Heparin-inducerad trombocytopeni

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 29 april 2016; kontroller kräver 20 redigeringar .
Heparin-inducerad trombocytopeni

Schematisk representation av trombocytfaktor 4, till vilken bindningen av heparin leder till ett immunsvar i form av HIT.
ICD-10 D69.5 _
MKB-10-KM D69,5
ICD-9 289,84
MKB-9-KM 289,84 [1]
Medline Plus 000556
eMedicine artikel/1357846 
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Heparininducerad trombocytopeni (HIT) är en form av trombocytopeni som orsakas av användningen av heparin , som används allmänt i klinisk praxis för att förebygga och behandla trombos .

Historik

För första gången beskrevs fall av paradoxal trombos under behandling med heparin 1957 av kärlkirurger Weismann och Tobin ( Tobin ) [2] [3] . 1969 rapporterade Natelson förekomsten av trombocytopeni med detta fenomen [4] (fram till denna tidpunkt bestämdes inte nivån av blodplättar i blodet rutinmässigt [2] ). 1973 bekräftade D. Silver ( Donald Silver ) och medförfattare trombocytopeni som huvudlänken i HIT och föreslog en möjlig immunkaraktär [5] .

Litteraturen beskriver två typer av HIT, som skiljer sig åt i deras patogenes, kliniska manifestationer och behandlingsprinciper. I allmänmedicin innebär termen HIT typ 2 HIT.

Epidemiologi

Heparininducerad trombocytopeni är en relativt sällsynt komplikation och dess frekvens beror på molekylvikten hos det administrerade heparinet [6] [7] [8] . Sannolikheten för att det inträffar är inte mer än 5% av det totala antalet patienter som får ofraktionerat heparin (UFH) [9] , främst patienter som genomgått hjärtkirurgi eller ortopedisk kirurgi [5] [10] [11] . Mycket mindre ofta förekommer HIT med användning av lågmolekylärt heparin (LMWH) [8] [12] [13] .

Heparininducerad trombocytopeni typ 1

I den första typen av HIT sker direkt (icke-immun) interaktion av UFH-molekyler med trombocytmembranet (Tr), vilket därefter orsakar aktivering och aggregering av Tr med utveckling av trombocytopeni [14] . På grund av interaktionens icke-immuna karaktär noteras kliniska manifestationer på den 1-3:e dagen av sjukdomen, kännetecknad av en isolerad minskning av antalet Tp inte lägre än 100 x 10 9 /l. Med snabb avbrytning av UFH återställs mängden Tp spontant inom 2-4 veckor och kräver ingen ytterligare behandling [15] .

Heparininducerad trombocytopeni typ 2

Heparininducerad trombocytopeni typ 2 är en sällsynt immunmedierad reaktion som inträffar inom de första 4–15 dagarna efter den första användningen av heparin, kännetecknad av produktion av specifika antikroppar och manifesteras av en kraftig minskning av nivån av Tp under 100 x 10 9 /l och paradoxal trombos [10] [14] [15] .

Jämförande egenskaper för HIT 1 och 2 typer.

Karakteristisk GIT 1 typ GIT typ 2
Mekanism icke-immun Immun
Antal Tr ≥100 x 10 9 /l / ≥50 % av baslinjen ≤100 x 109 /l / ≤50 % av baslinjen
Manifestation Under de första 4 dagarna Inom 5-14 dagar
Trombos Sällan Ofta
Behandling Avbrytande av heparin Administrering av alternativa antikoagulantia

Patogenes

Nyckelkopplingen i patogenesen är den oförklarliga syntesen av specifika antikroppar av IgG-klassen (mycket mindre ofta IgA- och IgM-klasser) till heparin/trombocytfaktor 4-komplexet (denna faktor är isolerad från heparinaktiverade a-granuler Tr). Utseendet av IgG i plasma inträffar i genomsnitt 4-10 dagar, vilket sammanfaller med uppkomsten av kliniska manifestationer. Men bland patienter med en historia av UFH-användning inom de senaste 100 dagarna, kan uppkomsten av första kliniska symtom reduceras till 24 timmar på grund av eventuell cirkulation av antikroppar (medianvaraktighet 50–85 dagar) [16] [17] . Antikroppar mot heparin/trombocytfaktor 4-komplexet finns i blodet hos nästan alla patienter med typ 2 HIT, dock bör förekomsten av antikroppar (≈70%) i blodet hos patienter som genomgått anslutning till en hjärt-lungmaskin vara noterade [18]. Därefter interagerar IgG, Faktor4-Tr, heparin med bildandet av ett immunkomplex (IC) som kan adsorberas på Tr-membranet [19,20], trombocytaktivering sker (Fc-fragmentet av IgG binder till Fc-receptorerna Tr) med efterföljande destruktion och frisättning i blodet vasoaktiva (serotonin, histamin, adenosindifosfat), prokoagulerande ämnen som ökar nivån av trombin. Dessutom kan CI aktivera/skada endotelceller, vilket resulterar i bildandet av vävnadstromboplastin, vilket ökar trombinsyntesen och risken för trombotiska komplikationer [18] [19]

De viktigaste faktorerna som bidrar till interaktionen mellan heparin och trombocytfaktor 4 är laddningen av molekylen och dess längd, så sannolikheten för en sådan reaktion är betydligt lägre när man använder lågmolekylärt heparin (LMWH) [18] .

