TRPC3

TRPC3
Notation
Symboler TRPC3
Entrez Gene 7222
HGNC 12335
OMIM 602345
RefSeq NM_001130698 , NM_003305 , XM_011532217 , XM_011532218 , XM_017008578 , NM_001366479 , XM_047416117 och XM_16_147
Information i Wikidata  ?

TRPC3 ( transient  receptor potential katjon channel subfamily C member 1 ), även känd som TRP-3 ( transient receptor protein 3 ) är ett protein som kodas av genen med samma namn .  Avser jonkanaler .

TRPC3/6/7-underfamiljen är involverad i regleringen av vaskulär tonus, celltillväxt, proliferation och patologisk hypertrofi. [1] Dessa är diacylgylcerinkänsliga katjonkanaler som reglerar intracellulärt kalcium genom aktivering av fosfolipas C (PLC)-vägen och/eller genom att detektera Ca2+-utarmning. [2] Deras roll i kalciumhomeostas har gjort dem till potentiella terapeutiska mål i olika centrala och perifera patologier. [3]

Funktioner

Icke-specifik katjonisk konduktans orsakad av TrkB -aktivering av BDNF är TRPC3-beroende i CNS . [4] TRPC-kanaler är nästan alltid lokaliserade till mGluR1- uttryckande celler och spelar sannolikt en roll i mGluR- medierade excitatoriska postsynaptiska potentialer. [5]

TRPC3-kanalen uttrycks övervägande i icke-exciterbara celltyper såsom oligodendrocyter . Det finns dock bevis för att aktiva TRPC3-kanaler i basalganglierna (BG) utgående neuroner är ansvariga för att upprätthålla den toniska interna depolariserande strömmen som reglerar vilomembranpotentialen och främjar regelbunden avfyring av neuroner. [6] Omvänt främjar TRPC3-hämning cellhyperpolarisering, vilket kan leda till långsammare och mer oregelbunden avfyring av neuroner. Även om det är oklart om TRPC3-kanaler har liknande uttryck som andra medlemmar av underfamiljen, har andra medlemmar av TRPC-familjen lokaliserats till colliculus , cellkroppen och dendritiska processerna hos dopaminuttryckande celler . [7]

Neuromodulatorn, substans P , aktiverar TRPC3/7-kanaler, inducerar cellulära strömmar som ligger till grund för rytmisk pacemakeraktivitet i pre-Botzinger-komplexet , vilket ökar regelbundenheten och frekvensen av andningsrytmer [8] , vilket visar homologi med mekanismen i BG-neuroner. Transgena kardiomyocyter som uttrycker TRPC3 visar förlängd verkanspotential varaktighet när de exponeras för en TRPC3-agonist. [9] Samma kardiomyocyter ökar också frekvensen av excitation när de utsätts för agonister i enlighet med tetanus clamp-protokollet, vilket tyder på att de kan spela en roll i hjärtarytmogenes.

Modulatorer

Av de små molekylerna är agonisten GSK1702934A och antagonisterna är GSK417651A och GSK2293017A. [1] En kommersiellt tillgänglig inhibitor är tillgänglig i form av en pyrazolförening, Pyr3 TRPC3. [tio]

Interaktion

TRPC3 interagerar med TRPC1 [11] [12] och TRPC6 . [13] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Xu, Xiaoping; Lozinskaya, Irina; Costell, Melissa; Lin, Zuojun; Ball, Jennifer A.; Bernard, Roberta; Behm, David J.; Marino, Joseph P.; Schnackenberg, Christine G. (2013-01-29). "Karakterisering av TRPC3- och TRPC6-agonister och antagonister för små molekyler". Biofysisk tidskrift . 104 (2, tillägg 1): 454a. Bibcode : 2013BpJ...104..454X . DOI : 10.1016/j.bpj.2012.11.2513 .
  2. ↑ Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (juli 2004). "Cellulär lokalisering av TRPC3-kanal i råtthjärna: preferensfördelning till oligodendrocyter". Neurovetenskapsbrev . 365 (2): 137-42. DOI : 10.1016/j.neulet.2004.04.070 . PMID  15245795 .
  3. ↑ Kaneko Y, Szallasi A (2013-01-01). "TRP-kanaler som terapeutiska mål". Aktuella ämnen inom medicinsk kemi . 13 (3): 241-3. DOI : 10.2174/1568026611313030001 . PMID23432057  . _
  4. ↑ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). "Aktivering av en TRPC3-beroende katjonström genom neurotrofin BDNF". Neuron . 24 (1): 261-73. DOI : 10.1016/S0896-6273(00)80838-7 . PMID  10677043 .
  5. ↑ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (september 2007). "Immunohistokemisk lokalisering av TRPC6 i råttan substantia nigra". Neurovetenskapsbrev . 424 (3): 170-4. DOI : 10.1016/j.neulet.2007.07.049 . PMID  17723267 .
  6. ↑ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (januari 2008). "Konstitutivt aktiva TRPC3-kanaler reglerar basala ganglia-utgångsneuroner" . Journal of Neuroscience . 28 (2): 473-82. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008 . PMC  3652281 . PMID  18184790 .
  7. ↑ TRPC-kanaler i neuronal Surviva . — Boca Raton (FL) : CRC Press/Taylor & Francis, 2011. — ISBN 978-1-4398-1860-2 .
  8. ↑ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (april 2010). "Substans P-modulering av TRPC3/7-kanaler förbättrar andningsrytmens regelbundenhet och ICAN-beroende pacemakeraktivitet" . European Journal of Neuroscience . 31 (7): 1219-32. DOI : 10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x . PMC  3036165 . PMID20345918  . _
  9. ↑ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, Glasnov TN, Kappe CO, Mayer B, Antoons G, Heinzel F, Poteser M, Groschner K (april 2015). "TRPC3 bidrar till reglering av hjärtkontraktilitet och arytmogenes genom dynamisk interaktion med NCX1" . Kardiovaskulär forskning . 106 (1): 163-73. DOI : 10.1093/cvr/cvv022 . PMC  4362401 . PMID25631581  . _
  10. ↑ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (mars 2009). "Selektiv och direkt hämning av TRPC3-kanaler ligger till grund för biologiska aktiviteter hos en pyrazolförening" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (13): 5400-5. Bibcode : 2009PNAS..106.5400K . DOI : 10.1073/pnas.0808793106 . PMC2664023  . _ PMID  19289841 .
  11. ↑ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (oktober 2003). "Bildning av nya TRPC-kanaler genom komplexa subenhetsinteraktioner i embryonal hjärna". Journal of Biological Chemistry . 278 (40): 39014-9. DOI : 10.1074/jbc.M306705200 . PMID  12857742 .
  12. ↑ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (juni 1997). "Sammontering av TRP och TRPL ger en distinkt butiksstyrd konduktans." cell . 89 (7): 1155-64. DOI : 10.1016/S0092-8674(00)80302-5 . PMID  9215637 .
  13. ↑ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (maj 2002). "Underenhetssammansättning av potentiella kanaler för transienta däggdjursreceptorer i levande celler" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (11): 7461-6. Bibcode : 2002PNAS...99.7461H . DOI : 10.1073/pnas.102596199 . PMC  124253 . PMID  12032305 .