| Alkaptonuria | |
|---|---|
| Homogentisinsyra | |
| ICD-11 | 5C50.10 |
| ICD-10 | E 70,2 |
| MKB-10-KM | E70.29 och E70.2 |
| ICD-9 | 270,2 |
| MKB-9-KM | 270,2 [1] |
| OMIM | 203500 |
| SjukdomarDB | 409 |
| Medline Plus | 001200 |
| eMedicine | ped/64 |
| Maska | D000474 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Alkaptonuri är en ärftlig sjukdom som orsakas av förlust av funktioner hos homogentisinsyraoxidas och kännetecknas av en störning av tyrosinmetabolismen och urinutsöndring av stora mängder homogentisinsyra . Om exemplet alkaptonuria, Sir Archibald Edward Garrodutvecklade konceptet om det metabola blocket ( 1909 ).
Alkaptonuri orsakas av en mutation i genen som kodar för syntesen av homogentsyraoxidas . Denna patologi kännetecknas av ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Alkaptonuri är vanligare hos män. Genen för humant homohetinsinsyraoxidas (HGD) är lokaliserad på den långa armen av human kromosom 3 (3q 21-23).
Under normala förhållanden omvandlas homogentisinsyra , en mellanprodukt av nedbrytningen av tyrosin och fenylalanin , till maleylacetoättiksyra , från vilken fumarsyra och acetoättiksyror slutligen bildas och går in i andra biokemiska kretslopp. På grund av en enzymdefekt hämmas denna process, och den homogentisinsyra som finns kvar i överskott omvandlas av polyfenoloxidas till en kinonpolyfenol ( alkapton eller bensokinonacetat ), som utsöndras av njurarna . Utsöndras inte helt av urinen. Alkapton avsätts i brosk och annan bindväv , vilket gör att de mörknar och ökar skörheten . Oftast uppträder pigmentering av sclera och öronbrosk först.
Ett tidigt tecken på alkaptonuri är utsöndringen av urin hos ett barn, som snabbt mörknar när man står i luften, uppvärmning, alkalisering. I framtiden kan urolithiasis , komplicerad av pyelonefrit , ansluta sig . Tecken på skador på rörelseapparaten uppträder vanligtvis efter 30 år. Kännetecknas av en övervägande lesion av stora leder i de nedre extremiteterna: knä, höft. Mindre vanligt är att axellederna är involverade i processen. Förändringar kännetecknas av sekundär artros. Det finns smärtor av mekanisk natur, ofta finns synovit , resistent mot behandling. Antalet inflammatoriska celler i ledvätskan är litet. Hos många patienter sker en snabb progression av destruktiva förändringar i brosket i lederna. Ibland kan perioden från debuten av artikulärt syndrom till utvecklingen av uttalade förändringar som kräver ledbyte vara 2-3 år. Ofta finns det en överdriven avsättning av homogentsyra i ligament, senor och deras hölje, vilket i vissa fall leder till utveckling av lokala inflammatoriska förändringar och förkalkning. Ryggraden är ofta påverkad. De viktigaste symptomen: smärta och rörelsebegränsning främst i ländryggen, mindre ofta i bröst- och halsryggraden. Röntgenstrålar avslöjar förändringar som är karakteristiska för utbredd osteokondros, såväl som förkalkning av mellankotskivorna, vilket är ett kännetecken för ochronos. Det är möjligt som en isolerad lesion av ryggraden, och samtidigt inblandning av stora leder. Kliniska tecken på skada på ryggraden vid alkaptonuri kan likna ankyloserande spondylit. När man undersöker sådana patienter finns det en betydande begränsning av ryggradsrörelser. Vid ochronos kan röntgenförändringar i sacroiliacalederna (osteoartros) uppstå, något liknande de med sacroiliit. Skador på broskvävnaden i auriklarna förekommer hos nästan alla patienter med alkaptonuri i det avancerade stadiet av sjukdomen. Samtidigt ändras färgen på auriklarna: den kan variera från blå till grå, färgen kan vara både intensiv och något märkbar. Auriklarnas elasticitet förändras också: vid palpation blir de tätare och styvare. Mer sällan förändras hudfärgen i området för nasolabialveck, armhålor och handflator. Dessa förändringar är asymtomatiska. Mycket ofta utvecklar patienter med alkaptonuri pigmentering av sclera, vilket är förknippat med avsättningen av avlagringar av homogentsyra i dem. Intensiteten hos sådana insättningar kan vara olika. Dessa förändringar stör vanligtvis inte patienterna, men är ett av tecknen på denna sjukdom, som har ett viktigt diagnostiskt värde. Med alkaptonuri utvecklar cirka 20 % av patienterna förändringar i aortaklaffen (sällan i mitralisklaffen): förkalkning av broschyrerna, annulus fibrosus och den uppåtgående aortan. Dessa förändringar kan vara betydande, vilket leder till betydande hemodynamiska störningar, som i vissa fall kräver kirurgisk behandling (ventilersättning). Det finns bevis på utvecklingen av förkalkning av kranskärlen. Calculous prostatit finns ofta i alkaptonuri. Vanligtvis går det lite eller asymtomatiskt, det upptäcks genom ultraljud eller röntgenundersökning.
Den mest informativa för diagnosen alkaptonuri är metoden för kvantitativ bestämning av homogentisinsyra och bensokinoättiksyra i urinen. För detta används enzymatisk spektrofotometri eller vätskekromatografi . Ett enklare, men mindre exakt sätt att upptäcka denna sjukdom är att bedöma urinens färg 12-24 timmar efter exponering för luft. I detta fall inträffar oxidationen av alkapton, vilket leder till en förändring i urinens färg (blir brun eller svart). Dessa förändringar inträffar endast vid alkaliska urin pH-värden, därför är dess alkalisering nödvändig med en sur urinreaktion. I vissa fall kan diagnosen "alkaptonuri" fastställas genom att detektera karakteristisk pigmentering av brosket under artroskopi , synovialmembranet under mikroskopisk undersökning eller hjärtklaffar under deras proteser. Det är viktigt att skilja mellan genetisk alkaptonuri och alkaptonuri vid hypovitaminos C. Den senare försvinner efter utnämningen av en adekvat dos av askorbinsyra. Alkaptonuri bör särskiljas från hematuri , hemoglobinuri , melaninuri , porfyri .
Det finns ingen radikal behandling, symtomatisk terapi och stora doser av askorbinsyra används .
Denna sjukdom överförs genetiskt på ett autosomalt recessivt sätt. Föräldrarna till en person med en autosomal recessiv sjukdom bär på en kopia av var och en av mutationsgenerna, men visar vanligtvis inga tecken på sjukdomen.