Dessutom kvarstår risken för HIT i flera veckor efter fullständigt uttag av heparin [16] [20] .

Klinisk bild

Kliniska tecken uppträder på dagarna 5-14 och tidigare i närvaro av en 100-dagars historia av UFH-infusioner, vilket motsvarar tidpunkten för syntesen av antikroppar i den erforderliga titern. Ofta är den första och ganska oväntade manifestationen av HIT trombos associerad med en minskning av mängden Tr med mer än 50 % av den initiala [9] [21] . Enstaka fall av trombos med normala Tr-nivåer har dock beskrivits [28]. Det finns alltså ingen tydlig korrelation mellan trombos och graden av fall i Tr.

Trots den övervägande skadan på venbädden (oftast djupa vener i de nedre extremiteterna, tromboembolism, trombos i cerebral sinus) [22] förekommer även arteriella tromboser, de senare manifesteras av ischemi i de nedre extremiteterna, cerebrovaskulär olycka och hjärtinfarkt .

Sällsynta komplikationer av HIT inkluderar:

  1. Heparininducerade hudskador: hudnekros, särskilt över fettavlagringar, ofta i buken, även över extremiteter och näsa, manifesterad av erytem, ​​följt av purpura och blödning, liknande warfarin hudskador. En möjlig förklaring till sådana manifestationer är mikrotrombos i kärlbädden [10] [23] .
  2. Akuta systemreaktioner, manifesterade av feber, kalltakykardi, takypné, bröstsmärtor, dödlig kardiovaskulär kollaps, observerade i 5-30 minuter efter heparinbolusadministrering hos patienter med cirkulerande HIT-antikroppar [24] .
  3. Heparinresistens är behovet av högre doser av heparin för att uppnå och bibehålla adekvat hypokoagulation. Patogenes innebär neutralisering av TF-4-heparin, som frisätts i överskott från aktiverade blodplättar, eller bildandet av blodplättsmikropartiklar med prokoagulerande aktivitet [20] .
  4. Blödning är extremt sällsynt, vars sannolikhet direkt beror på mängden Tr. Blödningar i binjurarna, intrakraniell och retroperitoneal [15] [25] beskrivs oftast .

Diagnostik

Diagnosen kan ställas på grundval av kliniska manifestationer med hjälp av ett poängsystem, laboratoriedata kan endast betraktas som ytterligare, på grund av den låga specificiteten och frekventa fysiska frånvaron av den senare i en medicinsk institution, dessutom alla möjliga andra orsaker till kliniska manifestationer måste uteslutas [22] .

Sannolikhetspoäng för HIT typ 2

tecken 2 poäng 1 poäng 0 poäng
Trombocytopeni Tr faller mer än 50 % eller Tr≥20 000 Tr sjunker med 30-50 % eller Tr≥10 000 Tr fall mindre än 30 % eller Tr≤10 000
Tid för manifestation 5-10 dagar eller 1 första dag
(med en historia av heparininfusion under de senaste 30 dagarna) 		≥10 dagar eller ≥1 dag
(med en historia av heparininfusion under de senaste 30 dagarna) 		≤4 dagar utan anamnes på heparininfusion
Trombos eller andra komplikationer Bevisad trombos, hudnekros
eller systemisk reaktion efter en heparinbolus 		Trombos Ingen påvisad trombos
Andra orsaker till trombocytopeni Inte Möjlig Det finns

6-8 hög risk, 4-5 medelhög risk, mindre än 3 opålitlig risk

Laboratoriediagnostik
  1. Serotoninfrisättningstestet är "guldstandarden" för laboratoriediagnostik av HIT. Metoden är baserad på interaktionen mellan donator Tr märkt med C-14 serotonin, heparin och patientens serum inaktiverat från trombin. När Tr aktiveras frisätts C14-serotonin, vilket tolkas som en positiv reaktion. Trots den höga sensitiviteten på 80 % och specificiteten >90 % är användningen av metoden begränsad på grund av behovet av att använda radioaktiva reagens [26] [27] [28] .
  2. Tr-aggregationstest med heparin. Visuell beräkning av donator-Tp-aggregation i närvaro av patientserum med tillsats av heparin. Billig och snabb metod, resultat inom 2-4 timmar. Sensitivitet 90 %, specificitet 30-50 %.
  3. Immunologiskt test för bestämning av antikroppar mot heparin med Elisa ELISA Identifiering av förekomsten av HIT-antikroppar hög sensitivitet och låg specificitet på grund av antikroppars icke-specificitet (hög frekvens av falskt positiva resultat), dock sannolikheten för HIT med negativt reaktionen tenderar till noll [29] [30] .
  4. Flödescytometri är baserad på sökandet efter indirekta tecken på Tr-aggregation, i synnerhet P-selektin och annexin V [31] .
  5. PIFA-antikroppar mot heparin-TF-4, sensitivitet 95%, specificitet ca 80%, utförandetid - flera timmar [32] .
  6. Användningen av polymerpartiklar belagda med TF-4, när de interagerar med patientens serum, sker utfällningen av bundna molekyler. För närvarande är denna teknik på stadiet för godkännande [33] [34] .

