Allopregnanolon

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 4 oktober 2017; kontroller kräver 17 redigeringar .
Allopregnanolon

Allmän
Chem. formel C21H34O2 _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa 318,50 g/ mol
Klassificering
Reg. CAS-nummer 516-54-1
PubChem 92786
LEDER   O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C
InChI   InChI=1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14.2)19(16)9- 11- 21(17.18)3/h14-19.23H,4-12H2.1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
CHEBI 50169
ChemSpider 17216124
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Allopregnanolon (3-alfa,5-alfa-tetrahydroprogesteron, 3α,5α-THP) är en neurosteroid , en metabolit av allopregnanedion . Det syntetiseras både av binjurebarken och direkt i hjärnan med hjälp av enzymerna 5-alfa-reduktas och 3-alfa-hydroxisteroidoxidoreduktas. [1] Spelar en mångfacetterad roll i utvecklingen av det centrala nervsystemet. Modulerar aktiviteten hos GABA-A-receptorn genom att binda till ett specifikt strukturellt ställe på dess yta. [2]

Medicinsk betydelse

Minskade nivåer av allopregnanolon har noterats i serum och cerebrospinalvätska hos patienter med depression; det har rapporterats att framgångsrik antidepressiv terapi är associerad med en ökning av allopregnanolon, såväl som en antidepressiv effekt av allopregnanolon i djurmodeller. [3] [4] [5]

En preliminär rapport från en opublicerad studie rapporterar att allopregnanolonnivåer är omvänt korrelerade med olika manifestationer av posttraumatiskt stressyndrom, och att ett minskat förhållande allopregnanolon/ progesteron finns hos deprimerade militärveteraner med PTSD och självmordstankar. [6] Hänsyn bör tas till fyndets preliminära karaktär och inkonsekvensen i befintliga studier angående det neuroendokrina systemets roll vid PTSD . [7]

Brexanolone

Brexanolone är ett läkemedel som används för att behandla förlossningsdepression . Godkänd för användning: USA(2019) [8] .

Verkningsmekanism

Den är identisk i struktur med endogen allopregnanolon. Modulerar GABAA -receptorer [ 9] .

Indikationer

Postpartumdepression hos vuxna [10] .

Hur man använder

Kontinuerlig intravenös infusion i 60 timmar [10]

Kontraindikationer

Det finns inga kontraindikationer.

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Paul SM, Purdy RH Neuroaktiva steroider  (neopr.)  // FASEB J.. - 1992. - Mars ( vol. 6 , nr 6 ). - S. 2311-2322 . — PMID 1347506 .
  2. ↑ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS GABA-beroende modulering av Cl-jonoforen med steroider i råtthjärna   // Eur . J Pharmacol. : journal. - 1987. - April ( vol. 136 , nr 3 ). - s. 419-423 . — PMID 3609126 .
  3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R. Neurosteroider i samband med stress: implikationer för depressiva störningar  // Farmakologi och terapi  : tidskrift  . - 2007. - Oktober ( vol. 116 , nr 1 ). - S. 125-139 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . — PMID 17597217 .
  4. ↑ Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetin och norfluoxetin underlättar stereospecifikt pentobarbitalsedering genom att öka neurosteroider  // Proceedings of the National Academy of Sciences  : journal  . - 2004. - April ( vol. 101 , nr 16 ). - P. 6222-6225 . - doi : 10.1073/pnas.0401479101 . — PMID 15069199 .
  5. ↑ Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. Hos socialt isolerade möss förmedlar reverseringen av hjärnans allopregnanolonnedreglering den antiaggressiva effekten av fluoxetin   // Proceedings of the National Academy of Sciences  : journal. - 2003. - Februari ( vol. 100 , nr 4 ). - P. 2035-2040 . - doi : 10.1073/pnas.0337642100 . — PMID 12571361 .
  6. ↑ Kandidatbiomarkörer för PTSD-symptom identifierade  - Medscape
  7. ↑ Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson CW Binjurebarkresponsen på infusioner av fysiologiska doser av ACTH förändras inte vid posttraumatiskt stressyndrom  // Front Behav  Neurosci : journal. - 2009. - Vol. 3 . — S. 40 . - doi : 10.3389/neuro.08.040.2009 . — PMID 19893760 .
  8. ↑ Nya läkemedelsgodkännanden för  2019 . FDA .
  9. ↑ En ny generation av antidepressiva medel: en uppdatering av den farmaceutiska pipelinen för nya och snabbverkande terapier vid humörstörningar baserade på glutamat/GABA-neurotransmittorsystem  //  Drug Discov Today. : journal. - 2019. - doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . — PMID 30447328 . PMC 6397075
  10. ↑ 1 2 ZULRESSO- brexanoloninjektion, lösning  (engelska) . DailyMed . US National Library of Medicine.