimental Gerontology. - 1996. - Vol. 31, nr. 1–2. — S. 245–252. - doi : 10.1016/0531-5565(95)02009-8 . — PMID 8706794 .
22. ↑ 1 2 3 4 Zhou, Tian-Biao. Signaleringsvägar för prohibitin och dess roll i sjukdomar / Tian-Biao Zhou, Yuan-Han Qin // Journal of Receptors and Signal Transduction. - 2013. - Vol. 33, nr. 1. - S. 28-36. - doi : 10.3109/10799893.2012.752006 .
23. ↑ Coates PJ; Nenutil R; McGregor A; Picksley, S.M.; Crouch, D.H.; Hall, P.A.; Wright, EG Prohibitinproteiner från däggdjur svarar på mitokondriell stress och minskar under cellulär senescens   // Experimentell cellforskning : journal. - 2001. - Vol. 265 , nr. 2 . - s. 262-273 . - doi : 10.1006/excr.2001.5166 . — PMID 11302691 .
24. ↑ Montano MM, Ekena K., Delage-Mourroux R., Chang W., Martini P., Katzenellenbogen BS En östrogenreceptorselektiv samregulator som potentierar effektiviteten av antiöstrogener och undertrycker östrogeners aktivitet  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidskrift. - 1999. - Juni ( vol. 96 , nr 12 ). - P. 6947-6952 . - doi : 10.1073/pnas.96.12.6947 . — PMID 10359819 .
25. ↑ Gamble SC, Chotai D., Odontiadis M., Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V., Varela-Carver A., ​​​​Kawano Y., Waxman J., Bevan C. Prohibitin, ett protein nedreglerat av androgener , undertrycker androgenreceptoraktivitet  //  Onkogen : journal. - 2007. - Mars ( vol. 26 , nr 12 ). - P. 1757-1768 . - doi : 10.1038/sj.onc.1209967 . — PMID 16964284 .
26. ↑ Kurtev V., Margueron R., Kroboth K., Ogris E., Cavailles V., Seiser C. Transkriptionsreglering av repressorn av östrogenreceptoraktivitet via rekrytering av histondeacetylaser  //  Journal of Biological Chemistry  : journal . - 2004. - Juni ( vol. 279 , nr 23 ). - P. 24834-24843 . - doi : 10.1074/jbc.M312300200 . — PMID 15140878 .
27. ↑ Park SE, Xu J., Frolova A., Liao L., O'Malley BW, Katzenellenbogen BS Genetisk radering av repressorn av östrogenreceptoraktivitet (REA) förstärker responsen på östrogen i målvävnader in vivo   // Molecular and Cellular Biologi : journal. - 2005. - Mars ( vol. 25 , nr 5 ). - P. 1989-1999 . - doi : 10.1128/MCB.25.5.1989-1999.2005 . — PMID 15713652 .
28. ↑ 1 2 3 Rajalingam, Krishnaraj. Ras-Raf-signalering behöver prohibitin / Krishnaraj Rajalingam, Thomas Rudel // Cell Cycle. - 2005. - Vol. 4, nr. 11. - P. 1503-1505. - doi : 10.4161/cc.4.11.2142 . — PMID 16294014 .
29. ↑ Wintachai P., Wikan N., Kuadkitkan A., Jaimipuk T., Ubol S., Pulmanausahakul R., Auewarakul P., Kasinrerk W., Weng WY, Panyasrivanit M., Paemanee A., Kittisenachai S., Roytrakul S. ., Smith DR Identifiering av prohibitin som ett Chikungunya-virusreceptorprotein  (engelska)  // Journal of Medical Virology : journal. - 2012. - Vol. 84 , nr. 11 . - P. 1757-1770 . - doi : 10.1002/jmv.23403 . — PMID 22997079 .
30. ↑ Kuadkitkan A., Wikan N., Fongsaran C., Smith DR Identifiering och karakterisering av prohibitin som ett receptorprotein som förmedlar DENV-2-inträde i insektsceller  (engelska)  // Virology : journal. - 2010. - Vol. 406 , nr. 1 . - S. 149-161 . - doi : 10.1016/j.virol.2010.07.015 . — PMID 20674955 .
31. ↑ Koike, Kazuhiko. Hepatit C-virusets onkogena roll // Virus och mänsklig cancer: Från grundvetenskap till klinisk förebyggande / Mei Hwei Chang; Kuan-Teh Jang, red. - Berlin, Heidelberg: Springer, 2014. - S. 97-111. - (Recent Results in Cancer Research; vol. 193). - ISBN 978-3-642-38965-8 . - doi : 10.1007/978-3-642-38965-8_6 .
32. ↑ Mishra, Suresh. Rollen av prohibitin i cellsignalering / Suresh Mishra, Sudharsana R. Ande, BL Grégoire Nyomba // FEBS Journal. - 2010. - Vol. 277, nr. 19. - P. 3937-3946. - doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07809.x .
33. ↑ Basmadjian, Christine. Flavagliner: potenta anticancerläkemedel som riktar sig mot prohibitiner och helikasen eIF4A / Christine Basmadjian, Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro … [ och andra ] // Future Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 5, nr. 18. - P. 2185-2197. - doi : 10.4155/fmc.13.177 .
34. ↑ Kuramori, Chikanori. Capsaicin binder till prohibitin 2 och förskjuter det från mitokondrierna till kärnan / Chikanori Kuramori, [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2009. - Vol. 379, nr. 2. - P. 519-525. - doi : 10.1016/j.bbrc.2008.12.103 .
35. ↑ Bacher S., Achatz G., Schmitz ML, Lamers MC Prohibitin och prohibiton finns i högmolekylära komplex och interagerar med alfa-aktinin och annexin  A2 //  Biochimie : journal. - 2002. - December ( vol. 84 , nr 12 ). - P. 1207-1220 . - doi : 10.1016/s0300-9084(02)00027-5 . — PMID 12628297 .
36. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb och prohibitin riktar in sig på distinkta regioner av E2F1 för repression och svarar på olika uppströmssignaler  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 1999. - November ( vol. 19 , nr 11 ). - P. 7447-7460 . — PMID 10523633 .
37. ↑ 1 2 Joshi B., Ko D., Ordonez-Ercan D., Chellappan SP En förmodad coiled-coil-domän av prohibitin är tillräcklig för att undertrycka E2F1-medierad transkription och inducera apoptos  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. - 2003. - December ( vol. 312 , nr 2 ). - S. 459-466 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.148 . — PMID 14637159 .
38. ↑ 1 2 3 Wang S., Zhang B., Faller DV Prohibitin kräver Brg-1 och Brm för att undertrycka E2F och celltillväxt  //  The EMBO Journal : journal. - 2002. - Juni ( vol. 21 , nr 12 ). - P. 3019-3028 . - doi : 10.1093/emboj/cdf302 . — PMID 12065415 .
39. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. Prohibitin, en potentiell tumörsuppressor, interagerar med RB och reglerar E2F-  funktionen //  Onkogen : journal. - 1999. - Juni ( vol. 18 , nr 23 ). - P. 3501-3510 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . — PMID 10376528 .
40. ↑ Rasmussen R.K.; JiH; Eddes JS; Moritz, Robert L.; Reid, Gavin E.; Simpson, Richard J.; Dorow, Donna S. Tvådimensionell elektroforetisk analys av blandade härstamningskinas 2 N-terminala domänbindande proteiner  //  Elektrofores: journal. - 1998. - Vol. 19 , nr. 5 . - P. 809-817 . - doi : 10.1002/elps.1150190535 . — PMID 9629920 .