Förekomsten av AT är ett nödvändigt men inte tillräckligt kriterium för att ställa en diagnos, tvärtom är frånvaron av AT ett absolut tecken på frånvaron av HIT [10] .

Differentialdiagnos

  1. Andra typer av trombocytopeni [35] . a. Postoperativ hemodilution. b. Överkonsumtion av Tr (blödning, DIC, malaria, sepsis, intravaskulära enheter). i. Pseudotrombocytopeni (EDTA-medierad trombocytopeni, GP IIb/IIIa trombocytopeni). d. Ökad destruktion av Tp (toxiska effekter, onkohematologi, strålning). e. Otillräcklig utbildning Tr. e. Tr-sekvestrering (hypotermi, hypersplenism).
  2. Antifosfolipidsyndrom .
  3. Idiopatisk trombocytopen purpura .
  4. Hypersplenism.
  5. Sepsis.
  6. trombolytisk terapi.
  7. DIC syndrom .

Behandling

Trots sjukdomens 50-åriga historia och farmakologins snabba utveckling finns det idag inga allmänt accepterade rekommendationer för behandling av HIT baserade på multicenterstudier. Det har dock utvecklats en algoritm som gör att man i en eller annan grad kan utföra terapeutiska åtgärder med varierande effektivitet.

Algoritm för åtgärder med en möjlig eller redan bekräftad GIT

  1. Uteslut alla heparinkällor, inklusive LMWH, på grund av möjlig korsreaktion ('heparinproppar' och andra dolda heparinkällor).
  2. Administrera alternativa antikoagulantia.
  3. Testa för antikroppar mot heparin-TF-4 med någon tillgänglig metod.
  4. Undvik blodplättstransfusion på grund av ökad trombbildning.
  5. Eftersom warfarin-associerat kallbrand i extremiteten och/eller hudnekros kan utvecklas , bör warfarin inte ges förrän trombocytantalet har återställts till minst 150 000. Patienter som redan har fått warfarin bör ges vitamin K 10 mg oralt [36] [ 36] 37] .
  6. Genomför duplexskanning av venerna i de nedre extremiteterna för att utesluta djup ventrombos [21] .

Alternativa antikoagulantia (AC)

Alternativa antikoagulantia är den enda definitiva behandlingen för typ 2 HIT. Valet av läkemedlet beror på många indikatorer, såsom närvaron av njur- eller leverinsufficiens , läkemedlets halveringstid, laboratoriets tekniska utrustning etc. Det är dock nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att det finns är inget motgift mot något av AK-läkemedlen. Det finns 2 grupper av AA på marknaden idag: trombinhämmare och direkta faktor X-hämmare.

Trombinhämmare

1. Lepirudin (refludan) är ett rekombinant hirudin som irreversibelt binder trombin. Den används för HIT med/utan komplikationer. T ½ är 80 minuter (upp till 200 minuter med kronisk njursvikt ). Den huvudsakliga ämnesomsättningen är njurarna. Allergiska reaktioner noterades: hosta, svullnad av maxillofacialområdet. Doskontroll med APTT (bör ökas med 1,5-2,5) var 4:e timme • INR-nivå • Påverkar inte aktiverade trombocyter • Kontraindikation - elimineringshastighet för njursvikt genom renal utsöndring). Det är nödvändigt att hålla en konstant koncentration på mer än 2 g/ml, annars kan trombos uppstå [38] [39] [40] [41] .

2. Argatroban används för HIT med/utan komplikationer som kräver perkutana ingrepp. T ½ \u003d 39-51 minuter. Huvudmetabolismen är levern. Fördelar: allergiska reaktioner beskrivs inte. Nackdelar: doskontroll enligt APTT (öka med 1,5-3,0) 1 gång/dag. Kontraindicerat vid leversvikt och/eller ökning av ALAT/ASAT mer än 3 gånger. Rekommenderas inte för hjärtkirurgi på grund av eventuell blödning i tidig postoperativ period. Agratroban kan hämma både fritt och Tr-bundet trombin [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] .

3. Bivalirudin är en syntetisk analog av hirudin som binder irreversibelt till trombin. Den används för HIT med/utan komplikationer, inklusive perkutana ingrepp, hjärtkirurgiska operationer med koppling till AIK. Fördelar: • Grundmetabolism utanför levern och njurarna • Allergiska reaktioner beskrivs inte • T ½ är 25-35 minuter • Påverkar inte nivån av INR. Nackdelar: • Doskontroll enligt APTT (bör ökas med 1,5-2,5), kontroll var 4:e timme • Kräver ytterligare trombocythämmande behandling [49] [50] [51] [61].

Faktor X-hämmare

1. Fondaparinux - indicerat för behandling av enkla former av HIT. T ½ är 17-21 timmar. Metabolism - njurar (80%) Fördelar: • Administreringssätt - subkutant 1 gång/dag • Immunogeniciteten tenderar till noll • Pris på läkemedlet Nackdelar: • Spinal / epiduralt hematom - (10%) Anti f. X 0,5-0,8 U/ml är svårt och inte alltid tillgängligt [52] [53] [54] [55] [56] [67].

2. Danaparoid är indicerat för behandling av enkla former av HIT. T ½ är 17-21 timmar. Metabolism - njure / lever. Doskontroll enligt APTT Fördelar: • Administreringssätt - subkutant 2 gånger/dag • Penetrerar inte placentabarriären. Nackdelar: • Möjlig korsreaktion med AT mot heparin (10-20%) • Anti-f. X 0,5-0,8 U/ml - svårt • Lång halveringstid [15] [57] [58] [59] [60] .

3. Rivaroxaban . Det har förekommit anekdotiska rapporter om framgångsrik användning av rivaroxaban vid behandling av patienter med HIT, men erfarenheten är otillräcklig för att inkludera det i listan över läkemedel som rekommenderas för behandling [61] [62] [63] [75].

Behandlingens varaktighet

Behandlingstiden har inte fastställts, men med hänsyn till eventuell förekomst av trombos inom 6 veckor eller mer från behandlingens början är det nödvändigt att gradvis byta från AK till warfarin. Men inte före den fullständiga återställningen av Tr-nivån [63] .

Typ 2 HIT och hjärtkirurgi

Med tanke på den höga risken för postoperativ HIT är det nödvändigt att kontrollera nivån av Tr dagligen, därför bör isolerad postoperativ trombocytopeni som varar mer än 5 dagar kräva obligatorisk uteslutning av HIT [64] .

Om det finns en historia av HIT och indikationer för elektiv hjärtkirurgi är det nödvändigt att verifiera frånvaron av specifika antikroppar med en av de immunologiska metoderna. Vid positiva immunologiska reaktioner bör operationen skjutas upp under en period av 2 veckor tills en andra immunologisk studie. I avsaknad av AT är det valda läkemedlet UFH tillsammans med trombocythämmande läkemedel från kategorin tirofiban [65] .

Dessutom är det önskvärt att utesluta all exponering för heparin både före och efter operationen, och vid behov ersätta UFH med agratroban, lepirudin, bivalirudin [47] .

Om det finns indikationer för akut CABG eller PCI på hjärtat bland patienter med HIT mindre än 100 dagar gamla, samt aktuell HIT, är de valda läkemedlen: bivalirudin - med koppling av ABI och lipiderudin - vid operationer utan ABI [66 ] .

Anteckningar

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Kelton JG, Warkentin TE  Heparin -inducerad trombocytopeni: ett historiskt perspektiv  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2008. - Oktober ( vol. 112 , nr 7 ). - P. 2607-2616 . - doi : 10.1182/blood-2008-02-078014 . — PMID 18809774 . Arkiverad från originalet den 6 januari 2010.
  3. ↑ Weismann RE, Tobin RW Arteriell emboli som uppstår under systemisk heparinterapi  (engelska)  // JAMA  : journal. - 1958. - Februari ( vol. 76 , nr 2 ). - S. 219-225 . — PMID 13497418 .
  4. ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB Heparin-inducerad trombocytopeni. Ett oväntat svar på behandling av konsumtionskoagulopati   // Annals of Internal Medicine : journal. - 1969. - December ( vol. 71 , nr 6 ). - P. 1121-1125 . — PMID 5391254 .
  5. ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D. Heparininducerad trombocytopeni med trombotiska och hemorragiska manifestationer  //  Surg Gynecol Obstet : journal. - 1973. - Mars ( vol. 136 , nr 3 ). - S. 409-416 . — PMID 4688805 .
  6. ↑ Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J., et al. Heparininducerad trombocytopeni hos patienter som behandlats med lågmolekylärt heparin eller ofraktionerat heparin  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 1995. - Maj ( vol. 332 , nr 20 ). - P. 1330-1335 . - doi : 10.1056/NEJM199505183322003 . — PMID 7715641 .
  7. ↑ Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et al. IgG-klassade anti-PF4/heparinantikroppar och symtomatisk DVT hos ortopedisk kirurgiska patienter som får olika antitromboemboliska profylaxterapier  //  BMC Musculoskelet Disord : journal. - 2011. - Vol. 12 . — S. 22 . - doi : 10.1186/1471-2474-12-22 . — PMID 21261941 .
  8. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A. Så, orsakar lågmolekylärt heparin mindre heparininducerad trombocytopeni än ofraktionerat heparin eller inte?  (engelska)  // Chest: journal. - 2007. - Oktober ( vol. 132 , nr 4 ). - P. 1108-1110 . - doi : 10.1378/chest.07-1553 . — PMID 17934108 .  (inte tillgänglig länk)
  9. ↑ 1 2 Jang IK, Hursting MJ  När hepariner främjar trombos: genomgång av heparininducerad trombocytopeni  // Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. — Maj ( vol. 111 , nr 20 ). - P. 2671-2683 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563 . — PMID 15911718 .  (inte tillgänglig länk)
  10. ↑ 1 2 3 4 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Heparin-inducerad trombocytopeni  (neopr.) . — New York, NY: Marcel Dekker, 2004. - S.  106 -107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. ↑ Antikroppar mot trombocytfaktor 4–heparin efter kardiopulmonell bypass hos patienter antikoagulerade med ofraktionerat heparin eller ett lågmolekylärt heparin: kliniska konsekvenser för heparininducerad trombocytopeni . Hämtad 28 augusti 2011. Arkiverad från originalet 26 augusti 2012.
  12. ↑ Datta I., Ball CG, Rudmik L., Hameed SM, Kortbeek JB Komplikationer relaterade till djup venös trombosprofylax vid trauma: en systematisk genomgång av litteraturen  //  J Trauma Manag Outcomes : journal. - 2010. - Vol. 4 . — S. 1 . - doi : 10.1186/1752-2897-4-1 . — PMID 20205800 .
  13. ↑ Arepally GM, Ortel TL Klinisk praxis. Heparininducerad trombocytopeni  (engelska)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2006. - Augusti ( vol. 355 , nr 8 ). - P. 809-817 . - doi : 10.1056/NEJMcp052967 . — PMID 16928996 .
  14. ↑ 1 2 Brieger DB, Mak KH, Kottke-Marchant K., Topol EJ Heparininducerad trombocytopeni  //  Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Juni ( vol. 31 , nr 7 ). - P. 1449-1459 . — PMID 9626819 .
  15. ↑ 1 2 3 Franchini M. Heparin-inducerad trombocytopeni: en uppdatering  (neopr.)  // Thromb J. - 2005. - October ( vol. 3 ). - S. 14 . - doi : 10.1186/1477-9560-3-14 . — PMID 16202170 .
  16. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Fördröjd heparininducerad trombocytopeni och trombos  //  Annals of Internal Medicine : journal. - 2001. - Oktober ( vol. 135 , nr 7 ). - S. 502-506 . — PMID 11578153 .
  17. ↑ Warkentin TE, Kelton JG Temporala aspekter av heparin-inducerad trombocytopeni  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2001. - April ( vol. 344 , nr 17 ). - P. 1286-1292 . - doi : 10.1056/NEJM200104263441704 . — PMID 11320387 .
  18. ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Managementstrategier i antitrombotisk terapi  (engelska) . - New York: Wiley, 2007. - ISBN 0-470-31938-0 .
  19. ↑ Greinacher A., ​​​​Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., ​​​​Mueller-Eckhardt C. Heparinassocierad trombocytopeni: isolering av antikroppen och karakterisering av ett multimolekylärt PF4-heparinkomplex som huvudantigen  .)  // Trombos och hemostas : journal. - 1994. - Februari ( vol. 71 , nr 2 ). - S. 247-251 . — PMID 8191407 .
  20. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG En 14-årig studie av heparininducerad trombocytopeni  // The American  Journal of Medicine : journal. - 1996. - November ( vol. 101 , nr 5 ). - S. 502-507 . — PMID 8948273 .
  21. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A., ​​​​Koster A., ​​​​Lincoff AM Behandling och förebyggande av heparininducerad trombocytopeni: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8:e upplagan)  (engelska)  // Chest : journal. - 2008. - Juni ( vol. 133 , nr 6 Suppl ). - S. 340S-380S . - doi : 10.1378/chest.08-0677 . — PMID 18574270 .  (inte tillgänglig länk)
  22. ↑ 1 2 Warkentin TE Heparin-inducerad trombocytopeni: patogenes och hantering  // British  Journal of Hematology : journal. - 2003. - Maj ( vol. 121 , nr 4 ). - S. 535-555 . — PMID 12752095 .
  23. ↑ Mar AW, Dixon B., Ibrahim K., Parkin JD Hudnekros efter subkutan heparininjektion   // Australas . J. Dermatol. : journal. - 1995. - November ( vol. 36 , nr 4 ). - S. 201-203 . — PMID 8593109 .
  24. ↑ Ling E., Warkentin TE  Intraoperativa heparinspolar och efterföljande akut heparininducerad trombocytopeni  // Anestesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 1998. — December ( vol. 89 , nr 6 ). - P. 1567-1569 . — PMID 9856734 .
  25. ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G. Akut binjurebarkinsufficiens sekundär till heparininducerat trombocytopeni-trombossyndrom  //  The Medical Journal of Australia : journal. - 1992. - August ( vol. 157 , nr 3 ). - S. 192-193 . — PMID 1635495 .
  26. ↑ Greinacher A., ​​​​Juhl D., Strobel U., et al. Heparininducerad trombocytopeni: en prospektiv studie av förekomsten, trombocytaktiverande kapacitet och klinisk betydelse av antitrombocytfaktor 4/heparinantikroppar av IgG-, IgM- och IgA-klasserna  (engelska)  // Journal of Thrombosis and Haemostasis : journal. - 2007. - Augusti ( vol. 5 , nr 8 ). - P. 1666-1673 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x . — PMID 17488345 .
  27. ↑ Pouplard C., Amiral J., Borg JY, Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. Beslutsanalys för användning av blodplättsaggregationstest, kol 14-serotoninfrisättningsanalys och heparin-trombocytfaktor 4 enzymkopplad immunosorbentanalys för diagnos av heparininducerad trombocytopeni  (engelska)  // Am. J.Clin. Patol. : journal. - 1999. - Maj ( vol. 111 , nr 5 ). - S. 700-706 . — PMID 10230362 .
  28. ↑  Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P., Simpson PJ, Moore JC, Kelton JG Patientpopulationens inverkan på risken för heparininducerad trombocytopeni  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2000. - September ( vol. 96 , nr 5 ). - P. 1703-1708 . — PMID 10961867 .  (inte tillgänglig länk)
  29. ↑ Warkentin TE, Sheppard JA Testning för heparininducerade trombocytopeniantikroppar   // Transfus Med Rev : journal. - 2006. - Oktober ( vol. 20 , nr 4 ). - s. 259-272 . - doi : 10.1016/j.tmrv.2006.05.001 . — PMID 17008164 .
  30. ↑ Whitlatch NL, Kong DF,  Metjian AD, Arepally GM, Ortel TL Validering av det bekräftande steget för högdos heparin för diagnos av heparininducerad trombocytopeni  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2010. - September ( vol. 116 , nr 10 ). - P. 1761-1766 . - doi : 10.1182/blood-2010-01-262659 . — PMID 20508160 .  (inte tillgänglig länk)
  31. ↑ Tomer A., ​​​​Masalunga C., Abshire TC <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Bestämning av heparininducerad trombocytopeni: en snabbflödescytometrisk analys för direkt demonstration av antikroppsmedierad trombocytaktivering  )  // American Journal of Hematology : journal. - 1999. - Maj ( vol. 61 , nr 1 ). - S. 53-61 . — PMID 10331512 .
  32. ↑ Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. Snabb upptäckt av heparininducerade trombocytantikroppar med partikelgelimmunanalys (ID-HPF4  )  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1999. - Oktober ( vol. 354 , nr 9189 ). - P. 1525-1526 . - doi : 10.1016/S0140-6736(99)03625-9 . — PMID 10551503 .
  33. ↑ Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske WP, Walenga JM, Fareed J. <1657:POHIT>2.0.CO;2 Patofysiologi av heparininducerad trombocytopeni. Kliniska och diagnostiska implikationer - en recension  //  Archives of Pathology & Laboratory Medicine : journal. - 2000. - November ( vol. 124 , nr 11 ). - P. 1657-1666 . - doi : 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2 . — PMID 11079020 .
  34. ↑ Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. Fördelar -riskbedömning av behandlingar för heparininducerad trombocytopeni   // Läkemedelssäkerhet : journal. - 2003. - Vol. 26 , nr. 9 . - s. 625-641 . — PMID 12814331 .  (inte tillgänglig länk)
  35. ↑ Greinacher A., ​​​​Selleng K. Trombocytopeni i intensivvårdspatienten  (engelska)  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. - 2010. - Vol. 2010 . - S. 135-143 . - doi : 10.1182/asheducation-2010.1.135 . — PMID 21239783 .
  36. ↑ Warkentin TE,  Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG Patogenesen av venös extremitet gangrän associerad med heparininducerad trombocytopeni  // Annals of Internal Medicine : journal. - 1997. - November ( vol. 127 , nr 9 ). - P. 804-812 . — PMID 9382401 .
  37. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-inducerad trombocytopeni: erkännande, behandling och förebyggande: den sjunde ACCP-konferensen om antitrombotisk och trombolytisk terapi  //  Bröstkorgen: journal. - 2004. - September ( vol. 126 , nr 3 Suppl ). - P. 311S-337S . - doi : 10.1378/chest.126.3_suppl.311S . — PMID 15383477 .  (inte tillgänglig länk)
  38. ↑ Greinacher A., ​​​​Lubenow N., Eichler P. Anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner associerade med lepirudin hos patienter med heparininducerad   trombocytopeni // Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - Oktober ( vol. 108 , nr 17 ). - P. 2062-2065 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14 . — PMID 14568897 .  (inte tillgänglig länk)
  39. ↑ Eichler P., Friesen HJ, Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. Antihirudinantikroppar hos patienter med heparininducerad trombocytopeni behandlade med lepirudin: incidens, effekter på aPTT och klinisk relevans  (engelska)  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2000. - Oktober ( vol. 96 , nr 7 ). - P. 2373-2378 . — PMID 11001886 .  (inte tillgänglig länk)
  40. ↑ Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz BJ, Narsipur S. Lepirudin för antikoagulering hos patienter med heparininducerad trombocytopeni som behandlas med kontinuerlig njurersättningsterapi  (engelska)  // American Journal of Hematology : journal. - 2007. - Maj ( vol. 82 , nr 5 ). - s. 391-393 . - doi : 10.1002/ajh.20820 . — PMID 17109386 .
  41. ↑ Arkiverad kopia . Hämtad 29 augusti 2011. Arkiverad från originalet 4 mars 2016.
  42. ↑ Lewis BE, Matthai WH, Cohen M., Moses JW, Hursting MJ, Leya F. Argatrobanantikoagulation under perkutan koronarintervention hos patienter med heparininducerad trombocytopeni  //  Catheter Cardiovasc Interv : journal. - 2002. - Oktober ( vol. 57 , nr 2 ). - S. 177-184 . - doi : 10.1002/ccd.10276 . — PMID 12357516 .
  43. ↑ Gosselin RC, Dager WE, King JH, et al. Effekt av direkta trombinhämmare, bivalirudin, lepirudin och argatroban, på protrombintid och INR-värden   // Am . J.Clin. Patol. : journal. - 2004. - April ( vol. 121 , nr 4 ). - s. 593-599 . - doi : 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38 . — PMID 15080313 .  (inte tillgänglig länk)
  44. ↑ Yeh RW, Jang IK Argatroban: uppdatering  // American Heart  Journal. - 2006. - Juni ( vol. 151 , nr 6 ). - s. 1131-1138 . - doi : 10.1016/j.ahj.2005.09.002 . — PMID 16781211 .
  45. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Leya F., Hursting MJ, Kelton JG Argatrobanantikoagulation hos patienter med heparininducerad trombocytopeni   // JAMA  : journal . - 2003. - Vol. 163 , nr. 15 . - P. 1849-1856 . - doi : 10.1001/archinte.163.15.1849 . — PMID 12912723 .  (inte tillgänglig länk)
  46. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Berkowitz SD, et al. Argatroban antikoagulantiabehandling hos patienter med heparininducerad   trombocytopeni // Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - April ( vol. 103 , nr 14 ). - P. 1838-1843 . — PMID 11294800 .  (inte tillgänglig länk)
  47. ↑ 1 2 Arkiverad kopia . Hämtad 29 augusti 2011. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  48. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Hursting MJ, Levine RL, Leya F. Effekter av argatrobanterapi, demografiska variabler och trombocytantal på trombotiska risker vid heparin-inducerad trombocytopeni  //  Chest : journal. - 2006. - Juni ( vol. 129 , nr 6 ). - P. 1407-1416 . - doi : 10.1378/chest.129.6.1407 . — PMID 16778256 .  (inte tillgänglig länk)
  49. ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis B.E., et al. Bivalirudin hos patienter med heparininducerad trombocytopeni som genomgår perkutan kranskärlsintervention  (engelska)  // J Invasive Cardiol : journal. - 2000. - December ( vol. 12 Suppl F ). - P. 14F-9 . — PMID 11156729 .
  50. ↑ Koster A., ​​​​Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess BD Bivalirudin övervakas med ecarin-koagulationstiden för antikoagulering under cardiopulmonary bypass  (engelska)  // Anesthesia & Analgesia : journal. - 2003. - Februari ( vol. 96 , nr 2 ). - s. 383-386 . — PMID 12538181 .
  51. ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz FA Antikoagulation med bivalirudin under kardiopulmonell bypass vid hjärtkirurgi  //  The Annals of Thoracic Surgery : journal. - 2002. - December ( vol. 74 , nr 6 ). - P. 2177-2179 . — PMID 12643418 .
  52. ↑ Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ, et al.  Trombocythämmande faktor 4 / heparinantikroppar hos ortopedkirurgiska patienter som får antitrombotisk profylax med fondaparinux eller enoxaparin  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2005. — December ( vol. 106 , nr 12 ). - P. 3791-3796 . - doi : 10.1182/blood-2005-05-1938 . — PMID 16109780 .  (inte tillgänglig länk)
  53. ↑ Rice L. Evolving managementstrategier för heparin-inducerad trombocytopeni  (engelska)  // Semin. Hematol. : journal. - 2005. - Juli ( vol. 42 , nr 3 Suppl 3 ). —P.S15-21 . _ - doi : 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011 . — PMID 16105554 .
  54. ↑ Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S.  Fondaparinux för behandling av patienter med akut heparininducerad trombocytopeni  // Trombos och hemostas : journal. - 2008. - Januari ( vol. 99 , nr 1 ). - S. 208-214 . - doi : 10.1160/TH07-04-0252 . — PMID 18217156 .  (inte tillgänglig länk)
  55. ↑ Rota E., Bazzan M., Fantino G. Fondaparinux-relaterad trombocytopeni i en tidigare lågmolekylärt heparin (LMWH)-inducerad heparininducerad trombocytopeni (HIT  )  // Trombos och hemostas : journal. - 2008. - April ( vol. 99 , nr 4 ). - s. 779-781 . - doi : 10.1160/TH07-09-0573 . — PMID 18392338 .  (inte tillgänglig länk)
  56. ↑ Gallus AS, Coghlan DW Heparinpentasackarid  (neopr.)  // Curr. Opin. Hematol.. - 2002. - September ( vol. 9 , nr 5 ). - S. 422-429 . — PMID 12172461 .  (inte tillgänglig länk)
  57. ↑ Gitlin SD, Deeb GM, Yann C., Schmaier AH Intraoperativ övervakning av danaparoidnatriumantikoagulation under kardiovaskulära operationer  (odefinierad)  // J. Vasc. Surg.. - 1998. - Mars ( vol. 27 , nr 3 ). - S. 568-575 . — PMID 9546248 .
  58. ↑ Roque Pifarre. Nya antikoagulantia för hjärt- och kärlpatienter  . - Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. - P.  487-500 . — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. ↑ Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J., et al. Effekt och säkerhet av danaparoidnatrium (ORG 10172) hos kritiskt sjuka patienter med heparinassocierad trombocytopeni  (engelska)  // Chest : journal. - 1999. - Juni ( vol. 115 , nr 6 ). - P. 1616-1620 . — PMID 10378558 .  (inte tillgänglig länk)
  60. ↑ Ibbotson T., Perry CM Danaparoid: en översyn av dess användning vid tromboemboliska och  koagulationsrubbningar //  Läkemedel : journal. - Adis International , 2002. - Vol. 62 , nr. 15 . - P. 2283-2314 . — PMID 12381232 .  (inte tillgänglig länk)
  61. ↑ Walenga JM, Prechel M., Jeske WP, et al. Rivaroxaban - en oral, direkt faktor Xa-hämmare - har potential för behandling av patienter med heparininducerad trombocytopeni  // British  Journal of Hematology : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 143 , nr 1 ). - S. 92-9 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x . — PMID 18671707 .
  62. ↑ Tapson VF Akut lungemboli  //  The New England Journal of Medicine . - 2008. - Mars ( vol. 358 , nr 10 ). - P. 1037-1052 . - doi : 10.1056/NEJMra072753 . — PMID 18322285 .
  63. ↑ 1 2 Shantsila E., Lip GY, Chong BH Heparin-inducerad trombocytopeni. En modern klinisk metod för diagnos och hantering  (engelska)  // Chest : journal. - 2009. - Juni ( vol. 135 , nr 6 ). - P. 1651-1664 . doi : 10.1378 / chest.08-2830 . — PMID 19497901 .  (inte tillgänglig länk)
  64. ↑ Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M., et al. Diagnostisk poäng för heparininducerad trombocytopeni efter kardiopulmonell bypass  //  Journal of Thrombosis and Haemostasis : journal. - 2004. - November ( vol. 2 , nr 11 ). - P. 1882-1888 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x . — PMID 15550015 .
  65. ↑ Pötzsch B., Klövekorn WP, Madlener K. Användning av heparin under kardiopulmonell bypass hos patienter med en historia av heparininducerad trombocytopeni  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2000. - Augusti ( vol. 343 , nr 7 ). — S. 515 . - doi : 10.1056/NEJM200008173430718 . — PMID 10950681 .
  66. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-inducerad trombocytopeni och hjärtkirurgi  (engelska)  // The Annals of Thoracic Surgery : journal. - 2003. - December ( vol. 76 , nr 6 ). - P. 2121-2131 . — PMID 14667668 .

Referenser

5. P. Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Heparin-inducerad trombocytopeni Hellenic J Cardiol 45: 178-186, 2004

21 Warkentin TE, Greinacher A, red. Heparin-inducerad trombocytopeni. 2:a uppl. New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2001

28. Hach-Wunderle V., Onset heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis 1994 BMC, 12 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG i en patient med HITT antikoagulerad med bivalirudin: en fallrapport Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M. och Thomas L. Ortel, M. Heparin-inducerad trombocytopeni New england journal of medicine 355;8,2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Effekter av rivaroxaban eller dabigatran på venös tromboembolism och heparininducerad trombocytopeni för patienter som genomgår total höft- eller knäprotes: Evidensöversikt. Center for Clinical Effectiveness, Southern Health. Melbourne, Australien.